L-citrullina per via endovenosa per il trattamento di bambini sottoposti a intervento chirurgico di bypass cardiaco: protocollo rivisto
Studio clinico di fase IB in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per determinare la farmacocinetica e la sicurezza di un protocollo rivisto di L-citrullina per via endovenosa (Citrupress®) rispetto al placebo nei bambini sottoposti a bypass cardiopolmonare
Questo studio clinico determinerà la sicurezza e l'efficacia della L-citrullina per via endovenosa nei bambini sottoposti a bypass cardiopolmonare durante un intervento al cuore. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale alla L-citrullina o a un placebo (una sostanza che non contiene medicinali).
La citrullina è un blocco proteico nel corpo che può convertirsi in un'altra sostanza, l'ossido nitrico (NO), che controlla la pressione sanguigna nei polmoni. L'aumento della pressione sanguigna nei polmoni può essere un importante problema chirurgico; può anche portare a problemi dopo l'intervento chirurgico, come grave ipertensione nei polmoni (ipertensione polmonare), aumento del tempo trascorso su un respiratore e una permanenza più lunga nell'unità di terapia intensiva (ICU). L'ipotesi di questo studio è che l'integrazione perioperatoria con citrullina per via endovenosa aumenterà la citrullina plasmatica, l'arginina e i metaboliti dell'NO e previene l'aumento della PVT postoperatoria portando a una diminuzione della durata della ventilazione meccanica invasiva postoperatoria.
L'obiettivo di questo studio è determinare in uno studio clinico multicentrico randomizzato controllato con placebo di fase IB se un protocollo rivisto di somministrazione endovenosa di L-citrullina somministrata perioperatoriamente raggiunge un livello plasmatico di citrullina > 100 umol/L in bambini sottoposti a riparazione chirurgica di un setto interatriale difetto, difetto del setto ventricolare o difetto del setto atrioventricolare.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato dal legale rappresentante del soggetto
- Soggetti < 6 anni
- Soggetti sottoposti a bypass cardiopolmonare per la riparazione di un difetto del setto atriale, un difetto del setto ventricolare o un difetto del setto atrioventricolare
Criteri di esclusione:
- Anomalie dell'arteria polmonare o della vena trattate chirurgicamente
- Requisito preoperatorio di ventilazione meccanica invasiva o supporto di inotropi per via endovenosa
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: L-citrullina endovenosa
Bolo IV di 150 mg/kg di L-citrullina all'inizio del bypass, seguito dall'aggiunta di L-citrullina (200 μmol/L) al fluido di sostituzione della filtrazione o dell'emoconcentrazione utilizzato durante il bypass.
Più bolo di L-citrullina (20 mg/kg) 30 minuti dopo la decannulazione dal bypass, immediatamente seguito da un'infusione continua di 9 mg/kg/h di L-citrullina per 48 ore.
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo di L-citrullina per via endovenosa
Placebo somministrato secondo lo stesso schema della L-citrullina
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Placebo di L-citrullina per via endovenosa somministrato negli stessi orari prescritti del farmaco L-citrullina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli plasmatici di L-citrullina
Lasso di tempo: Misurato in sette punti temporali del campione di sangue dall'inizio dell'intervento chirurgico fino alla fine dell'infusione di citrullina IV; a 48 ore dopo l'intervento o all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Livelli ematici di citrullina: 1. Campione basale in sala operatoria prima del bypass cardiopolmonare prima della somministrazione del primo bolo di citrullina o placebo 2. Immediatamente dopo il bolo 1 somministrato in sala operatoria. 3. 30 minuti dopo la separazione dal bypass cardiopolmonare; immediatamente prima della somministrazione del Bolo 2 e dell'inizio dell'infusione continua di Citrullina o Placebo.
4. Sei ore dopo l'inizio dell'infusione.
5. 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
6. 24 ore dopo l'inizio dell'infusione.
7. 48 ore dopo l'inizio dell'infusione; o ogni volta che l'infusione viene interrotta se prima di 48 ore.
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Misurato in sette punti temporali del campione di sangue dall'inizio dell'intervento chirurgico fino alla fine dell'infusione di citrullina IV; a 48 ore dopo l'intervento o all'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ventilazione meccanica invasiva postoperatoria (media e DS)
Lasso di tempo: Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'estubazione o al giorno 30, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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La durata della ventilazione meccanica invasiva postoperatoria è stata derivata come il tempo in ore dalla separazione dal bypass cardiopolmonare fino all'estubazione endotracheale.
Se un paziente necessitava di reintubazione entro 24 ore dall'estubazione, il tempo di reintubazione veniva aggiunto nell'analisi principale.
In una seconda analisi, il tempo di reintubazione non è stato incluso.
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Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'estubazione o al giorno 30, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Ventilazione meccanica invasiva postoperatoria (mediana e range)
Lasso di tempo: Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'estubazione o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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La durata della ventilazione meccanica invasiva postoperatoria è stata derivata come il tempo in ore dalla separazione dal bypass cardiopolmonare fino all'estubazione endotracheale.
Se un paziente necessitava di reintubazione entro 24 ore dall'estubazione, il tempo di reintubazione veniva aggiunto nell'analisi principale.
In una seconda analisi, il tempo di reintubazione non è stato incluso.
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Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'estubazione o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Durata totale del supporto respiratorio
Lasso di tempo: Dal basale alla dimissione o al giorno 30, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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L'analisi ha incluso qualsiasi supporto respiratorio invasivo e non invasivo richiesto durante il periodo di studio
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Dal basale alla dimissione o al giorno 30, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Durata dell'inotropo endovenoso postoperatorio
Lasso di tempo: Misurato a 48 ore
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Il periodo di tempo sugli inotropi IV è stato documentato dal momento del primo utilizzo dopo l'intervento chirurgico fino al completamento del farmaco in studio all'ora 48 (vale a dire, la durata dell'uso dell'inotropo era al massimo di 48 ore).
I pazienti che ricevevano ancora inotropi all'ora 48 sono stati censurati.
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Misurato a 48 ore
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Punteggio inotropo totale
Lasso di tempo: Ammissione PICU fino all'ora 48
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La dose di inotropo è stata calcolata ogni ora dopo l'intervento dal momento del ricovero in PICU fino al completamento del farmaco in studio utilizzando il seguente sistema di punteggio: Dopamina (μg/kg/min) x 1 più Dobutamina (μg/kg/min) x 1 più Milrinone (μg/kg/min) x10 più Epinefrina (Adrenalina) (μg/kg/min) x 100 più Fenilefrina (μg/ kg/min) x 100 più noradrenalina (noradrenalina) (μg/kg/min) x 100 = Punteggio inotropo totale È stata eseguita un'ANOVA. Inoltre è stata utilizzata un'analisi della varianza per misure ripetute per confrontare il punteggio inotropo totale tra placebo e citrullina. |
Ammissione PICU fino all'ora 48
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Tempo sui farmaci vasoattivi
Lasso di tempo: Dall'ora 0 all'ora 48
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Il numero totale di ore sui farmaci vasoattivi, tra cui nitroglicerina, nitroprussiato e vasopressina, è stato calcolato dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'interruzione dei farmaci vasoattivi o alla fine del farmaco in studio (Ora 48), a seconda di quale evento si verificasse per primo
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Dall'ora 0 all'ora 48
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Punteggio vasoattivo totale
Lasso di tempo: Dall'ora 0 all'ora 48
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Il punteggio vasoattivo riflette il supporto farmacologico richiesto dal sistema cardiovascolare ed è un buon predittore di mortalità e morbilità nei pazienti sottoposti a intervento di bypass. Un punteggio vasoattivo inferiore rappresenta un minore supporto farmacologico e indicherebbe un minor rischio di un esito clinico sfavorevole. Pertanto, qualsiasi effetto del trattamento sarebbe indicato da un punteggio inferiore nel gruppo citrullina rispetto al gruppo placebo. In questo studio, il punteggio è stato calcolato dopo l'intervento dal momento della separazione dal bypass fino al completamento del farmaco in studio. Il punteggio vasoattivo è stato calcolato utilizzando la seguente formula: Punteggio vasoattivo totale = dose di nitroglicerina + dose di nitroprussiato + dose di vasopressina Il valore minimo è zero (cioè nessun farmaco vasoattivo somministrato), ma non è possibile definire un massimo in quanto questo dipende interamente dalla dose di ciascun farmaco vasoattivo somministrato. |
Dall'ora 0 all'ora 48
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o al giorno 30, a seconda dell'evento che si è verificato per primo
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La durata della degenza in terapia intensiva è stata analizzata una volta come il numero totale di ore postoperatorie trascorse in terapia intensiva e una volta come il numero totale di ore postoperatorie in cui un paziente ha richiesto un ventilatore meccanico postoperatorio o un inotropo endovenoso continuo o un supporto vasodilatatore.
Quest'ultima combinazione di parametri rappresenta un altro endpoint surrogato per la degenza in terapia intensiva
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Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o al giorno 30, a seconda dell'evento che si è verificato per primo
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Endpoint composito: cessazione della ventilazione a pressione positiva e della terapia con inotropi
Lasso di tempo: Fino alla cessazione della ventilazione a pressione positiva e della terapia con inotropi o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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L'endpoint composito comprendeva la durata più lunga del supporto ventilatorio a pressione positiva o della terapia con inotropi.
Poiché l'uso di inotropi è stato documentato solo fino all'ora 48 dopo l'intervento chirurgico (fine del trattamento farmacologico dello studio), i pazienti con uso di inotropi che continuavano fino all'ora 48 e con durata della ventilazione meccanica ≤48 ore sono stati censurati a questo punto.
Se la ventilazione meccanica è stata continuata oltre il punto temporale di 48 ore, nell'analisi è stata utilizzata la durata della ventilazione meccanica.
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Fino alla cessazione della ventilazione a pressione positiva e della terapia con inotropi o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: Misurato dal giorno dell'intervento fino alla dimissione dall'ospedale o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Misurato dal giorno dell'intervento fino alla dimissione dall'ospedale o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Incidenza di aumento della TVP (definita come una pressione arteriosa polmonare media sostenuta superiore a 20 mm Hg per almeno 2 ore, misurata durante le prime 48 ore
Lasso di tempo: Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'estubazione o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Non c'erano dati sufficienti per analizzare le misurazioni ECHO nelle statistiche riassuntive.
Inoltre, la maggior parte delle immagini era di qualità molto bassa ei dati delle valutazioni ECHO erano insufficienti per determinare se i pazienti affetti avessero ipertensione polmonare.
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Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino all'estubazione o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Durata del drenaggio del tubo toracico
Lasso di tempo: Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino alla rimozione dei tubi toracici o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Misurato in ore dalla fine dell'intervento chirurgico fino alla rimozione dei tubi toracici o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Volume del drenaggio del tubo toracico
Lasso di tempo: Misurato in millilitri dalla fine dell'intervento chirurgico fino alla rimozione dei tubi toracici o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Misurato in millilitri dalla fine dell'intervento chirurgico fino alla rimozione dei tubi toracici o al giorno 30, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: Misurato a 28 giorni dopo la riparazione chirurgica
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Sopravvivenza postoperatoria a 28 giorni e sopravvivenza alla dimissione
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Misurato a 28 giorni dopo la riparazione chirurgica
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Numero di pazienti con ipotensione clinicamente significativa.
Lasso di tempo: Pressione arteriosa media monitorata continuamente dopo l'intervento nel PCCU (dall'ora 0 all'ora 24) durante l'infusione di citrullina o placebo.
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I limiti di pressione arteriosa media (MAP) specifici per età confrontati tra i gruppi citrullina e placebo saranno utilizzati per determinare l'ipotensione significativa. Definito come MAP al di sotto di un valore specifico basato sull'età (neonati ed età 1 anno, 40; ; età 2 anni, 44; età 3 anni, 47; età 4 anni, 50; età 5 anni, 52; età 6 anni, 53) , che è durato più di 30 minuti e non ha risposto agli interventi terapeutici come la somministrazione di liquidi (bolo di volume) e l'aumento del supporto inotropo. |
Pressione arteriosa media monitorata continuamente dopo l'intervento nel PCCU (dall'ora 0 all'ora 24) durante l'infusione di citrullina o placebo.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni di arginina
Lasso di tempo: Dal basale all'ora 48
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La citrullina è il precursore dell'arginina e dell'ossido nitrico.
I tempi di campionamento nominali erano Basale, Post-bolo 1, Pre-bolo 2 e Ore 2, 6, 12, 24 e 48.
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Dal basale all'ora 48
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Concentrazioni di ossido nitrico
Lasso di tempo: Dal basale all'ora 48
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La citrullina è il precursore dell'arginina e dell'ossido nitrico.
I tempi di campionamento nominali erano Basale, Post-bolo 1, Pre-bolo 2 e Ore 2, 6, 12, 24 e 48.
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Dal basale all'ora 48
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
- Investigatore principale: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigatore principale: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIT-002-01
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