Intravenös L-Citrullin för att behandla barn som genomgår hjärtbypasskirurgi: Reviderat protokoll
Fas IB dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning för att fastställa farmakokinetiken och säkerheten för ett reviderat protokoll för intravenöst L-Citrullin (Citrupress®) kontra placebo hos barn som genomgår kardiopulmonell bypass
Denna kliniska prövning kommer att fastställa säkerheten och effektiviteten av intravenöst L-citrullin hos barn som genomgår kardiopulmonell bypass under hjärtkirurgi. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen L-citrullin eller placebo (en substans som inte innehåller någon medicin).
Citrullin är en proteinbyggsten i kroppen som kan omvandlas till ett annat ämne, kväveoxid (NO), som styr blodtrycket i lungorna. Förhöjt blodtryck i lungorna kan vara ett viktigt kirurgiskt problem; det kan också leda till problem efter operation, såsom allvarligt högt blodtryck i lungorna (pulmonell hypertoni), ökad tid på en andningsmaskin och en längre vistelse på intensivvårdsavdelningen (ICU). Hypotesen för denna studie är att perioperativt tillskott med intravenöst citrullin kommer att öka plasmacitrullin-, arginin- och NO-metaboliter och förhindra förhöjningar i postoperativ PVT vilket leder till en minskning av varaktigheten av postoperativ invasiv mekanisk ventilation.
Syftet med denna studie är att i en randomiserad placebokontrollerad fas IB multicenter klinisk prövning fastställa om ett reviderat protokoll för intravenös L-citrullintillförsel som ges perioperativt uppnår en plasmacitrullinnivå på > 100 umol/L hos barn som genomgår kirurgisk reparation av en förmaksseptum defekt, ventrikulär septumdefekt eller en atrioventrikulär septumdefekt.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke undertecknat av försökspersonens juridiska ombud
- Försökspersoner < 6 år gamla
- Försökspersoner som genomgår kardiopulmonell bypass för reparation av en förmaksseptumdefekt, en ventrikulär septumdefekt eller en atrioventrikulär septumdefekt
Exklusions kriterier:
- Avvikelser i lungartärer eller vener åtgärdas kirurgiskt
- Preoperativt krav på invasiv mekanisk ventilation eller intravenöst inotropt stöd
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Intravenöst L-Citrullin
IV bolus på 150 mg/kg L-citrullin vid initiering av bypass, följt av tillsats av L-citrullin (200 μmol/L) till den filtrerings- eller hemokoncentrationsersättningsvätska som används under bypass.
Plus L-citrullin (20 mg/kg) bolus 30 minuter efter dekanylering från bypass, omedelbart följt av 9 mg/kg/h kontinuerlig L-citrullin infusion i 48 timmar.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo av intravenöst L-Citrullin
Placebo administreras enligt samma schema som L-citrullin
|
Placebo av intravenöst L-Citrullin givet vid samma föreskrivna tider som L-Citrullne Drug
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
L-citrullin plasmanivåer
Tidsram: Uppmätt i sju tidpunkter för blodprov från början av operationen till slutet av IV Citrulline Infusion; antingen 48 timmar postoperativt eller vid extubation, beroende på vad som kommer först.
|
Citrullinblodnivåer: 1. Baslinjeprov i ELLER före kardiopulmonell bypass före administrering av första bolus av citrullin eller placebo 2. Omedelbart efter bolus 1 administrerad i operationssalen. 3. 30 minuter efter separation från Cardiopulmonary Bypass; omedelbart före administrering av Bolus 2 och start av kontinuerlig infusion av Citrullin eller Placebo.
4. Sex timmar efter start av infusion.
5. 12 timmar efter påbörjad infusion.
6. 24 timmar efter påbörjad infusion.
7. 48 timmar efter påbörjad infusion; eller närhelst infusionen avbryts om före 48 timmar.
|
Uppmätt i sju tidpunkter för blodprov från början av operationen till slutet av IV Citrulline Infusion; antingen 48 timmar postoperativt eller vid extubation, beroende på vad som kommer först.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postoperativ invasiv mekanisk ventilation (medelvärde och SD)
Tidsram: Mäts i timmar från slutet av operationen till extuberingen, eller dag 30, beroende på vilket som inträffar först
|
Varaktigheten av postoperativ invasiv mekanisk ventilation härleddes som tiden i timmar från separation från kardiopulmonell bypass till endotrakeal extubation.
Om en patient behövde reintubation inom 24 timmar efter extubation lades reintuberingstiden till i huvudanalysen.
I en andra analys inkluderades inte återtubationstiden.
|
Mäts i timmar från slutet av operationen till extuberingen, eller dag 30, beroende på vilket som inträffar först
|
|
Postoperativ invasiv mekanisk ventilation (median och räckvidd)
Tidsram: Mätt i timmar från slutet av operationen till extuberingen eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
Varaktigheten av postoperativ invasiv mekanisk ventilation härleddes som tiden i timmar från separation från kardiopulmonell bypass till endotrakeal extubation.
Om en patient behövde reintubation inom 24 timmar efter extubation lades reintuberingstiden till i huvudanalysen.
I en andra analys inkluderades inte återtubationstiden.
|
Mätt i timmar från slutet av operationen till extuberingen eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
|
Total varaktighet av andningsstöd
Tidsram: Baslinje till urladdning eller dag 30, beroende på vilket som inträffar först
|
Analysen inkluderade eventuellt invasivt och icke-invasivt andningsstöd som krävdes under studieperioden
|
Baslinje till urladdning eller dag 30, beroende på vilket som inträffar först
|
|
Postoperativ Intravenös Inotrop Duration
Tidsram: Uppmätt vid 48 timmar
|
Tidslängden på IV inotroper dokumenterades från tidpunkten för första användningen efter operationen tills studiemedicineringen avslutades vid timme 48 (dvs. varaktigheten av inotrop användning var maximalt 48 timmar).
Patienter som fortfarande fick inotroper vid timme 48 censurerades.
|
Uppmätt vid 48 timmar
|
|
Totalt inotroppoäng
Tidsram: PICU-inträde fram till timme 48
|
Den inotropa dosen beräknades varje timme postoperativt från tidpunkten för PICU-inläggning tills slutförandet av studieläkemedlet med hjälp av följande poängsystem: Dopamin (μg/kg/min) x 1 plus Dobutamin (μg/kg/min) x 1 plus Milrinone (μg/kg/min) x10 plus epinefrin (adrenalin) (μg/kg/min) x 100 plus fenylefrin (μg/ kg/min) x 100 plus noradrenalin (noradrenalin) (μg/kg/min) x 100 = Total inotrop poäng En ANOVA utfördes. Dessutom användes en variansanalys med upprepade mått för att jämföra total inotroppoäng mellan placebo och citrullin. |
PICU-inträde fram till timme 48
|
|
Tid på vasoaktiva läkemedel
Tidsram: Timme 0 till timme 48
|
Det totala antalet timmar på vasoaktiva läkemedel, inklusive nitroglycerin, nitroprussid och vasopressin, beräknades från slutet av operationen tills avbrottet av vasoaktiva läkemedel eller slutet av studiemedicineringen (timme 48), beroende på vilket som inträffade först
|
Timme 0 till timme 48
|
|
Totalt vasoaktivt resultat
Tidsram: Timme 0 till timme 48
|
Vasoactive-poäng reflekterar det farmakologiska stöd som krävs av det kardiovaskulära systemet och är en god prediktor för mortalitet och sjuklighet hos patienter som genomgår bypass-operationer. En lägre vasoaktiv poäng representerar mindre farmakologiskt stöd och skulle indikera en lägre risk för ett dåligt kliniskt resultat. Därför skulle varje behandlingseffekt indikeras av en lägre poäng i citrullingruppen jämfört med placebogruppen. I denna studie beräknades poängen postoperativt från tidpunkten för separation från bypass till slutförandet av studieläkemedlet. Vasoaktiv poäng beräknades med hjälp av följande formel: Total Vasoactive Score = nitroglycerindos + nitroprussiddos + vasopressindos Minimivärdet är noll (dvs inga vasoaktiva läkemedel administreras), men det är inte möjligt att definiera ett maximum eftersom detta är helt beroende av dosen av varje vasoaktivt läkemedel som administreras. |
Timme 0 till timme 48
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: Mätt i timmar från slutet av operationen till utskrivning från ICU eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
Varaktigheten av ICU-vistelsen analyserades en gång som det totala antalet postoperativa timmar tillbringade på ICU och en gång som det totala antalet postoperativa timmar som en patient behövde postoperativ mekanisk ventilator eller kontinuerligt intravenöst inotropt eller vasodilatorstöd.
Den senare kombinationen av parametrar representerar en annan surrogatslutpunkt för ICU-vistelse
|
Mätt i timmar från slutet av operationen till utskrivning från ICU eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
|
Sammansatt slutpunkt: Upphörande av övertrycksventilation och inotropterapi
Tidsram: Fram till upphörande av övertrycksventilation och inotropbehandling eller Dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
Den sammansatta endpointen omfattade den längre varaktigheten av respiratorstöd med positivt tryck eller inotrop terapi.
Eftersom inotrop användning endast dokumenterades fram till timme 48 efter operation (slutet av studiemedicineringsbehandling), censurerades patienter med inotrop användning som fortsatte till timme 48 och med en mekanisk ventilationsvaraktighet på ≤48 timmar vid denna tidpunkt.
Om mekanisk ventilation fortsatte efter 48-timmarstidpunkten användes varaktigheten av mekanisk ventilation i analysen.
|
Fram till upphörande av övertrycksventilation och inotropbehandling eller Dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
|
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: Mätt från operationsdagen tills utskrivningen från sjukhuset eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
Mätt från operationsdagen tills utskrivningen från sjukhuset eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
|
|
Förekomst av ökad PVT (definieras som ett ihållande medeltryck i lungartären större än 20 mm Hg under minst 2 timmar, uppmätt under de första 48 timmarna
Tidsram: Mätt i timmar från slutet av operationen till extuberingen eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
Det fanns inte tillräckligt med data för att analysera ECHO-mätningar i sammanfattande statistik.
Dessutom var de flesta bilder av mycket låg kvalitet och data från ECHO-utvärderingar var otillräckliga för att avgöra om de drabbade patienterna hade pulmonell hypertoni.
|
Mätt i timmar från slutet av operationen till extuberingen eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
|
Varaktighet för dränering av bröströr
Tidsram: Mäts i timmar från slutet av operationen till avlägsnande av bröströr eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
Mäts i timmar från slutet av operationen till avlägsnande av bröströr eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
|
|
Volym av bröströrsdränering
Tidsram: Mäts i milliliter från slutet av operationen fram till avlägsnande av bröströr eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
Mäts i milliliter från slutet av operationen fram till avlägsnande av bröströr eller dag 30, beroende på vilket som inträffade först
|
|
|
Överlevnad
Tidsram: Uppmätt 28 dagar efter kirurgisk reparation
|
28 dagars postoperativ överlevnad och överlevnad till utskrivning
|
Uppmätt 28 dagar efter kirurgisk reparation
|
|
Antal patienter med kliniskt signifikant hypotoni.
Tidsram: Genomsnittligt arteriellt blodtryck som kontinuerligt övervakas postoperativt i PCCU (timme 0 till timme 24) under infusion av Citrullin eller Placebo.
|
Åldersspecifika medelvärde för arteriellt blodtryck (MAP) jämförda mellan citrullin- och placebogrupperna kommer att användas för att fastställa signifikant hypotoni. Definierat som MAP under ett specifikt åldersbaserat värde (spädbarn och ålder 1 år, 40; ; ålder 2 år, 44; ålder 3 år, 47; ålder 4 år, 50; ålder 5 år, 52; ålder 6 år, 53) , som varade mer än 30 minuter och inte svarade på terapeutiska ingrepp såsom vätskeadministrering (volymbolus) och ökande inotropt stöd. |
Genomsnittligt arteriellt blodtryck som kontinuerligt övervakas postoperativt i PCCU (timme 0 till timme 24) under infusion av Citrullin eller Placebo.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Argininkoncentrationer
Tidsram: Baslinje till timme 48
|
Citrullin är föregångaren till arginin och kväveoxid.
Nominella provtagningstider var Baseline, Post-bolus 1, Pre-bolus 2 och timmar 2, 6, 12, 24 och 48.
|
Baslinje till timme 48
|
|
Kväveoxidkoncentrationer
Tidsram: Baslinje till timme 48
|
Citrullin är föregångaren till arginin och kväveoxid.
Nominella provtagningstider var Baseline, Post-bolus 1, Pre-bolus 2 och timmar 2, 6, 12, 24 och 48.
|
Baslinje till timme 48
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
- Huvudutredare: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Huvudutredare: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CIT-002-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .