Estudo de Denileukin Diftitox em Participantes com Melanoma de Estágio IIIC e Estágio IV

Critérios de inclusão Os participantes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os critérios a seguir.

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos;
2. Participantes com melanoma confirmado histologicamente (estágio IIIC ou estágio IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naive à quimioterapia sistêmica anterior, terapia direcionada (por exemplo, BRAF) ou imunoterapia (por exemplo, interleucina-2 [IL-2] ou interferon) para o tratamento de melanoma, incluindo quaisquer agentes citotóxicos ou IL-2 usados ​​para terapia adjuvante (adjuvante interferon é permitido). O fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos (GM-CSF) prévio é permitido;
4. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
5. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses;
6. Pelo menos 1 local de doença mensurável radiograficamente por critérios de resposta imunológica (irRC);
7. Albumina sérica maior ou igual a 3 g/dL;

8. Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido por valores laboratoriais realizados 21 dias antes do início da dosagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 109/L;
   • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10^9/L;
   • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL;
   • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min;
   • Bilirrubina sérica total menor ou igual a 1,5 x LSN;
   • Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase sérica (ALT/SGPT) menor ou igual a 2,5 x LSN e menor ou igual a 5 x LSN se houver metástases hepáticas.
9. Homens férteis devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento, conforme orientação de seu médico;
10. Mulheres na pré-menopausa e mulheres com menos de 2 anos após o início da menopausa devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. As mulheres na pré-menopausa devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade desde o momento do teste de gravidez negativo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou estiverem na pós-menopausa por mais de 1 ano ou igual; Antes da entrada no estudo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido dos participantes antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão

Os participantes não serão incluídos no estudo para qualquer um dos seguintes:

1. Lesões conhecidas do sistema nervoso central (SNC), exceto metástases cerebrais tratadas assintomáticas e não progressivas.

   As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia por 2 meses, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante o período de triagem (usando a imagem cerebral pré-tratamento como Linha de base). O tratamento para metástases cerebrais deve ter sido concluído pelo menos 2 meses antes do Dia 1 do primeiro ciclo de tratamento e pode incluir radioterapia cerebral total, radiocirurgia (Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. A dexametasona deve ser descontinuada pelo menos 4 semanas antes do Dia 1. Os participantes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 2 meses antes do Dia 1 serão excluídos;

2. meningite cancerosa;
3. Tratamento prévio com denileucina diftitox;
4. Hipersensibilidade conhecida à denileucina diftitox ou a qualquer um de seus componentes: toxina diftérica, IL-2 ou excipientes;
5. Cirurgia prévia para melanoma menos de 4 semanas antes da inscrição;
6. Outra malignidade dentro de 3 anos após a randomização, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma, sem evidência subsequente de recorrência e/ou malignidades diagnosticadas em um estágio em que a terapia definitiva resulta em cura quase certa. O Monitor Médico deve ser consultado nesses casos;
7. Atualmente recebendo qualquer outro tratamento anticancerígeno para melanoma (incluindo radioterapia paliativa);
8. Recebeu tratamento em outro estudo clínico nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou participantes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de um medicamento em investigação para o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau menor ou igual a 1, exceto para alopecia;
9. Recebeu radioterapia para doenças não relacionadas ao SNC nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de todas as toxicidades relacionadas à radiação em Grau menor ou igual a 1, exceto alopecia;
10. Comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva Grau da New York Heart Association [NYHA] superior a 2 [ver Apêndice 5], angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave);
11. Uso de esteroides sistêmicos crônicos (>5 dias) dentro de 2 semanas do Dia 1 do primeiro ciclo de tratamento (terapia de reposição para insuficiência adrenal é permitida);
12. Participantes com aloenxerto que necessitem de imunossupressão;
13. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido, antígeno de superfície da hepatite B conhecido ou positivo para hepatite C;
14. Grávida, amamentando ou recusando contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez; Tiver qualquer outra infecção não controlada ou condição médica que possa interferir na condução do estudo.