Изучение денилейкина дифтитокса у участников с меланомой стадии IIIC и стадии IV

Критерии включения Участники могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям.

1. Участники мужского или женского пола старше или равные 18 годам;
2. Участники с гистологически подтвержденной меланомой (стадия IIIC или стадия IV, Американская объединенная комиссия по раку);
3. Ранее не применявшие системную химиотерапию, таргетную терапию (например, BRAF) или иммунотерапию (например, интерлейкин-2 [ИЛ-2] или интерферон) для лечения меланомы, включая любые цитотоксические агенты или ИЛ-2, используемые для адъювантной терапии (адъювантная интерферон разрешен). Допускается предварительное введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ);
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) от 0 до 2;
5. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам;
6. По крайней мере, 1 участок рентгенологически измеряемого заболевания по критериям иммунного ответа (irRC);
7. Сывороточный альбумин больше или равен 3 г/дл;

8. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая лабораторными показателями, выполненными в течение 21 дня до начала дозирования:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5 x 109/л;
   • Количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10^9/л;
   • Гемоглобин больше или равен 9 г/дл;
   • креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин;
   • Общий билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN;
   • Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) меньше или равна 2,5 x ULN и меньше или равна 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени.
9. Фертильные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после завершения лечения в соответствии с указаниями врача;
10. Женщины в пременопаузе и женщины менее чем через 2 года после наступления менопаузы должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины в пременопаузе должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью с момента отрицательного теста на беременность до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе более или равно 1 году; Перед включением в исследование от участников необходимо получить письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения

Участники не будут допущены к участию в исследовании в следующих случаях:

1. Известные поражения центральной нервной системы (ЦНС), за исключением бессимптомных непрогрессирующих метастазов в головной мозг.

   Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния в течение 2 месяцев, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) в период скрининга (с использованием изображения головного мозга до лечения в качестве Базовый уровень). Лечение метастазов в головной мозг должно быть завершено не менее чем за 2 месяца до 1-го дня первого цикла лечения и может включать лучевую терапию всего головного мозга, радиохирургию (гамма-нож, LINAC или эквивалент) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Дексаметазон должен быть прекращен по крайней мере за 4 недели до 1-го дня. Участники с метастазами в ЦНС, пролеченные с помощью нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга, выполненной в течение 2 месяцев до 1-го дня, будут исключены;

2. Карциноматозный менингит;
3. Предварительное лечение денилейкином дифтитоксом;
4. Известная гиперчувствительность к денилейкину дифтитоксу или любому из его компонентов: дифтерийному токсину, ИЛ-2 или вспомогательным веществам;
5. Предшествующая операция по поводу меланомы менее чем за 4 недели до включения в исследование;
6. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет после рандомизации, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, без последующих признаков рецидива и/или злокачественных новообразований, диагностированных на стадии, когда радикальная терапия приводит к практически полному излечению. В таких случаях необходимо проконсультироваться с медицинским монитором;
7. В настоящее время получает любое другое противораковое лечение меланомы (включая паллиативную лучевую терапию);
8. Получали лечение в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или участники, которые не оправились от побочных эффектов исследуемого препарата до степени менее или равной 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), за исключением алопеции;
9. Получил лучевую терапию по поводу заболевания, не связанного с ЦНС, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или не оправился от побочных эффектов всех связанных с облучением токсичностей до степени ниже или равной 1, за исключением алопеции;
10. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше 2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] [см. Приложение 5], нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, или серьезная сердечная аритмия);
11. Применение хронических системных стероидов (>5 дней) в течение 2 недель с 1-го дня первого цикла лечения (допускается заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности);
12. Участники с аллотрансплантатом, требующие иммуносупрессии;
13. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на гепатит С;
14. Беременность, кормление грудью или отказ от двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или избегание мер по беременности; Наличие любой другой неконтролируемой инфекции или заболевания, которые могут помешать проведению исследования.