Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laskimonsisäinen L-sitrulliini sydämen ohitusleikkauksen saaneiden lasten hoitoon: tarkistettu protokolla

torstai 21. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Vaihe IB kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus laskimonsisäisen L-sitrulliinin (Citrupress®) tarkistetun protokollan farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta vs. lumelääkkeeseen verrattuna lapsilla, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus

Tämä kliininen tutkimus määrittää suonensisäisen L-sitrulliinin turvallisuuden ja tehokkuuden lapsilla, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus sydänleikkauksen aikana. Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko L-sitrulliiniin tai lumelääkkeeseen (aine, jossa ei ole lääkettä).

Sitrulliini on kehon proteiinirakennusaine, joka voi muuttua toiseksi aineeksi, typpioksidiksi (NO), joka säätelee verenpainetta keuhkoissa. Kohonnut verenpaine keuhkoissa voi olla tärkeä kirurginen ongelma; se voi myös johtaa leikkauksen jälkeisiin ongelmiin, kuten vakavaan korkeaan keuhkoverenpaineeseen (keuhkoverenpainetauti), hengityskoneella vietetyn ajan pitenemiseen ja pidempään tehohoitoyksikössä (ICU). Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että perioperatiivinen lisäys suonensisäisellä sitrulliinilla lisää plasman sitrulliini-, arginiini- ja NO-metaboliitteja ja estää leikkauksen jälkeisen PVT:n kohoamisen, mikä johtaa leikkauksen jälkeisen invasiivisen mekaanisen ventilaation keston lyhenemiseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää satunnaistetussa lumekontrolloidussa IB-vaiheen monikeskustutkimuksessa, saavuttaako perioperatiivisesti annetun L-sitrulliinin suonensisäisen annostelun tarkistetun protokollan plasman sitrulliinipitoisuuden > 100 umol/l lapsilla, joille tehdään leikkauksen eteisväliseinän korjaus. vaurio, kammioväliseinävaurio tai eteiskammioväliseinävika.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lisääntynyt keuhkoverisuonitonus (PVT) voi vaikeuttaa seuraavan viiden synnynnäisten sydänvikojen kirurgisen toimenpiteen jälkeistä kulkua: 1) rajoittamattoman kammioväliseinän (VSD) korjaus; 2) atrioventrikulaarisen väliseinän (AVSD) korjaus; 3) valtimoiden vaihtomenettely suurten valtimoiden transponoimiseksi (TGA); 4) kaksisuuntainen Glenn-shunttimenettely; ja 5) Fontan-menetelmä yhden kammion vaurioille. PVT on osittain NO:n hallinnassa. Arginiini, NO:n esiaste, on ureasyklin tuote. Alustavat tiedot on esitetty 169 vauvasta ja lapsesta, joille on tehty yksi kuudesta aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä. Havaittiin, että ureasyklin toiminta ja plasman arginiinitasot laskivat merkittävästi kaikilla osallistujilla. Lisäksi osallistujilla, joilla oli kohonnut PVT, oli merkittävästi alhaisemmat arginiinitasot verrattuna osallistujiin, joilla oli normaali PVT. Lopuksi, geneettinen yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) nopeutta rajoittavassa ureasykliä entsyymissä (karbamyylifosfaattisyntetaasi I [CPSl T1405N]) näytti vaikuttavan leikkauksen jälkeisiin plasman arginiinitasoihin ja PVT:hen. Oletetaan, että ureasyklin toiminnan perioperatiivinen tehostaminen ureasyklin keskeisellä välituotteella (sitrulliinilla) lisää plasman arginiini- ja NO-metaboliitteja ja estää PVT:n kohoamisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 6 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavan laillisen edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus
  2. Alle 6-vuotiaat kohteet
  3. Potilaat, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus eteisväliseinävaurion, kammioväliseinävaurion tai eteiskammioväliseinän vaurion korjaamiseksi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Keuhkovaltimon tai -laskimon poikkeavuuksia käsitellään kirurgisesti
  2. Ennen leikkausta tarvitaan invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai suonensisäinen inotrooppinen tuki
  3. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Suonensisäinen L-sitrulliini
IV-bolus 150 mg/kg L-sitrulliinia ohituksen alussa, minkä jälkeen L-sitrulliinia (200 μmol/L) lisätään ohituksen aikana käytettyyn suodatus- tai hemokonsentraatiokorvausnesteeseen. Plus L-sitrulliini (20 mg/kg) bolus 30 minuuttia ohituksen dekanyloinnin jälkeen, minkä jälkeen välittömästi 9 mg/kg/h jatkuva L-sitrulliini-infuusio 48 tunnin ajan.
Lääke: Suonensisäinen L-sitrulliini
PLACEBO_COMPARATOR: Laskimonsisäisen L-sitrulliinin lumelääke
Plaseboa annettiin saman aikataulun mukaan kuin L-sitrulliinia
Lääke: Laskimonsisäisen L-sitrulliinin lumelääke
Laskimonsisäistä L-sitrulliinia annettu lumelääke samoihin aikoihin kuin L-Citrullne Drug

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
L-sitrulliinin plasmatasot
Aikaikkuna: Mitattu seitsemässä verinäytteen aikapisteessä leikkauksen alusta IV Citrulline Infuusion loppuun; joko 48 tuntia leikkauksen jälkeen tai ekstubaatiossa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Sitrulliinin veriarvot: 1. Perusnäyte TAI ennen Cardiopulmonary Bypass -hoitoa ennen ensimmäisen Citrulline- tai plaseboboluksen antamista 2. Välittömästi leikkaussalissa annetun bolus 1:n jälkeen. 3. 30 minuuttia Cardiopulmonary Bypassista irrottamisen jälkeen; välittömästi ennen Bolus 2:n antamista ja jatkuvan Citrulline- tai Placebo-infuusion aloittamista. 4. Kuusi tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. 5. 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. 6. 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. 7. 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; tai aina kun infuusio keskeytetään, jos ennen 48 tuntia.
Mitattu seitsemässä verinäytteen aikapisteessä leikkauksen alusta IV Citrulline Infuusion loppuun; joko 48 tuntia leikkauksen jälkeen tai ekstubaatiossa sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Postoperatiivinen invasiivinen mekaaninen ventilaatio (keskimääräinen ja SD)
Aikaikkuna: Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon tai päivään 30 sen mukaan, kumpi täyttyy ensin
Postoperatiivisen invasiivisen mekaanisen ventilaation kesto laskettiin tunteina kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta irrottamisesta endotrakeaaliseen ekstubaatioon. Jos potilas tarvitsi reintubaatiota 24 tunnin sisällä ekstubaatiosta, reintubaatioaika lisättiin pääanalyysiin. Toisessa analyysissä reintubaatioaikaa ei otettu mukaan.
Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon tai päivään 30 sen mukaan, kumpi täyttyy ensin
Postoperatiivinen invasiivinen mekaaninen ventilaatio (mediaani ja alue)
Aikaikkuna: Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Postoperatiivisen invasiivisen mekaanisen ventilaation kesto laskettiin tunteina kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta irrottamisesta endotrakeaaliseen ekstubaatioon. Jos potilas tarvitsi reintubaatiota 24 tunnin sisällä ekstubaatiosta, reintubaatioaika lisättiin pääanalyysiin. Toisessa analyysissä reintubaatioaikaa ei otettu mukaan.
Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Hengitystuen kokonaiskesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne kotiutukseen tai päivä 30 sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Analyysi sisälsi kaiken tutkimusjakson aikana tarvittavan invasiivisen ja ei-invasiivisen hengitystuen
Lähtötilanne kotiutukseen tai päivä 30 sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Leikkauksen jälkeinen suonensisäisen inotroopin kesto
Aikaikkuna: Mitattu 48 tunnin kohdalla
IV-inotroopeilla käytetty aika dokumentoitiin ensimmäisestä käyttökerrasta leikkauksen jälkeen tutkimuslääkityksen päättymiseen asti 48 tuntia (eli inotroopin käytön kesto oli maksimissaan 48 tuntia). Potilaat, jotka saivat edelleen inotrooppisia lääkkeitä tunnilla 48, sensuroitiin.
Mitattu 48 tunnin kohdalla
Inotroopin kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: PICU-sisäänpääsy kello 48 asti

