Badanie Denileukin Diftitox u uczestników z czerniakiem w stadium IIIC i IV

Kryteria włączenia Uczestnicy mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria.

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat;
2. Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie czerniakiem (stadium IIIC lub IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Uprzednia chemioterapia systemowa, terapia celowana (np. BRAF) lub immunoterapia (np. interleukina-2 [IL-2] lub interferon) w leczeniu czerniaka, w tym leki cytotoksyczne lub IL-2 stosowane w leczeniu uzupełniającym (adiuwant interferon jest dozwolony). Dopuszczalny jest czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF);
4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
5. Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące;
6. Co najmniej 1 miejsce choroby mierzalnej radiologicznie według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC);
7. Albumina w surowicy większa lub równa 3 g/dl;

8. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem dawkowania:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x 109/l;
   • liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10^9/l;
   • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN;
   • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST/SGOT) lub transaminazy alaninowej (ALT/SGPT) w surowicy jest mniejsza lub równa 2,5 x GGN i mniejsza lub równa 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
9. Płodni mężczyźni powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia, zgodnie z zaleceniami lekarza;
10. Kobiety w okresie przedmenopauzalnym oraz kobiety w okresie krótszym niż 2 lata od wystąpienia menopauzy powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od momentu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez co najmniej 1 rok; Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę uczestników przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy nie zostaną włączeni do badania w żadnym z poniższych przypadków:

1. Znane zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), z wyjątkiem bezobjawowych, niepostępujących, leczonych przerzutów do mózgu.

   Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku przez 2 miesiące, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]) w okresie badania przesiewowego (przy użyciu obrazu mózgu sprzed leczenia jako linia bazowa). Leczenie przerzutów do mózgu musi być zakończone co najmniej 2 miesiące przed 1. dniem pierwszego cyklu leczenia i może obejmować radioterapię całego mózgu, radiochirurgię (Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Deksametazon należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1. Uczestnicy z przerzutami do OUN leczonymi za pomocą resekcji neurochirurgicznej lub biopsji mózgu wykonanej w ciągu 2 miesięcy przed Dniem 1 zostaną wykluczeni;

2. rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
3. Wcześniejsze leczenie denileukin diftitox;
4. Znana nadwrażliwość na denileukin diftitox lub którykolwiek z jego składników: toksynę błoniczą, IL-2 lub substancje pomocnicze;
5. Wcześniejsza operacja czerniaka mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem;
6. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry, bez późniejszych dowodów nawrotu i/lub nowotworów zdiagnozowanych na etapie, w którym definitywna terapia prowadzi do niemal pewnych wyleczeń. W takich przypadkach należy skonsultować się z Monitorem Medycznym;
7. obecnie otrzymujący jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe czerniaka (w tym radioterapię paliatywną);
8. Otrzymali leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania lub uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych badanego leku do stopnia CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem łysienia;
9. Otrzymali radioterapię z powodu choroby niezwiązanej z OUN w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie ustąpili po skutkach ubocznych wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem łysienia;
10. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca stopnia powyżej 2 według NYHA w wywiadzie [patrz Załącznik 5], niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca);
11. Przewlekłe stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (>5 dni) w ciągu 2 tygodni od 1. dnia pierwszego cyklu leczenia (dozwolona terapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy);
12. Uczestnicy z alloprzeszczepem wymagającym immunosupresji;
13. Znany dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C dodatni;
14. Ciąża, karmienie piersią lub odmowa antykoncepcji dwuwarstwowej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub unikanie środków antykoncepcyjnych w czasie ciąży; Mieć jakąkolwiek inną niekontrolowaną infekcję lub stan chorobowy, który mógłby zakłócić prowadzenie badania.