Estudio de Denileukin Diftitox en participantes con melanoma en estadio IIIC y estadio IV

Criterios de inclusión Los participantes pueden ingresar al estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios.

1. Participantes masculinos o femeninos mayores o iguales a 18 años de edad;
2. Participantes con melanoma histológicamente confirmado (Estadio IIIC o Estadio IV, Comisión Conjunta Estadounidense sobre el Cáncer);
3. Sin experiencia previa con quimioterapia sistémica, terapia dirigida (p. ej., BRAF) o inmunoterapia (p. ej., interleucina-2 [IL-2] o interferón) para el tratamiento del melanoma, incluidos los agentes citotóxicos o la IL-2 utilizada para la terapia adyuvante (adyuvante se permite el interferón). Se permite el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) previo;
4. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2;
5. Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses;
6. Al menos 1 sitio de enfermedad medible radiográficamente por criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC);
7. Albúmina sérica mayor o igual a 3 g/dL;

8. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 21 días anteriores al inicio de la dosificación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1,5 x 109/L;
   • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10^9/L;
   • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL;
   • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina superior o igual a 50 ml/min;
   • Bilirrubina sérica total inferior o igual a 1,5 x LSN;
   • Aspartato transaminasa sérica (AST/SGOT) o alanina transaminasa sérica (ALT/SGPT) menor o igual a 2,5 x ULN, y menor o igual a 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.
9. Los hombres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento, según las indicaciones de su médico;
10. Las mujeres premenopáusicas y las mujeres que hayan pasado menos de 2 años desde el inicio de la menopausia deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres premenopáusicas deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante más de 1 año; Antes de ingresar al estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito de los participantes antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión

Los participantes no serán ingresados ​​en el estudio por ninguno de los siguientes:

1. Lesiones conocidas del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas asintomáticas que no progresan.

   Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia durante 2 meses, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes del cerebro (resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC]) durante el período de selección (usando la imagen del cerebro previa al tratamiento como Base). El tratamiento para metástasis cerebrales debe haberse completado al menos 2 meses antes del día 1 del primer ciclo de tratamiento y puede incluir radioterapia de todo el cerebro, radiocirugía (bisturí de rayos gamma, LINAC o equivalente) o una combinación que el médico tratante considere apropiada. La dexametasona debe suspenderse al menos 4 semanas antes del Día 1. Se excluirán los participantes con metástasis en el SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 2 meses anteriores al Día 1;

2. meningitis carcinomatosa;
3. Tratamiento previo con denileukin diftitox;
4. Hipersensibilidad conocida a la denileucina diftitox oa cualquiera de sus componentes: toxina diftérica, IL-2 o excipientes;
5. Cirugía previa por melanoma menos de 4 semanas antes de la inscripción;
6. Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma, sin evidencia posterior de recurrencia y/o neoplasias malignas diagnosticadas en una etapa en la que la terapia definitiva resulta en curas casi seguras. El Monitor Médico debe ser consultado en tales casos;
7. Recibe actualmente cualquier otro tratamiento contra el cáncer para el melanoma (incluida la radioterapia paliativa);
8. Recibieron tratamiento en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o participantes que no se han recuperado de los efectos secundarios de un fármaco en investigación con un grado menor o igual a 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), excepto por alopecia;
9. Recibió radioterapia por enfermedad no relacionada con el SNC dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios de todas las toxicidades relacionadas con la radiación hasta un Grado inferior o igual a 1, excepto la alopecia;
10. Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Grado mayor a 2 de la New York Heart Association [NYHA] [consulte el Apéndice 5], angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o arritmia cardíaca grave);
11. Uso de esteroides sistémicos crónicos (>5 días) dentro de las 2 semanas del Día 1 del primer ciclo de tratamiento (se permite la terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal);
12. Participantes con un aloinjerto que requiere inmunosupresión;
13. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, antígeno de superficie de hepatitis B conocido o hepatitis C positivo;
14. Embarazada, amamantando o rechazando la anticoncepción de doble barrera, los anticonceptivos orales o las medidas para evitar el embarazo; Tiene cualquier otra infección o condición médica no controlada que podría interferir con la realización del estudio.