Inotrooppiannos laskettiin joka tunti leikkauksen jälkeen PICU:n vastaanottohetkestä tutkimuslääkkeen valmistumiseen saakka käyttämällä seuraavaa pisteytysjärjestelmää:

Dopamiini (μg/kg/min) x 1 plus Dobutamiini (μg/kg/min) x 1 plus milrinoni (μg/kg/min) x 10 plus epinefriini (adrenaliini) (μg/kg/min) x 100 plus fenyyliefriini (μg/ kg/min) x 100 plus norepinefriini (noradrenaliini) (μg/kg/min) x 100

= Inotroopin kokonaispistemäärä

ANOVA suoritettiin. Lisäksi käytettiin toistuvien mittausten varianssianalyysiä vertaamaan kokonaisinotrooppipisteitä lumelääkettä ja sitrulliinia välillä.
PICU-sisäänpääsy kello 48 asti
Vasoaktiivisten lääkkeiden aika
Aikaikkuna: Tunti 0 - Tunti 48
Vasoaktiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien nitroglyseriini, nitroprussidi ja vasopressiini, käytettyjen tuntien kokonaismäärä laskettiin leikkauksen päättymisestä vasoaktiivisten lääkkeiden lopettamiseen tai tutkimuslääkityksen päättymiseen (tunti 48), sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Tunti 0 - Tunti 48
Vasoaktiivinen kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Tunti 0 - Tunti 48

Vasoaktiivinen pistemäärä heijastaa sydän- ja verisuonijärjestelmän tarvitsemaa farmakologista tukea ja ennustaa hyvin ohitusleikkauksen saaneiden potilaiden kuolleisuutta ja sairastuvuutta. Alempi vasoaktiivinen pistemäärä edustaa vähemmän farmakologista tukea ja osoittaisi pienemmän riskin huonoon kliiniseen lopputulokseen. Siksi mikä tahansa hoitovaikutus ilmaistaan ​​alhaisemmalla pistemäärällä sitrulliiniryhmässä verrattuna plaseboryhmään.

Tässä tutkimuksessa pisteet laskettiin leikkauksen jälkeen ohitusleikkauksesta erottamisen hetkestä tutkimuslääkkeen loppuun saattamiseksi. Vasoaktiivinen pistemäärä laskettiin seuraavalla kaavalla:

Vasoaktiivinen kokonaispistemäärä = nitroglyseriiniannos + nitroprussidiannos + vasopressiiniannos

Minimiarvo on nolla (eli vasoaktiivisia lääkkeitä ei anneta), mutta ei ole mahdollista määrittää maksimiarvoa, koska tämä riippuu täysin kunkin annetun vasoaktiivisen lääkkeen annoksesta.
Tunti 0 - Tunti 48
Teho-osaston oleskelun pituus
Aikaikkuna: Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä teho-osastolta kotiuttamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Tehoosaston oleskelun kesto analysoitiin kerran tehoosastolla vietettyjen leikkauksen jälkeisten tuntien kokonaismääränä ja kerran leikkauksen jälkeisten tuntien kokonaismääränä, jonka potilas tarvitsi leikkauksen jälkeen mekaanisen ventilaattorin tai jatkuvan suonensisäisen inotrooppisen tai verisuonia laajentavan tuen. Jälkimmäinen parametrien yhdistelmä edustaa toista tehohoitojakson sijaispäätepistettä
Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä teho-osastolta kotiuttamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Yhdistelmäpäätepiste: ylipainehengityksen ja inotrooppisen hoidon lopettaminen
Aikaikkuna: Ylipainehengityksen ja inotrooppisen hoidon lopettamiseen asti tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Yhdistelmäpäätepiste käsitti positiivisen painehengityksen tai inotrooppisen hoidon keston, kumpi oli pidempi. Koska inotroopin käyttö dokumentoitiin vasta tuntiin 48 leikkauksen jälkeen (tutkimuksen lääkityshoidon lopussa), potilaat, jotka käyttivät inotrooppia tuntiin 48 ja joiden koneellinen ventilaatio kesti ≤ 48 tuntia, sensuroitiin tässä vaiheessa. Jos koneellista ventilaatiota jatkettiin 48 tunnin ajan yli, käytettiin analyysissä koneellisen ventilaation kestoa.
Ylipainehengityksen ja inotrooppisen hoidon lopettamiseen asti tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Mitattu leikkauspäivästä sairaalasta kotiuttamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Mitattu leikkauspäivästä sairaalasta kotiuttamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Lisääntyneen PVT:n ilmaantuvuus (määritelty jatkuvaksi keskimääräiseksi keuhkovaltimon paineeksi, joka on suurempi kuin 20 mm Hg vähintään 2 tunnin ajan, mitattuna ensimmäisen 48 tunnin aikana
Aikaikkuna: Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Tietoja ei ollut riittävästi analysoida ECHO-mittauksia yhteenvetotilastoissa. Lisäksi useimmat kuvat olivat erittäin huonolaatuisia, ja ECHO-arviointien tiedot eivät riittäneet määrittämään, oliko sairastuneilla potilailla keuhkoverenpainetauti.
Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Rintaputken tyhjennyksen kesto
Aikaikkuna: Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä rintaputkien poistamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Mitattu tunteina leikkauksen päättymisestä rintaputkien poistamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Rintaputken tyhjennysmäärä
Aikaikkuna: Mitattu millilitroina leikkauksen lopusta rintaputkien poistamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Mitattu millilitroina leikkauksen lopusta rintaputkien poistamiseen tai päivään 30 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Mitattu 28 päivää leikkauksen jälkeen
28 päivän eloonjääminen leikkauksen jälkeen ja selviytyminen kotiutukseen
Mitattu 28 päivää leikkauksen jälkeen
Kliinisesti merkitsevää hypotensiota sairastavien potilaiden määrä.
Aikaikkuna: Keskimääräinen valtimoverenpaine, jota seurataan jatkuvasti leikkauksen jälkeen PCCU:ssa (tunti 0 - 24) sitrulliini- tai plasebo-infuusion aikana.

Merkittävän hypotension määrittämiseen käytetään ikäkohtaisia ​​keskimääräisiä valtimoverenpainerajoja (MAP) verrattaessa sitrulliini- ja plaseboryhmiä.

Määritelty MAP:ksi tietyn ikään perustuvan arvon alapuolella (vauvat ja ikä 1 vuotta, 40; ; ikä ​​2 vuotta, 44; ikä ​​3 vuotta, 47; ikä ​​4 vuotta, 50; ikä ​​5 vuotta, 52; ikä ​​6 vuotta, 53) , joka kesti yli 30 minuuttia ja ei reagoinut terapeuttisiin interventioihin, kuten nesteen antoon (volyymibolus) ja inotrooppisen tuen lisäämiseen.
Keskimääräinen valtimoverenpaine, jota seurataan jatkuvasti leikkauksen jälkeen PCCU:ssa (tunti 0 - 24) sitrulliini- tai plasebo-infuusion aikana.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arginiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne tuntiin 48
Sitrulliini on arginiinin ja typpioksidin esiaste. Nimelliset näytteenottoajat olivat lähtötilanne, boluksen jälkeinen 1, pre-bolus 2 ja tunnit 2, 6, 12, 24 ja 48.
Lähtötilanne tuntiin 48
Typpioksidipitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne tuntiin 48
Sitrulliini on arginiinin ja typpioksidin esiaste. Nimelliset näytteenottoajat olivat lähtötilanne, boluksen jälkeinen 1, pre-bolus 2 ja tunnit 2, 6, 12, 24 ja 48.
Lähtötilanne tuntiin 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Päätutkija: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Päätutkija: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 9. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 11. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CIT-002-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eteisen väliseinävika

Kliiniset tutkimukset Suonensisäinen L-sitrulliini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa