Étude de Denileukin Diftitox chez des participants atteints de mélanome de stade IIIC et de stade IV

Critères d'inclusion Les participants ne peuvent être inscrits à l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants.

1. Participants masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans ;
2. Participants atteints de mélanome histologiquement confirmé (stade IIIC ou stade IV, American Joint Commission on Cancer) ;
3. Naïf de chimiothérapie systémique antérieure, de thérapie ciblée (p. ex., BRAF) ou d'immunothérapie (p. ex., interleukine-2 [IL-2] ou interféron) pour le traitement du mélanome, y compris tout agent cytotoxique ou IL-2 utilisé pour le traitement adjuvant (adjuvant l'interféron est autorisé). Le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) est autorisé ;
4. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
5. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois ;
6. Au moins 1 site de maladie mesurable par radiographie selon les critères de réponse immunitaire (irRC) ;
7. Albumine sérique supérieure ou égale à 3 g/dL ;

8. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, telle que définie par les valeurs de laboratoire effectuées dans les 21 jours précédant le début de l'administration :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 109/L ;
   • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 10^9/L ;
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL ;
   • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min ;
   • Bilirubine sérique totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN ;
   • Aspartate transaminase sérique (AST/SGOT) ou alanine transaminase sérique (ALT/SGPT) inférieure ou égale à 2,5 x LSN, et inférieure ou égale à 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
9. Les hommes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement, selon les directives de leur médecin ;
10. Les femmes pré-ménopausées et les femmes de moins de 2 ans après le début de la ménopause doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes pré-ménopausées doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment où le test de grossesse est négatif jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis plus d'un an ; Avant l'entrée à l'étude, un consentement éclairé écrit doit être obtenu des participants avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion

Les participants ne seront pas inscrits à l'étude pour l'un des éléments suivants :

1. Lésions connues du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques non évolutives et traitées.

   Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie pendant 2 mois, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant la période de dépistage (en utilisant l'image cérébrale avant le traitement comme Ligne de base). Le traitement des métastases cérébrales doit avoir été terminé au moins 2 mois avant le jour 1 du premier cycle de traitement et peut inclure une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie (Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. La dexaméthasone doit être interrompue au moins 4 semaines avant le jour 1. Les participants présentant des métastases du SNC traitées par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 2 mois précédant le jour 1 seront exclus ;

2. méningite carcinomateuse ;
3. Traitement antérieur par denileukin diftitox ;
4. Hypersensibilité connue à la denileukine diftitox ou à l'un de ses composants : toxine diphtérique, IL-2 ou excipients ;
5. Chirurgie antérieure pour le mélanome moins de 4 semaines avant l'inscription ;
6. Autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant la randomisation, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome, sans preuve ultérieure de récidive et/ou de tumeurs malignes diagnostiquées à un stade où le traitement définitif aboutit à une guérison quasi certaine. Le Moniteur Médical doit être consulté dans de tels cas;
7. Recevant actuellement tout autre traitement anticancéreux pour le mélanome (y compris la radiothérapie palliative) ;
8. A reçu un traitement dans une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou des participants qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un médicament expérimental au grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) inférieur ou égal à 1, sauf pour l'alopécie ;
9. A reçu une radiothérapie pour une maladie non liée au SNC dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires de toutes les toxicités liées aux rayonnements jusqu'à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exception de l'alopécie ;
10. Insuffisance cardiovasculaire importante (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de grade New York Heart Association [NYHA] supérieur à 2 [voir annexe 5], angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie cardiaque grave) ;
11. Utilisation de stéroïdes systémiques chroniques (> 5 jours) dans les 2 semaines suivant le jour 1 du premier cycle de traitement (le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne est autorisé) ;
12. Participants avec une allogreffe nécessitant une immunosuppression ;
13. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu, antigène de surface de l'hépatite B connu ou positif à l'hépatite C ;
14. Enceinte, allaitante ou refusant la contraception à double barrière, les contraceptifs oraux ou les mesures d'évitement de la grossesse ; Avoir toute autre infection ou condition médicale non contrôlée qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude.