Studie av Denileukin Diftitox hos deltakere med Stage IIIC og Stage IV Melanom

Inklusjonskriterier Deltakere kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier.

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere eldre enn eller lik 18 år;
2. Deltakere med histologisk bekreftet melanom (stadium IIIC eller stadie IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naiv til tidligere systemisk kjemoterapi, målrettet terapi (f.eks. BRAF) eller immunterapi (f.eks. interleukin-2 [IL-2] eller interferon) for behandling av melanom, inkludert cellegift eller IL-2 som brukes til adjuvant terapi (adjuvans) interferon er tillatt). Tidligere granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) er tillatt;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2;
5. Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder;
6. Minst 1 sted for radiografisk målbar sykdom ved immunrelaterte responskriterier (irRC);
7. Serumalbumin større enn eller lik 3 g/dL;

8. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av laboratorieverdier utført innen 21 dager før oppstart av dosering:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 109/L;
   • Blodplateantall større enn eller lik 100 x 10^9/L;
   • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL;
   • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min;
   • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN;
   • Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller serumalanintransaminase (ALT/SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN, og mindre enn eller lik 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
9. Fertile menn bør bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 3 måneder etter fullført behandling, som anvist av legen;
10. Pre-menopausale kvinner og kvinner mindre enn 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen bør ha en negativ graviditetstest ved screening. Pre-menopausale kvinner må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstesten opp til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner av ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i mer enn eller lik 1 år; Før studiestart må skriftlig informert samtykke innhentes fra deltakerne før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

Eksklusjonskriterier

Deltakere vil ikke delta i studien for noen av følgende:

1. Kjente lesjoner i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra asymptomatiske ikke-progredierende, behandlede hjernemetastaser.

   Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning i 2 måneder, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller datatomografi [CT]) i løpet av screeningsperioden (ved bruk av hjernebildet før behandling som Grunnlinje). Behandling for hjernemetastaser må ha blitt fullført minst 2 måneder før dag 1 av den første behandlingssyklusen og kan omfatte strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi (Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende), eller en kombinasjon som anses som hensiktsmessig av den behandlende legen. Deksametason må seponeres minst 4 uker før dag 1. Deltakere med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 2 måneder før dag 1 vil bli ekskludert;

2. Karsinomatøs meningitt;
3. Tidligere behandling med denileukin diftitox;
4. Kjent overfølsomhet overfor denileukin diftitox eller noen av dets komponenter: difteritoksin, IL-2 eller hjelpestoffer;
5. Tidligere operasjon for melanom mindre enn 4 uker før påmelding;
6. Annen malignitet innen 3 år etter randomisering, med unntak av adekvat behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft, uten påfølgende bevis for tilbakefall og/eller maligniteter diagnostisert på et stadium hvor definitiv behandling resulterer i nesten visse helbredelser. Medisinsk overvåker må konsulteres i slike tilfeller;
7. Mottar for tiden annen kreftbehandling for melanom (inkludert palliativ strålebehandling);
8. Mottatt behandling i en annen klinisk studie innen de 4 ukene før studiebehandlingen startet eller deltakere som ikke har kommet seg etter bivirkninger av et undersøkelseslegemiddel til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia;
9. Mottatt strålebehandling for ikke-CNS-sykdom i løpet av de 2 ukene før studiebehandlingen startet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av alle strålingsrelaterte toksisiteter til Grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia;
10. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] grad større enn 2 [se vedlegg 5], ustabil angina, eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi);
11. Bruk av kroniske systemiske steroider (>5 dager) innen 2 uker etter dag 1 av den første behandlingssyklusen (erstatningsterapi for binyrebarksvikt er tillatt);
12. Deltakere med en allograft som krever immunsuppresjon;
13. Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV), kjent hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C positivt;
14. Gravid, ammende eller nekte prevensjon med dobbel barriere, orale prevensjonsmidler eller unngåelse av graviditetstiltak; Har annen ukontrollert infeksjon eller medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien.