Denileukin Diftitox -tutkimus osallistujilla, joilla on vaiheen IIIC ja vaiheen IV melanooma

Osallistumiskriteerit Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit.

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita;
2. Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu melanooma (vaihe IIIC tai vaihe IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Ei ole aiemmin saanut systeemistä kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa (esim. BRAF) tai immunoterapiaa (esim. interleukiini-2 [IL-2] tai interferoni) melanooman hoitoon, mukaan lukien kaikki sytotoksiset aineet tai adjuvanttihoidossa käytetty IL-2 (adjuvantti). interferoni on sallittu). Aikaisempi granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) on sallittu;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2;
5. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
6. Vähintään yksi radiografisesti mitattavissa oleva sairauskohta immuunivastekriteerien (irRC) mukaan;
7. Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 3 g/dl;

8. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta 21 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista suoritetuilla laboratorioarvoilla:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 109/l;
   • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l;
   • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl;
   • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN;
   • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) tai seerumin alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN ja pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos maksametastaaseja on.
9. Hedelmällisten miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti.
10. Premenopausaalisilla naisilla ja alle 2 vuotta vaihdevuosien alkamisesta naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Premenopausaalisten naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää negatiivisesta raskaustestistä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa yli tai yhtä vuoden ajan; Ennen tutkimukseen osallistumista osallistujilta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujia ei oteta mukaan tutkimukseen seuraavista syistä:

1. Tunnetut keskushermoston (CNS) leesiot, lukuun ottamatta oireettomia, etenemättömiä, hoidettuja aivometastaaseja.

   Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta 2 kuukauteen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) seulontajakson aikana (käyttäen hoitoa edeltävää aivokuvaa Perustaso). Aivometastaasien hoidon on oltava päättynyt vähintään 2 kuukautta ennen ensimmäisen hoitosyklin päivää 1, ja se voi sisältää kokoaivojen sädehoitoa, radiokirurgiaa (Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoman yhdistelmän. Deksametasonin käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1. Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 2 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.

2. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
3. Aikaisempi hoito denileukiini diftitoxilla;
4. Tunnettu yliherkkyys denileukiini diftitoxille tai jollekin sen aineosalle: difteriatoksiini, IL-2 tai apuaineille;
5. Aiempi leikkaus melanooman vuoksi alle 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä satunnaistamisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ei-melanoomaa ihosyöpää, jonka uusiutumista ei ole havaittu ja/tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu vaiheessa, jossa lopullinen hoito johtaa lähes tiettyihin parannuksiin. Tällaisissa tapauksissa on neuvoteltava lääkärin kanssa.
7. Saat tällä hetkellä mitä tahansa muuta syöpähoitoa melanoomaan (mukaan lukien palliatiivinen sädehoito);
8. Sai hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai osallistujat, jotka eivät ole toipuneet tutkittavan lääkkeen sivuvaikutuksista CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokkaan, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1, paitsi hiustenlähtö;
9. saanut sädehoitoa muuhun kuin keskushermostosairauteen 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai eivät ole toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista aiheutuneista sivuvaikutuksista arvoon 1 tai vähemmän, paitsi hiustenlähtö;
10. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (historian kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan New York Heart Association [NYHA] aste suurempi kuin 2 [katso liite 5], epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö);
11. Kroonisten systeemisten steroidien käyttö (>5 päivää) 2 viikon sisällä ensimmäisen hoitojakson päivästä 1 (korvaushoito lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi on sallittua);
12. Osallistujat, joilla on immunosuppressiota vaativa allografti;
13. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -positiivinen;
14. Raskaana oleva, imettävä tai kaksoisesteehkäisyn, oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai raskaustoimenpiteiden välttäminen kieltäytyminen; Sinulla on jokin muu hallitsematon infektio tai sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista.