Undersøgelse af Denileukin Diftitox hos deltagere med trin IIIC og trin IV melanom

Inklusionskriterier Deltagere kan kun indgå i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier.

1. Mandlige eller kvindelige deltagere, der er større end eller lig med 18 år;
2. Deltagere med histologisk bekræftet melanom (stadie IIIC eller stadie IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naiv over for tidligere systemisk kemoterapi, målrettet terapi (f.eks. BRAF) eller immunterapi (f.eks. interleukin-2 [IL-2] eller interferon) til behandling af melanom, inklusive eventuelle cytotoksiske midler eller IL-2, der anvendes til adjuverende terapi (adjuverende terapi) interferon er tilladt). Tidligere granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) er tilladt;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 2;
5. Forventet levetid større end eller lig med 3 måneder;
6. Mindst 1 sted for radiografisk målbar sygdom ved immunrelaterede responskriterier (irRC);
7. Serumalbumin større end eller lig med 3 g/dL;

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret ved laboratorieværdier udført inden for 21 dage før påbegyndelse af dosering:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 109/L;
   • Blodpladeantal større end eller lig med 100 x 10^9/L;
   • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL;
   • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min;
   • Total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN;
   • Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller serumalanintransaminase (ALT/SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN og mindre end eller lig med 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
9. Fertile mænd bør anvende en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, som anvist af deres læge;
10. Præmenopausale kvinder og kvinder mindre end 2 år efter overgangsalderens begyndelse skal have en negativ graviditetstest ved screening. Præmenopausale kvinder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder af ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i mere end eller lig med 1 år; Inden studiestart skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra deltagerne før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier

Deltagerne vil ikke blive optaget i undersøgelsen for nogen af ​​følgende:

1. Kendte læsioner i centralnervesystemet (CNS), bortset fra asymptomatiske ikke-progressive, behandlede hjernemetastaser.

   Behandlede hjernemetastaser er defineret som ingen tegn på progression eller blødning i 2 måneder, som fastslået ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]) i screeningsperioden (ved brug af hjernebilledet før behandling som udgangspunkt). Behandling for hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 2 måneder før dag 1 i den første behandlingscyklus og kan omfatte helhjernestrålebehandling, strålekirurgi (Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Dexamethason skal seponeres mindst 4 uger før dag 1. Deltagere med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 2 måneder før dag 1 vil blive udelukket;

2. Carcinomatøs meningitis;
3. Forudgående behandling med denileukin diftitox;
4. Kendt overfølsomhed over for denileukin diftitox eller nogen af ​​dets komponenter: difteritoksin, IL-2 eller hjælpestoffer;
5. Tidligere operation for melanom mindre end 4 uger før indskrivning;
6. Anden malignitet inden for 3 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen eller non-melanom hudkræft, uden efterfølgende tegn på recidiv og/eller maligniteter diagnosticeret på et stadium, hvor endelig behandling resulterer i næsten visse helbredelser. Lægemonitoren skal konsulteres i sådanne tilfælde;
7. Modtager i øjeblikket enhver anden kræftbehandling for melanom (herunder palliativ strålebehandling);
8. Modtaget behandling i et andet klinisk studie inden for de 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen eller deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger af et forsøgslægemiddel til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad mindre end eller lig med 1, bortset fra alopeci;
9. Modtaget strålebehandling for ikke-CNS-sygdom inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af alle strålingsrelaterede toksiciteter til Grad mindre end eller lig med 1, undtagen alopeci;
10. Signifikant kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] grad større end 2 [se bilag 5], ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi);
11. Anvendelse af kroniske systemiske steroider (>5 dage) inden for 2 uger efter dag 1 i den første behandlingscyklus (erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens er tilladt);
12. Deltagere med et allotransplantat, der kræver immunsuppression;
13. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV), kendt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C positiv;
14. Gravid, ammende eller nægte dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger; Har enhver anden ukontrolleret infektion eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.