Gamma-sekretaasi/lovi-signalointireitin inhibiittori RO4929097 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu glioblastooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia lisäävä etenevä tai uusiutuva glioblastooma magneettikuvauksella (MRI) kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaan tulee sietää magneettikuvauksia

• VAIN RYHMÄN B POTILAAT: Potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • Odotus, että kirurgi voi resekoida >= 50 % Gd:tä tehostavasta kasvaimesta pienellä riskillä aiheuttaa neurologisia vaurioita
  • Leikkauksen hematologisten, sydän- tai muiden lääketieteellisten vasta-aiheiden puuttuminen
  • Leikkauksen on tapahduttava maanantaista torstaihin, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidetaan Clevelandin klinikalla/yliopistosairaaloissa: näille potilaille voidaan tehdä leikkaus maanantaista perjantaihin
  • Potilaiden kasvaimen koon on oltava halkaisijaltaan >= 2,5 cm kahdessa kohtisuorassa tasossa korrelatiivisten tutkimusten mahdollistamiseksi
  • Parafiiniin upotetun kudoksen on oltava saatavilla ensimmäisestä kirurgisesta resektiosta diagnoosin yhteydessä (ennen hoitoa)
• Potilailla voi olla rajoittamaton määrä aikaisempia hoito-ohjelmia, mutta ei aikaisempaa gammasekretaasin estäjää

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 3 kuukautta säteilytyksen päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen (esim. pienimolekyylinen kohdennettu hoito, talidomidi, bevasitsumabi jne.) antamisen jälkeen
• Potilaat eivät välttämättä käytä entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED); jos potilaalla on ollut aiemmin EIAED, hänen on oltava poissa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä RO4929097-annosta
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 4,0 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaalin OR:n ylärajan sisällä
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Elektrolyytit - kalsium, kloridi, magnesium, kalium, fosfori, natrium laitosnormien rajoissa
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (eli esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) alkaen ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen ja 12 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

  • RASKAUSTESTAUS: Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 10–14 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloittamista ja heidän on suostuttava testin uusimiseen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta RO4929097 (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan myös joka 4. viikko (24 tunnin sisällä ennen jokaisen syklin alkua), jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen RO4929097:n antamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys RO4929097:n mahdollisuudesta aiheuttaa vakavia tai hengenvaarallisia synnynnäisiä epämuodostumia.

  • Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

    • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
    • Potilaat kuukautisten jälkeen, joilla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
    • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

  • Naispotilaiden voidaan katsoa EIVÄT ole hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

    • Potilaalle on tehty täydellinen vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanpoisto
    • Potilaalla on lääketieteellisesti vahvistettu vaihdevuodet (ei kuukautisia) 24 peräkkäisen kuukauden ajan
• Potilaat eivät välttämättä imetä
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
• Potilaiden mielentilatutkimuksen minipistemäärän on oltava >= 15

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa kuvattua hoitoa kohtuullisella turvallisuudella, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa gammasekretaasin estäjillä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RO4929097 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta, eivät ole tukikelpoisia. potilaiden on voitava niellä kapselit
• Potilaat, joilla on seuraavat sydän- ja verisuonihäiriöt, eivät ole tukikelpoisia: lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
• Potilaat, jotka tarvitsevat rytmihäiriölääkkeitä tai muita QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiitti tai joilla on ollut kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmäksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, torsades de pointes tai muut merkittävät sydämen rytmihäiriöt kuin krooninen stabiili eteisvärinä, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) luokan 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen