재발성 또는 진행성 교모세포종 환자 치료에 사용되는 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO4929097

포함 기준:

• 환자는 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 입증된 교모세포종이 있어야 합니다.
• 환자는 치료 시작 2주 이내에 자기공명영상(MRI) 영상으로 측정 가능한 조영증강 진행성 또는 재발성 교모세포종이 있어야 합니다. 환자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.

• 그룹 B 환자만 해당: 환자는 다음 기준에 따라 외과적 절제를 받을 자격이 있어야 합니다.

  • 외과의가 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 Gd 강화 종양의 50% 이상을 절제할 수 있을 것으로 기대
  • 수술에 대한 혈액학적, 심장학적 또는 기타 의학적 금기 사항이 없음
  • Cleveland Clinic/University Hospitals에서 치료를 받는 환자를 제외하고 수술은 월요일-목요일에 이루어져야 합니다. 이러한 환자는 월요일-금요일에 수술을 받을 수 있습니다.
  • 환자는 상관 연구를 가능하게 하기 위해 두 개의 수직 평면에서 직경 >= 2.5cm의 종양 크기를 가져야 합니다.
  • 파라핀 포매 조직은 진단 시(치료 전) 초기 외과적 절제에서 이용 가능해야 합니다.
• 환자는 무제한의 이전 요법을 받을 수 있지만 이전 감마 세크레타제 억제제는 없습니다.

• 환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.

  • 방사선 완료 후 3개월
  • 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주
  • 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
  • 조사용(FDA[Food and Drug Administration] 승인되지 않은) 제제로부터 4주
  • 비세포독성 FDA 승인 제제(예: 소분자 표적 치료제, 탈리도마이드, 베바시주맙 등) 투여 후 2주
• 환자는 효소 유도 항간질제(EIAED)를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED를 사용 중인 경우 환자는 RO4929097의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에는 사용하지 않아야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 기관의 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 4.0 x 제도적 정상 상한
• 정상 OR의 제도적 상한 이내의 크레아티닌
• 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 전해질 - 칼슘, 염화물, 마그네슘, 칼륨, 인, 제도적 정상 한계 내 나트륨
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.

• 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 최소 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 12개월 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  • 임신 테스트: 가임 여성은 치료 시작 전 10-14일 이내에 혈청 임신 테스트(민감도 25mIU/mL 이상)에서 음성 판정을 받아야 하며 24시간 이내에 테스트를 반복하는 데 동의해야 합니다. RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 번째 투여 전; 임신 테스트(혈청 또는 소변)는 월경 주기가 규칙적일 경우 4주마다(매 주기 시작 전 24시간 이내), 연구 기간 동안 주기가 불규칙할 경우 2주마다 시행됩니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사관은 환자의 두 가지 피임법 사용, 임신 테스트 음성 날짜, RO4929097이 심각하거나 생명을 위협하는 선천적 결함을 유발할 가능성에 대한 환자의 이해를 확인하고 문서화해야 합니다.

  • 가임 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 월경이 규칙적인 환자
    • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
    • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

  • 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

    • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
    • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
• 환자는 모유 수유를 할 수 없습니다
• 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 미니 정신 상태 검사 점수가 >= 15여야 합니다.

제외 기준:

• 합당한 안전을 가지고 이 프로토콜에 설명된 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 감마-세크레타제 억제제로 치료를 받은 환자는 부적격입니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 부적격입니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자는 자격이 없습니다. 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 다음과 같은 심혈관 이상이 있는 환자는 자격이 없습니다: 베이스라인 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
• QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물이 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 양성 병력이 있거나 간경화 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 기관의 정상 하한치 미만으로 정의된 저칼륨혈증의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 염좌의 병력 또는 만성 안정 심방 세동 이외의 기타 심각한 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 환자 연구 요구 사항 준수를 제한하는 것은 부적격입니다.
• 임산부나 수유 중인 분은 이용 불가
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 이전 요법과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.