ステージ IIIC およびステージ IV 黒色腫の参加者における Denileukin Diftitox の研究
ステージ IIIC およびステージ IV の黒色腫患者におけるデニロイキン ディフティトックスの第 II 相非盲検多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、ステージ IIIC およびステージ IV の黒色腫の参加者を対象とした、多施設共同、非盲検、用量/スケジュール、および臨床的有効性の研究です。
用量スケジュール: これは、ステージ IIIC およびステージ IV 黒色腫の参加者におけるデニロイキン ディフティトクスのスケジュール、用量、および薬力学的研究です。 それぞれ 40 人の参加者の 2 つのアームは、合計 80 人の参加者に対して当初計画されていました (以下を参照)。 参加者は 2 つのアームのうちの 1 つに無作為に割り当てられました。 2. 各 21 日間の治療サイクルの 1、8、および 15 日目に 12 mcg/kg/日、合計 4 サイクル (12 週間)。 参加者は、（臨床反応、安全性と忍容性、およびONTAK活性の薬力学的測定について評価されます。 ONTAK 活性の組織薬力学的マーカー（腫瘍における Treg の枯渇、メラノーマ抗原特異的 CD8+ リンパ球の出現、および粘膜免疫および炎症反応）。
変更後、参加者はアーム 1 のみに登録され (合計 55 名の参加者に拡大)、アーム 2 は閉鎖されました。 元の設計によれば、いずれかのアームで 22 人の参加者の間で 2 つ以下の応答が観察された場合、そのアームは中止されます。
4サイクルの治療後に臨床的利益（免疫関連安定疾患[irSD]、免疫関連部分反応[irPR]、または免疫関連完全反応[irCR]）を経験している参加者は、デニロイキンジフチトックス治療を最大8サイクル。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Encinitas、California、アメリカ、92008
-
Los Angeles、California、アメリカ、90025
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97227
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、アメリカ、79106
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 参加者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に参加できます。
- 18 歳以上の男性または女性の参加者。
- -組織学的に確認された黒色腫の参加者（ステージIIICまたはステージIV、米国癌合同委員会）;
- -以前の全身化学療法、標的療法（例、BRAF）、または免疫療法（例、インターロイキン-2 [IL-2]またはインターフェロン） メラノーマの治療のためのナイーブ、任意の細胞傷害剤または補助療法に使用されるIL-2（アジュバントインターフェロンは許可されています）。 以前の顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) が許可されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2;
- -平均余命は3か月以上;
- 免疫関連反応基準（irRC）によるX線撮影で測定可能な疾患の少なくとも1つの部位;
- 3 g/dL 以上の血清アルブミン;
-投与開始前の21日以内に実施された検査値によって定義される適切な血液学的、腎臓、および肝機能：
- -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 109 / L以上;
- -血小板数が100 x 10 ^ 9 / L以上;
- 9 g/dL 以上のヘモグロビン;
- -血清クレアチニンが1.5 x 正常上限（ULN）以下またはクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上;
- -総血清ビリルビンが1.5 x ULN以下;
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）または血清アラニントランスアミナーゼ（ALT / SGPT）が2.5 x ULN以下、および肝転移が存在する場合は5 x ULN以下。
- 妊娠可能な男性は、医師の指示に従って、治療中および治療終了後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。
- 閉経前の女性および閉経の開始後 2 年未満の女性は、スクリーニングでの妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経前の女性は、妊娠検査が陰性の時点から治験薬の最終投与後90日まで、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合に含まれる場合があります。研究に参加する前に、研究関連の手順を実行する前に、参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
除外基準
参加者は、次のいずれかに該当する場合、研究に登録されません。
既知の中枢神経系 (CNS) 病変は、無症候性の非進行性を除き、脳転移を治療しました。
治療された脳転移は、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像検査（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]）によって確認されるように、進行または出血の証拠が2か月間ないものとして定義されます（治療前の脳画像をベースライン）。 脳転移の治療は、最初の治療サイクルの 1 日目の少なくとも 2 か月前に完了している必要があり、全脳放射線療法、放射線手術 (ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。 デキサメタゾンは、1 日目の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。1 日目の 2 か月前に脳神経外科切除または脳生検によって治療された CNS 転移のある参加者は除外されます。
- 癌性髄膜炎;
- -デニロイキンジフチトックスによる以前の治療;
- -デニロイキンジフチトックスまたはその成分のいずれかに対する既知の過敏症：ジフテリア毒素、IL-2、または賦形剤;
- -登録前4週間未満の黒色腫の以前の手術;
- 無作為化から 3 年以内の他の悪性腫瘍。 ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは非黒色腫皮膚がんを除き、その後再発の証拠がない、および/または根治的治療がほぼ確実な治癒をもたらす段階で診断された悪性腫瘍。 そのような場合は、メディカルモニターに相談する必要があります。
- 現在、黒色腫の他の抗がん治療を受けている（緩和放射線療法を含む）;
- -研究治療を開始する前の4週間以内に別の臨床研究で治療を受けた、または治験薬の副作用から有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以下まで回復していない参加者、脱毛症を除く;
- -研究治療を開始する前の2週間以内に非CNS疾患の放射線療法を受けたか、または脱毛症を除くグレード1以下のすべての放射線関連毒性の副作用から回復していません;
- -重大な心血管障害（うっ血性心不全の病歴ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード2以上[付録5を参照]、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞、または重度の心臓不整脈）;
- -最初の治療サイクルの1日目から2週間以内の慢性全身性ステロイドの使用（> 5日）（副腎機能不全の補充療法は許可されています）;
- 免疫抑制を必要とする同種移植を受けた参加者;
- -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知のB型肝炎表面抗原、またはC型肝炎陽性;
- 妊娠中、授乳中、またはダブルバリア避妊、経口避妊薬、または妊娠対策の回避を拒否している; -研究の実施を妨げる可能性のある他の制御されていない感染症または病状がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：1～4日目のデニロイキン・ディフティトックス
参加者は、合計 4 サイクル (12 週間) で、各 21 日間の治療サイクルの 1 日目から 4 日目まで、Denileukin Diftitox 12 mcg/kg/日 (1 キログラムあたりのマイクログラム) を受け取りました。
|
Denileukin diftitox を 30 ～ 60 分かけて静脈内注入します。
|
|
実験的：1、8、および 15 日目の Denileukin Diftitox
参加者は、合計 4 サイクル (12 週間) で、21 日間の各治療サイクルの 1、8、および 15 日目にデニロイキン ディフティトックス 12 mcg/kg/日を投与されました。 ARM 2 は閉鎖されました。 4サイクルの治療後に臨床的利益（irSD、irPR、またはirRCあたりのirCR）を経験した参加者は、最大8サイクルまでデニロイキンディフティトックス治療を続けることができます。 |
Denileukin diftitox を 30 ～ 60 分かけて静脈内注入します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫関連の全奏効率（irORR）を持つ参加者の割合
時間枠：治療開始から1年6ヶ月まで
|
irORR は、最も効果が確認された参加者の割合 (免疫関連完全奏効 [irCR] または免疫関連部分奏効 [irPR]) として定義されました。
irORR は、免疫関連反応基準 (irRC) によって評価されました。
irRC基準に従って、irCRは、測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がないことと定義されました。
irPR は、50 パーセント (%) 以上の腫瘍量の減少と定義されました (少なくとも 4 週間離れた 2 つの観察で確認されました)。
|
治療開始から1年6ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始からirPDの最初の記録日、または死亡日のいずれか早い方まで 1年6ヶ月まで
|
PFSは、研究治療の開始から免疫関連の進行性疾患（irPD）または死亡までの時間として定義されました。
参加者が進行しなかった場合、参加者は、生きていることがわかっている最後の腫瘍評価の日付、または次の治療ラインを開始するまでのいずれか早い方で打ち切られました。
PFS は irRC によって評価されました。
irPD は、少なくとも 4 週間の間隔を空けた 2 回の連続観察において、最下点 (任意の時点) と比較して腫瘍量が少なくとも 25% 増加したものとして定義されました。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
各治療グループについて推定された中央値 (週) および対応する 90% 信頼区間が報告されています。
|
治療開始からirPDの最初の記録日、または死亡日のいずれか早い方まで 1年6ヶ月まで
|
|
6か月目にPFSを発症した参加者の割合
時間枠：月 6
|
PFSは、研究治療の開始からirPDまたは死亡までの時間として定義されました。
参加者が進行しなかった場合、参加者は、生きていることがわかっている最後の腫瘍評価の日付、または次の治療ラインを開始するまでのいずれか早い方で打ち切られました。
PFS は irRC によって評価されました。
irPD は、少なくとも 4 週間の間隔を空けた 2 回の連続観察において、最下点 (任意の時点) と比較して腫瘍量が少なくとも 25% 増加したものとして定義されました。
6 か月目の PFS の参加者の割合が報告され、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
|
月 6
|
|
応答期間
時間枠：IrCR または irPR の最初の実証日から PD の最初の実証日、死亡日、または試験中止まで 1 年 6 か月
|
反応期間は、irCR または irPR を示す最初の評価日から、進行性疾患 (PD)、死亡、または研究からの離脱を示す最初の評価日までの時間として定義されました。
死亡または PD の確認がない場合、応答の期間は、参加者が生存し、応答を維持していることが判明したフォローアップの最終日に打ち切られました。
応答の持続時間は、irRC によって評価されました。
irRC基準に従って、irCRは、測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がないことと定義されました。
irPR は、50% 以上の腫瘍量の減少として定義されました (少なくとも 4 週間離れた 2 つの観察で確認されました)。
応答の持続時間は、カプラン-マイヤー法を使用して推定されました。
|
IrCR または irPR の最初の実証日から PD の最初の実証日、死亡日、または試験中止まで 1 年 6 か月
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで1年6ヶ月
|
OS は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました。
OSはKaplan-Meier法によって推定されました。
各治療群について推定された中央値（週）および対応する90%信頼区間が報告された。
|
無作為化日から死亡日まで1年6ヶ月
|
|
1年でOSを持つ参加者の割合
時間枠：無作為化日から1年まで
|
OS は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されました。
1 年の OS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
1 年時点の OS は、無作為化日から 1 年時点で生存している参加者の割合として測定されました。
|
無作為化日から1年まで
|
|
12週目におけるCD4+CD127-/loCD25+CD152-細胞発現パターンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
末梢血および腫瘍組織からの Treg (制御性 T 細胞) は、最良の免疫関連応答について評価されました。
Treg 細胞の評価は、免疫組織化学 (IHC) 分析によって行われました。
CD4+CD127-/loCD25+CD152- (Treg 細胞で発現する表面マーカー) 発現パターンのベースラインからの変化、治療および免疫関連応答が報告されています。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目におけるCD4+CD127-/loCD25hiCD152-細胞発現パターンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
末梢血および腫瘍組織からの Treg (制御性 T 細胞) は、最良の免疫関連応答について評価されました。
Ｔｒｅｇ細胞の評価は、ＩＨＣ分析によって行った。
治療による CD4+CD127-/loCD25hiCD152- (Treg 細胞で発現する表面マーカー) 発現パターンのベースラインからの変化および免疫関連応答が報告されています。
|
ベースライン、12週目
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。