Studio di Denileukin Diftitox in partecipanti con melanoma in stadio IIIC e stadio IV

Criteri di inclusione I partecipanti possono essere inseriti nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri.

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età superiore o uguale a 18 anni;
2. - Partecipanti con melanoma confermato istologicamente (stadio IIIC o stadio IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naive a precedente chemioterapia sistemica, terapia mirata (p. es., BRAF) o immunoterapia (p. es., interleuchina-2 [IL-2] o interferone) per il trattamento del melanoma, compresi eventuali agenti citotossici o IL-2 utilizzati per la terapia adiuvante (adiuvante l'interferone è consentito). È consentito il precedente fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF);
4. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
5. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi;
6. Almeno 1 sito di malattia misurabile radiograficamente secondo criteri di risposta immunitaria (irRC);
7. Albumina sierica maggiore o uguale a 3 g/dL;

8. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 21 giorni prima dell'inizio della somministrazione:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 109/L;
   • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 10^9/L;
   • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL;
   • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina superiore o uguale a 50 ml/min;
   • Bilirubina sierica totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN;
   • Aspartato transaminasi sierica (AST/SGOT) o alanina transaminasi sierica (ALT/SGPT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN e inferiore o uguale a 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
9. I maschi fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento, come indicato dal proprio medico;
10. Le donne in pre-menopausa e le donne a meno di 2 anni dall'inizio della menopausa devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening. Le donne in pre-menopausa devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal momento del test di gravidanza negativo fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da più o meno di 1 anno; Prima dell'ingresso nello studio, il consenso informato scritto deve essere ottenuto dai partecipanti prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione

I partecipanti non verranno inseriti nello studio per nessuno dei seguenti motivi:

1. Lesioni note del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate asintomatiche non in progressione.

   Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia per 2 mesi, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante il periodo di screening (utilizzando l'immagine cerebrale pretrattamento come linea di base). Il trattamento per le metastasi cerebrali deve essere stato completato almeno 2 mesi prima del giorno 1 del primo ciclo di trattamento e può includere radioterapia dell'intero cervello, radiochirurgia (Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Il desametasone deve essere interrotto almeno 4 settimane prima del giorno 1. Saranno esclusi i partecipanti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 2 mesi prima del giorno 1;

2. Meningite cancerosa;
3. Precedente trattamento con denileuchina diftitox;
4. Ipersensibilità nota alla denileuchina diftitox o ad uno qualsiasi dei suoi componenti: tossina difterica, IL-2 o eccipienti;
5. Precedente intervento chirurgico per melanoma meno di 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. Altri tumori maligni entro 3 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del cancro della pelle non melanoma, senza successiva evidenza di recidiva e/o tumori maligni diagnosticati in una fase in cui la terapia definitiva si traduce in cure quasi certe. In tali casi deve essere consultato il Medical Monitor;
7. Attualmente in trattamento con qualsiasi altro trattamento antitumorale per il melanoma (inclusa la radioterapia palliativa);
8. - Ricevuto trattamento in un altro studio clinico entro le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o partecipanti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di un farmaco sperimentale secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) di grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia;
9. - Ha ricevuto radioterapia per malattia non del SNC nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tutte le tossicità correlate alle radiazioni di grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia;
10. Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia di grado New York Heart Association [NYHA] superiore a 2 [vedere Appendice 5], angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca);
11. Uso cronico di steroidi sistemici (>5 giorni) entro 2 settimane dal giorno 1 del primo ciclo di trattamento (è consentita la terapia sostitutiva per l'insufficienza surrenalica);
12. Partecipanti con un allotrapianto che richiede immunosoppressione;
13. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto, antigene di superficie dell'epatite B noto o positivo all'epatite C;
14. Gravidanza, allattamento o rifiuto della contraccezione a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza; Avere qualsiasi altra infezione incontrollata o condizione medica che potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio.