Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneuze L-citrulline voor de behandeling van kinderen die een bypassoperatie ondergaan: herzien protocol

21 juli 2022 bijgewerkt door: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Fase IB dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek om de farmacokinetiek en veiligheid te bepalen van een herzien protocol van intraveneus L-citrulline (Citrupress®) versus placebo bij kinderen die een cardiopulmonale bypass ondergaan

Deze klinische proef zal de veiligheid en effectiviteit bepalen van intraveneuze L-citrulline bij kinderen die een cardiopulmonale bypass ondergaan tijdens een hartoperatie. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan L-citrulline of een placebo (een stof die geen medicijn bevat).

Citrulline is een eiwitbouwsteen in het lichaam die kan worden omgezet in een andere stof, stikstofmonoxide (NO), die de bloeddruk in de longen reguleert. Verhoogde bloeddruk in de longen kan een belangrijk chirurgisch probleem zijn; het kan ook leiden tot problemen na een operatie, zoals ernstige hoge bloeddruk in de longen (pulmonale hypertensie), meer tijd doorgebracht op een beademingsmachine en een langer verblijf op de intensive care (ICU). De hypothese van deze studie is dat peri-operatieve suppletie met intraveneuze citrulline de citrulline-, arginine- en NO-metabolieten in het plasma zal verhogen en verhogingen van de postoperatieve PVT zal voorkomen, wat leidt tot een afname van de duur van postoperatieve invasieve mechanische ventilatie.

Het doel van deze studie is om in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase IB multicenter klinische studie te bepalen of een herzien protocol van intraveneuze toediening van L-citrulline perioperatief een citrullinespiegel in het plasma bereikt van > 100 umol/L bij kinderen die een chirurgische reparatie van een atriaal septum ondergaan. defect, ventrikelseptumdefect of een atrioventriculair septumdefect.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verhoogde pulmonale vasculaire tonus (PVT) kan het postoperatieve verloop van de volgende vijf chirurgische ingrepen voor aangeboren hartafwijkingen bemoeilijken: 1) herstel van niet-beperkend ventrikelseptumdefect (VSD); 2) reparatie van atrioventriculair septum (AVSD); 3) arteriële switch-procedure voor transpositie van de grote slagaders (TGA); 4) bidirectionele Glenn-shuntprocedure; en 5) Fontan-procedure voor enkelvoudige ventrikellaesies. PVT wordt gedeeltelijk gecontroleerd door NO. Arginine, de voorloper van NO, is een product van de ureumcyclus. Voorlopige gegevens zijn gepresenteerd met betrekking tot 169 baby's en kinderen die een van de zes eerdere chirurgische ingrepen hebben ondergaan. Er werd vastgesteld dat de ureumcyclusfunctie en de argininespiegels in het plasma bij alle deelnemers significant waren afgenomen. Bovendien hadden deelnemers met verhoogde PVT significant lagere argininewaarden in vergelijking met deelnemers met normale PVT. Ten slotte leek een genetisch single-nucleotide polymorfisme (SNP) in het snelheidsbeperkende ureumcyclus-enzym (carbamylfosfaatsynthetase I [CPSl T1405N]) de postoperatieve plasma-argininespiegels en PVT te beïnvloeden. Er wordt verondersteld dat perioperatieve verbetering van de ureumcyclusfunctie met het belangrijkste ureumcyclusintermediair (citrulline) de plasma-arginine- en NO-metabolieten zal verhogen en verhogingen van PVT zal voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon
  2. Proefpersonen < 6 jaar oud
  3. Proefpersonen die een cardiopulmonale bypass ondergaan voor herstel van een atriaal septumdefect, een ventriculair septumdefect of een atrioventriculair septumdefect

Uitsluitingscriteria:

  1. Longslagader- of aderafwijkingen die operatief worden aangepakt
  2. Preoperatieve vereiste voor invasieve mechanische ventilatie of intraveneuze inotrope ondersteuning
  3. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Intraveneuze L-citrulline
IV bolus van 150 mg/kg L-citrulline aan het begin van de bypass, gevolgd door toevoeging van L-citrulline (200 μmol/L) aan de filtratie- of hemoconcentratievervangingsvloeistof die tijdens de bypass wordt gebruikt. Plus L-citrulline (20 mg/kg) bolus 30 minuten na decanulatie van bypass, onmiddellijk gevolgd door 9 mg/kg/u continue L-citrulline infusie gedurende 48 uur.
Geneesmiddel: Intraveneuze L-citrulline
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo van intraveneuze L-citrulline
Placebo toegediend volgens hetzelfde schema als L-citrulline
Geneesmiddel: Placebo van intraveneuze L-citrulline
Placebo van intraveneus L-Citrulline toegediend op dezelfde voorgeschreven tijden als L-Citrullne-geneesmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
L-citrulline-plasmaspiegels
Tijdsspanne: Gemeten in zeven bloedafnametijdstippen vanaf het begin van de operatie tot het einde van IV Citrulline-infusie; ofwel 48 uur na de operatie of bij extubatie, wat het eerst komt.
Citrulline-bloedspiegels: 1. Basismonster in OK voorafgaand aan Cardiopulmonale Bypass voorafgaand aan toediening van eerste bolus Citrulline of Placebo 2. Onmiddellijk na bolus 1 toegediend in operatiekamer. 3. 30 minuten na scheiding van Cardiopulmonale Bypass; onmiddellijk voorafgaand aan toediening van Bolus 2 en start van continue infusie van Citrulline of Placebo. 4. Zes uur na het begin van de infusie. 5. 12 uur na start van de infusie. 6. 24 uur na start van de infusie. 7. 48 uur na start van de infusie; of wanneer de infusie wordt gestaakt indien dit eerder is dan 48 uur.
Gemeten in zeven bloedafnametijdstippen vanaf het begin van de operatie tot het einde van IV Citrulline-infusie; ofwel 48 uur na de operatie of bij extubatie, wat het eerst komt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatieve invasieve mechanische ventilatie (gemiddelde en SD)
Tijdsspanne: Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot extubatie, of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
De duur van postoperatieve invasieve mechanische beademing werd afgeleid als de tijd in uren vanaf de scheiding van de cardiopulmonale bypass tot endotracheale extubatie. Als een patiënt binnen 24 uur na extubatie hertubatie nodig had, werd de hertubatietijd toegevoegd aan de hoofdanalyse. Bij een tweede analyse werd de reïntubatietijd niet meegenomen.
Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot extubatie, of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Postoperatieve invasieve mechanische ventilatie (mediaan en bereik)
Tijdsspanne: Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot extubatie of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
De duur van postoperatieve invasieve mechanische beademing werd afgeleid als de tijd in uren vanaf de scheiding van de cardiopulmonale bypass tot endotracheale extubatie. Als een patiënt binnen 24 uur na extubatie hertubatie nodig had, werd de hertubatietijd toegevoegd aan de hoofdanalyse. Bij een tweede analyse werd de reïntubatietijd niet meegenomen.
Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot extubatie of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Totale duur van ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: Basislijn tot ontslag of dag 30, wat zich het eerst voordoet
Analyse omvatte alle invasieve en niet-invasieve ademhalingsondersteuning die nodig was tijdens de onderzoeksperiode
Basislijn tot ontslag of dag 30, wat zich het eerst voordoet
Postoperatieve intraveneuze inotrope duur
Tijdsspanne: Gemeten op 48 uur
De tijdsduur op IV-inotropen werd gedocumenteerd vanaf het moment van eerste gebruik na de operatie tot voltooiing van de studiemedicatie om uur 48 (d.w.z. de duur van het gebruik van inotropen was maximaal 48 uur). Patiënten die op uur 48 nog steeds inotropen kregen, werden gecensureerd.
Gemeten op 48 uur
Totale Inotrope-score
Tijdsspanne: PICU-opname tot uur 48

De dosis inotroop werd postoperatief elk uur berekend vanaf het moment van opname op de PICU tot de voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel met behulp van het volgende scoresysteem:

Dopamine (μg/kg/min) x 1 plus Dobutamine (μg/kg/min) x 1 plus Milrinon (μg/kg/min) x10 plus Epinefrine (Adrenaline) (μg/kg/min) x 100 plus Fenylefrine (μg/min) kg/min) x 100 plus noradrenaline (noradrenaline) (μg/kg/min) x 100

= Totale inotrope score

Er is een ANOVA uitgevoerd. Bovendien werd een variantieanalyse met herhaalde metingen gebruikt om de totale inotropescore tussen placebo en citrulline te vergelijken.
PICU-opname tot uur 48
Tijd op vasoactieve medicijnen
Tijdsspanne: Uur 0 tot Uur 48
Het totale aantal uren op vasoactieve medicatie, waaronder nitroglycerine, nitroprusside en vasopressine, werd berekend vanaf het einde van de operatie tot het stopzetten van vasoactieve medicatie of het einde van de studiemedicatie (uur 48), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Uur 0 tot Uur 48
Totale vasoactieve score
Tijdsspanne: Uur 0 tot Uur 48

De vasoactieve score weerspiegelt de farmacologische ondersteuning die nodig is voor het cardiovasculaire systeem en is een goede voorspeller van mortaliteit en morbiditeit bij patiënten die een bypassoperatie ondergaan. Een lagere vasoactieve score vertegenwoordigt minder farmacologische ondersteuning en zou wijzen op een lager risico op een slecht klinisch resultaat. Daarom zou elk behandelingseffect worden aangegeven door een lagere score in de citrullinegroep in vergelijking met de placebogroep.

In deze studie werd de score postoperatief berekend vanaf het moment van scheiding van de bypass tot de voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel. De vasoactieve score werd berekend met behulp van de volgende formule:

Totale vasoactieve score = dosis nitroglycerine + dosis nitroprusside + dosis vasopressine

De minimumwaarde is nul (d.w.z. er worden geen vasoactieve geneesmiddelen toegediend), maar het is niet mogelijk om een ​​maximum te definiëren, aangezien dit volledig afhankelijk is van de dosis van elk toegediend vasoactief geneesmiddel.
Uur 0 tot Uur 48
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot het ontslag van de IC of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
De duur van het verblijf op de IC werd eenmaal geanalyseerd als het totale aantal postoperatieve uren doorgebracht op de IC en eenmaal als het totale aantal postoperatieve uren dat een patiënt postoperatieve mechanische beademing of continue intraveneuze inotrope of vasodilatatorondersteuning nodig had. De laatste combinatie van parameters vertegenwoordigt een ander surrogaat eindpunt voor ICU-verblijf
Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot het ontslag van de IC of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Samengesteld eindpunt: stopzetting van positieve drukventilatie en van inotrope therapie
Tijdsspanne: Tot stopzetting van positieve drukbeademing en van inotrope therapie of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Het samengestelde eindpunt omvatte de langste van de duur van beademingsondersteuning met positieve druk of van inotrope therapie. Aangezien het gebruik van inotroop pas werd gedocumenteerd tot uur 48 na de operatie (einde van de studiemedicatiebehandeling), werden patiënten met inotroopgebruik dat doorging tot uur 48 en met een duur van mechanische beademing van ≤48 uur op dit tijdstip gecensureerd. Als mechanische ventilatie werd voortgezet na het tijdspunt van 48 uur, werd de duur van mechanische ventilatie gebruikt in de analyse.
Tot stopzetting van positieve drukbeademing en van inotrope therapie of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Gemeten vanaf de dag van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis of dag 30, wat zich het eerst voordeed
Gemeten vanaf de dag van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis of dag 30, wat zich het eerst voordeed
Incidentie van verhoogde PVT (gedefinieerd als een aanhoudende gemiddelde longslagaderdruk van meer dan 20 mm Hg gedurende ten minste 2 uur, gemeten tijdens de eerste 48 uur
Tijdsspanne: Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot extubatie of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Er waren onvoldoende gegevens om ECHO-metingen in samenvattende statistieken te analyseren. Bovendien waren de meeste beelden van zeer lage kwaliteit en waren de gegevens van ECHO-evaluaties onvoldoende om vast te stellen of de getroffen patiënten pulmonale hypertensie hadden.
Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot extubatie of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Duur van thoraxdrainage
Tijdsspanne: Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot het verwijderen van de thoraxslangen of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Gemeten in uren vanaf het einde van de operatie tot het verwijderen van de thoraxslangen of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Volume van thoraxdrainage
Tijdsspanne: Gemeten in milliliter vanaf het einde van de operatie tot het verwijderen van de thoraxslangen of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Gemeten in milliliter vanaf het einde van de operatie tot het verwijderen van de thoraxslangen of dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Overleving
Tijdsspanne: Gemeten 28 dagen na chirurgische reparatie
28 dagen postoperatieve overleving en overleving tot ontslag
Gemeten 28 dagen na chirurgische reparatie
Aantal patiënten met klinisch significante hypotensie.
Tijdsspanne: Gemiddelde arteriële bloeddruk zoals continu postoperatief gecontroleerd in de PCCU (uur 0 tot uur 24) tijdens citrulline- of placebo-infusie.

Leeftijdsspecifieke gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP)-limieten vergeleken tussen de citrulline- en placebogroepen zullen worden gebruikt om significante hypotensie te bepalen.

Gedefinieerd als MAP onder een specifieke op leeftijd gebaseerde waarde (zuigelingen en leeftijd 1 jaar, 40; leeftijd 2 jaar, 44; leeftijd 3 jaar, 47; leeftijd 4 jaar, 50; leeftijd 5 jaar, 52; leeftijd 6 jaar, 53) , die langer dan 30 minuten duurde en niet reageerde op therapeutische interventies zoals vochttoediening (volumebolus) en toenemende inotrope ondersteuning.
Gemiddelde arteriële bloeddruk zoals continu postoperatief gecontroleerd in de PCCU (uur 0 tot uur 24) tijdens citrulline- of placebo-infusie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arginine-concentraties
Tijdsspanne: Basislijn tot uur 48
Citrulline is de voorloper van arginine en stikstofmonoxide. Nominale bemonsteringstijden waren Baseline, Post-bolus 1, Pre-bolus 2 en Uren 2, 6, 12, 24 en 48.
Basislijn tot uur 48
Stikstofoxideconcentraties
Tijdsspanne: Basislijn tot uur 48
Citrulline is de voorloper van arginine en stikstofmonoxide. Nominale bemonsteringstijden waren Baseline, Post-bolus 1, Pre-bolus 2 en Uren 2, 6, 12, 24 en 48.
Basislijn tot uur 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Onderzoekers

  • Studie stoel: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Hoofdonderzoeker: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIT-002-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atriumseptumdefect

Klinische onderzoeken op Intraveneuze L-citrulline

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren