Studie av Denileukin Diftitox hos deltagare med steg IIIC och steg IV melanom

Inklusionskriterier Deltagare får delta i studien endast om de uppfyller alla följande kriterier.

1. Manliga eller kvinnliga deltagare äldre än eller lika med 18 år;
2. Deltagare med histologiskt bekräftat melanom (stadium IIIC eller steg IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naiv till tidigare systemisk kemoterapi, riktad terapi (t.ex. BRAF) eller immunterapi (t.ex. interleukin-2 [IL-2] eller interferon) för behandling av melanom, inklusive eventuella cytotoxiska medel eller IL-2 som används för adjuvant terapi (adjuvans) interferon är tillåtet). Tidigare granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) är tillåten;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 2;
5. Förväntad livslängd större än eller lika med 3 månader;
6. Minst en plats för radiografiskt mätbar sjukdom enligt immunrelaterade svarskriterier (irRC);
7. Serumalbumin större än eller lika med 3 g/dL;

8. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt definition av laboratorievärden utförda inom 21 dagar innan doseringsstart:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 109/L;
   • Trombocytantal större än eller lika med 100 x 10^9/L;
   • Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL;
   • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min;
   • Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN;
   • Serumaspartattransaminas (AST/SGOT) eller serumalanintransaminas (ALT/SGPT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN och mindre än eller lika med 5 x ULN om levermetastaser förekommer.
9. Fertila män bör använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad behandling, enligt anvisningar från deras läkare;
10. Premenopausala kvinnor och kvinnor mindre än 2 år efter klimakteriets början bör ha ett negativt graviditetstest vid screening. Premenopausala kvinnor måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i mer än eller lika med 1 år; Innan studiestart måste skriftligt informerat samtycke erhållas från deltagarna innan några studierelaterade procedurer utförs.

Exklusions kriterier

Deltagare kommer inte att delta i studien för något av följande:

1. Kända lesioner i centrala nervsystemet (CNS), förutom asymtomatiska icke-progressiva, behandlade hjärnmetastaser.

   Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning under 2 månader, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]) under screeningsperioden (med användning av hjärnbilden före behandlingen som baslinje). Behandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 2 månader före dag 1 av den första behandlingscykeln och kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi (Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Dexametason måste avbrytas minst 4 veckor före dag 1. Deltagare med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 2 månader före dag 1 kommer att exkluderas;

2. karcinomatös meningit;
3. Tidigare behandling med denileukin diftitox;
4. Känd överkänslighet mot denileukin diftitox eller någon av dess komponenter: difteritoxin, IL-2 eller hjälpämnen;
5. Tidigare operation för melanom mindre än 4 veckor före inskrivning;
6. Annan malignitet inom 3 år efter randomisering, med undantag för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer, utan efterföljande tecken på återfall och/eller maligniteter diagnostiserade i ett skede där definitiv terapi resulterar i nästan vissa botemedel. Läkarövervakaren måste rådfrågas i sådana fall;
7. Får för närvarande någon annan anticancerbehandling för melanom (inklusive palliativ strålbehandling);
8. Fick behandling i en annan klinisk studie inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar av ett prövningsläkemedel till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci;
9. Fick strålbehandling för icke-CNS-sjukdom inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller har inte återhämtat sig från biverkningar av alla strålningsrelaterade toxiciteter till Grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci;
10. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning (historia av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association [NYHA] Grad större än 2 [se bilaga 5], instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi);
11. Användning av kroniska systemiska steroider (>5 dagar) inom 2 veckor efter dag 1 av den första behandlingscykeln (ersättningsterapi för binjurebarksvikt är tillåten);
12. Deltagare med ett allotransplantat som kräver immunsuppression;
13. Känt positivt humant immunbristvirus (HIV), känt hepatit B-ytantigen eller hepatit C-positivt;
14. Gravid, ammar eller vägrar preventivmedel med dubbelbarriär, orala preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder; Har någon annan okontrollerad infektion eller medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien.