ガンマセクレターゼ/ノッチシグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 再発性または進行性神経膠芽腫患者の治療

包含基準:

• -患者は、組織学的に証明された神経膠芽腫を持っている必要があります。これは、放射線療法の後に進行性または再発性です +/- 化学療法
• -患者は、治療開始から2週間以内に、磁気共鳴画像法（MRI）画像によって測定可能なコントラスト増強進行性または再発性神経膠芽腫を持っている必要があります。 -患者はMRIに耐えることができなければなりません

• グループ B の患者のみ: 患者は、以下の基準に従って外科的切除の対象となる必要があります。

  • 外科医が神経損傷を誘発するリスクが低い Gd 増強腫瘍の >= 50% を切除できるという期待
  • -血液学的、心臓的またはその他の外科的禁忌の欠如
  • クリーブランド クリニック/大学病院で治療を受けている患者を除き、手術は月曜日から木曜日に行わなければなりません。これらの患者は月曜日から金曜日に手術を受けることができます。
  • -相関研究を可能にするために、患者は2つの垂直面で直径2.5cm以上の腫瘍サイズを持っている必要があります
  • パラフィン包埋組織は、診断時の最初の外科的切除から利用可能でなければなりません (治療前)。
• 患者は無制限の数の以前の治療レジメンを持っている可能性がありますが、以前のガンマセクレターゼ阻害剤はありません

• 患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。

  • 放射線終了から3ヶ月
  • ニトロソウレア化学療法から6週間
  • 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
  • 治験中の (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) エージェントから 4 週間
  • 非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (低分子標的療法、サリドマイド、ベバシズマブなど) の投与から 2 週間
• 患者は、酵素誘導抗てんかん薬 (EIAED) を使用していない可能性があります。 -以前にEIAEDを使用していた場合、患者はRO4929097の最初の投与前に少なくとも14日間オフにする必要があります
• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 4.0 x 施設の正常上限
• -正常なORの施設上限内のクレアチニン
• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 電解質 - 施設の正常範囲内のカルシウム、塩化物、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません

• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前から研究参加期間中、治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（バリア避妊法とその他の避妊法）を使用する必要があります。 -女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した、または妊娠していると思われる場合、研究参加後12か月間、患者はすぐに担当医に通知する必要があります

  • 妊娠検査: 出産の可能性のある女性は、治療開始前の10～14日以内に血清妊娠検査で陰性(感度が少なくとも25 mIU/mL)である必要があり、24時間以内に検査を繰り返すことに同意する必要があります。 RO4929097の初回投与前（血清または尿）;妊娠検査（血清または尿）も、月経周期が規則的である場合は4週間ごと（すべての周期を開始する前の24時間以内）に、研究中に周期が不規則な場合は2週間ごとに投与されます。陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 RO4929097を調剤する前に、治験責任医師は、患者の2つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、RO4929097が深刻または生命を脅かす先天異常を引き起こす可能性について患者が理解していることを確認する必要があります

  • 出産の可能性のある女性患者は、次のように定義されます。

    • 定期的な月経のある患者
    • 患者、無月経、不規則な周期を伴う初経後、または消退出血を排除する避妊法を使用している患者
    • 卵管結紮をした女性

  • 女性患者は、以下の理由により、出産の可能性がないと見なされる場合があります。

    • 患者は両側卵管卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う腹式子宮全摘出術を受けている
    • 患者は、24 か月連続して閉経（月経がない）であることが医学的に確認されている
• 患者は授乳していない可能性があります
• 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病である必要があります
• -患者はミニメンタルステート試験のスコアが15以上でなければなりません

除外基準:

• -患者がこのプロトコルで概説されている合理的な安全性を備えた治療を受ける能力を危険にさらす可能性のある重篤な同時感染症または医学的疾患を有する患者は不適格です
• -ガンマセクレターゼ阻害剤による以前の治療を受けた患者は不適格です
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ患者 RO4929097 または研究で使用される他の薬剤は不適格です
• 吸収不良症候群または腸吸収を妨げる他の状態の患者は不適格です。 -患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません
• 次の心血管異常のある患者は不適格です: ベースライン QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
• -抗不整脈薬またはQTcを延長することが知られている他の薬が必要な患者は不適格です
• -B型またはC型肝炎の血清学的に陽性の病歴がある患者、または肝硬変の病歴がある患者は不適格です
• -制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症の病歴を有する患者は、施設の正常下限未満と定義されていますが、適切な電解質補給にもかかわらず、この研究から除外されています
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、トルサードドポワントの病歴、または慢性安定心房細動以外のその他の重大な不整脈、または精神医学的疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者研究要件の遵守を制限するものは不適格です
• 妊娠中の方、授乳中の方はご利用いただけません
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の毒性まで回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません