Untersuchung von Denileukin Diftitox bei Teilnehmern mit Melanom im Stadium IIIC und Stadium IV

Einschlusskriterien Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen.

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren;
2. Teilnehmer mit histologisch bestätigtem Melanom (Stadium IIIC oder Stadium IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naiv gegenüber vorheriger systemischer Chemotherapie, zielgerichteter Therapie (z. B. BRAF) oder Immuntherapie (z. B. Interleukin-2 [IL-2] oder Interferon) zur Behandlung von Melanomen, einschließlich aller zytotoxischen Wirkstoffe oder IL-2, die zur adjuvanten Therapie (adjuvant Interferon ist erlaubt). Vorheriger Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) ist erlaubt;
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
5. Lebenserwartung größer oder gleich 3 Monate;
6. Mindestens 1 Ort einer radiologisch messbaren Erkrankung nach immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC);
7. Serumalbumin größer oder gleich 3 g/dL;

8. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Dosierung durchgeführt wurden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 109/l;
   • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10^9/L;
   • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL;
   • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min;
   • Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN;
   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) oder Serum-Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN und kleiner oder gleich 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
9. Fruchtbare Männer sollten während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, wie von ihrem Arzt verordnet;
10. Frauen vor der Menopause und Frauen weniger als 2 Jahre nach Beginn der Menopause sollten beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen vor der Menopause müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder mindestens 1 Jahr postmenopausal waren; Vor der Aufnahme in die Studie muss von den Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien

Die Teilnehmer werden aus folgenden Gründen nicht in die Studie aufgenommen:

1. Bekannte Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von asymptomatischen, nicht fortschreitenden, behandelten Hirnmetastasen.

   Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung für 2 Monate, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während des Screening-Zeitraums festgestellt (unter Verwendung des Gehirnbildes vor der Behandlung als Grundlinie). Die Behandlung von Hirnmetastasen muss mindestens 2 Monate vor Tag 1 des ersten Behandlungszyklus abgeschlossen sein und kann eine Ganzhirnbestrahlung, Radiochirurgie (Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Dexamethason muss mindestens 4 Wochen vor Tag 1 abgesetzt werden. Teilnehmer mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1 durch neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie behandelt wurden, werden ausgeschlossen;

2. krebsartige Meningitis;
3. Vorbehandlung mit Denileukin Diftitox;
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Denileukin Diftitox oder einen seiner Bestandteile: Diphtherietoxin, IL-2 oder Hilfsstoffe;
5. Vorherige Operation wegen Melanom weniger als 4 Wochen vor der Einschreibung;
6. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärem Hautkrebs, ohne nachfolgende Hinweise auf ein Wiederauftreten und/oder bösartige Erkrankungen, die in einem Stadium diagnostiziert wurden, in dem eine endgültige Therapie zu nahezu sicheren Heilungen führt. In solchen Fällen muss der medizinische Monitor konsultiert werden;
7. derzeit eine andere Krebsbehandlung für Melanome (einschließlich palliativer Strahlentherapie) erhalten;
8. Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten oder Teilnehmer, die sich von den Nebenwirkungen eines Prüfpräparats nicht erholt haben, um den Grad der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kleiner oder gleich 1 zu erreichen, mit Ausnahme von Alopezie;
9. Strahlentherapie wegen Nicht-ZNS-Erkrankung innerhalb der 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten oder sich nicht von den Nebenwirkungen aller strahlenbedingten Toxizitäten auf Grad kleiner oder gleich 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie;
10. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Grad größer als 2 [siehe Anhang 5], instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen);
11. Anwendung von chronischen systemischen Steroiden (> 5 Tage) innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 des ersten Behandlungszyklus (Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz ist zulässig);
12. Teilnehmer mit einem Allotransplantat, das eine Immunsuppression erfordert;
13. Bekanntes positives humanes Immundefizienzvirus (HIV), bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-positiv;
14. Schwangere, Stillende oder Verweigerung von Doppelbarrieren-Verhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen; Haben Sie eine andere unkontrollierte Infektion oder Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.