Studie Denileukin Diftitox u účastníků s melanomem stadia IIIC a stadia IV

Kritéria pro zařazení Účastníci mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria.

1. Mužští nebo ženský účastníci starší nebo rovnající se 18 letům;
2. Účastníci s histologicky potvrzeným melanomem (Stage IIIC nebo Stage IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naivní k předchozí systémové chemoterapii, cílené terapii (např. BRAF) nebo imunoterapii (např. interleukin-2 [IL-2] nebo interferon) pro léčbu melanomu, včetně jakýchkoli cytotoxických látek nebo IL-2 používaných pro adjuvantní terapii (adjuvantní interferon je povolen). Předchozí faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) je povolen;
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;
5. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům;
6. Alespoň 1 místo radiograficky měřitelného onemocnění podle kritérií imunitní odpovědi (irRC);
7. sérový albumin vyšší nebo rovný 3 g/dl;

8. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami provedenými během 21 dnů před zahájením podávání:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 109/l;
   • počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 10^9/l;
   • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl;
   • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min;
   • Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN;
   • Sérová aspartáttransamináza (AST/SGOT) nebo sérová alanintransamináza (ALT/SGPT) menší než nebo rovný 2,5 x ULN a menší nebo rovný 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
9. Plodní muži by měli během léčby a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce podle pokynů svého lékaře;
10. Ženy před menopauzou a ženy méně než 2 roky po nástupu menopauzy by měly mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy před menopauzou musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mohou být zahrnuty ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly postmenopauzální déle než 1 rok; Před vstupem do studie musí účastníci získat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení

Účastníci nebudou zařazeni do studie v žádné z následujících situací:

1. Známé léze centrálního nervového systému (CNS), kromě asymptomatických neprogredujících, léčených mozkových metastáz.

   Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po dobu 2 měsíců, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (magnetická rezonance [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]) během období screeningu (s použitím snímku mozku před léčbou jako základní linie). Léčba mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 2 měsíce před 1. dnem prvního léčebného cyklu a může zahrnovat radioterapii celého mozku, radiochirurgii (gama nůž, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Dexamethason musí být vysazen alespoň 4 týdny před 1. dnem. Účastníci s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 2 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni;

2. Karcinomatózní meningitida;
3. Předchozí léčba denileukinem diftitoxem;
4. Známá přecitlivělost na denileukin diftitox nebo kteroukoli z jeho složek: difterický toxin, IL-2 nebo pomocné látky;
5. Předchozí operace pro melanom méně než 4 týdny před zařazením;
6. Jiná malignita do 3 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu, bez následného průkazu recidivy a/nebo malignit diagnostikovaných ve fázi, kdy definitivní terapie vede k téměř jistému vyléčení. V takových případech je nutné konzultovat Medical Monitor;
7. V současné době podstupuje jakoukoli jinou protinádorovou léčbu melanomu (včetně paliativní radioterapie);
8. podstoupili léčbu v jiné klinické studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo účastníci, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků hodnoceného léku podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupně nižšího nebo rovného 1, s výjimkou alopecie;
9. podstoupili radioterapii pro onemocnění mimo CNS během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se nezlepšili z vedlejších účinků všech toxicit souvisejících s zářením na stupeň nižší nebo rovný 1, s výjimkou alopecie;
10. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association [NYHA] stupeň vyšší než 2 [viz Příloha 5], nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie);
11. Užívání chronických systémových steroidů (>5 dní) během 2 týdnů od 1. dne prvního léčebného cyklu (substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin je povolena);
12. Účastníci s aloštěpem vyžadujícím imunosupresi;
13. známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známý povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní hepatitida C;
14. Těhotné, kojící nebo odmítání dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením; Máte jakoukoli jinou nekontrolovanou infekci nebo zdravotní stav, který by mohl narušit provádění studie.