Denileukin Diftitox vizsgálata IIIC és IV stádiumú melanómában szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok A résztvevők csak akkor vehetők fel a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak.

1. Férfi vagy női résztvevők legalább 18 évesek;
2. Szövettanilag igazolt melanómában szenvedő résztvevők (IIIC vagy IV. stádium, American Joint Commission on Cancer);
3. Nem részesült korábbi szisztémás kemoterápiában, célzott terápiában (pl. BRAF) vagy immunterápiában (pl. interleukin-2 [IL-2] vagy interferon) melanoma kezelésére, beleértve az adjuváns terápiához használt citotoxikus szereket vagy IL-2-t (adjuváns). interferon megengedett). Előzetes granulocita makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) megengedett;
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 és 2 között;
5. 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam;
6. Legalább 1 radiográfiailag mérhető betegség immun-kapcsolódó válaszkritériumok (irRC) alapján;
7. 3 g/dl vagy annál nagyobb szérumalbumin;

8. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az adagolás megkezdése előtt 21 napon belül elvégzett laboratóriumi értékek alapján:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x 109/l;
   • 100 x 10^9/l vagy annál nagyobb vérlemezkeszám;
   • Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl;
   • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc;
   • A teljes szérum bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN;
   • A szérum aszpartát-transzamináz (AST/SGOT) vagy a szérum alanin-transzamináz (ALT/SGPT) értéke legfeljebb 2,5-szerese a ULN-nek, és kisebb vagy egyenlő, mint 5-szöröse a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen.
9. A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig, az orvos utasítása szerint;
10. A menopauza előtt álló nőknek és a menopauza kezdete után 2 éven belüli nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűrés során. A menopauza előtt álló nőknek bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a negatív terhességi teszt időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Nem fogamzóképes nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy 1 évnél hosszabb ideig voltak posztmenopauzában; A vizsgálatba való belépés előtt a résztvevők írásos beleegyezését kell kérni, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást elvégeznének.

Kizárási kritériumok

A résztvevők nem vesznek részt a vizsgálatban a következők egyike esetén sem:

1. Ismert központi idegrendszeri (CNS) elváltozások, kivéve a tünetmentes, nem előrehaladó, kezelt agyi metasztázisokat.

   A kezelt agyi metasztázisok definíciója szerint 2 hónapig nem mutatnak progressziót vagy vérzést, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) állapítja meg a szűrési időszakban (a kezelés előtti agykép felhasználásával alapállapot). Az agyi áttétek kezelését legalább 2 hónappal az első kezelési ciklus 1. napja előtt be kell fejezni, és magában foglalhatja a teljes agy radioterápiáját, sugársebészetét (Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű), vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. A dexametazon adását legalább 4 héttel az 1. nap előtt abba kell hagyni. Az 1. napot megelőző 2 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők kizárásra kerülnek;

2. Karcinómás agyhártyagyulladás;
3. előzetes denileukin diftitox kezelés;
4. Ismert túlérzékenység a denileukin diftitoxszal vagy bármely összetevőjével szemben: diftéria toxin, IL-2 vagy segédanyagok;
5. Melanoma miatti korábbi műtét kevesebb mint 4 héttel a felvétel előtt;
6. Egyéb rosszindulatú daganatok a randomizálást követő 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát vagy a nem melanómás bőrrákot, amelynél nincs utólagos kiújulás és/vagy olyan rosszindulatú daganat, amelyet olyan szakaszban diagnosztizáltak, amikor a végleges terápia közel bizonyos gyógyulást eredményez. Ilyen esetekben konzultálni kell az Orvosi Monitorral;
7. jelenleg bármilyen más rákellenes kezelésben részesül melanoma miatt (beleértve a palliatív sugárterápiát is);
8. A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül egy másik klinikai vizsgálatban részesült kezelésben, vagy olyan résztvevők, akik nem gyógyultak meg egy vizsgált gyógyszer mellékhatásaiból a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) szerint, 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozat, kivéve az alopeciát;
9. Nem központi idegrendszeri betegség miatt kapott sugárkezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 héten belül, vagy nem gyógyultak meg a sugárzással összefüggő toxicitások mellékhatásaiból 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokúra, kivéve az alopeciát;
10. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás (a kórelőzményben szereplő pangásos szívelégtelenség New York Heart Association [NYHA] 2-nél nagyobb fokozata [lásd 5. függelék], instabil angina vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar);
11. Krónikus szisztémás szteroidok alkalmazása (>5 nap) az első kezelési ciklus 1. napjától számított 2 héten belül (mellékvese-elégtelenség esetén a helyettesítő terápia megengedett);
12. Immunszuppressziót igénylő allografttal rendelkező résztvevők;
13. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), ismert hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C pozitív;
14. Terhes, szoptató vagy a kettős korlátos fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók vagy a terhességi intézkedések elkerülése elutasítása; Bármilyen más ellenőrizetlen fertőzése vagy egészségügyi állapota megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását.