Studie van Denileukin Diftitox bij deelnemers met stadium IIIC en stadium IV melanoom

Opnamecriteria Deelnemers kunnen alleen aan het onderzoek worden toegevoegd als ze aan alle volgende criteria voldoen.

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ouder dan of gelijk aan 18 jaar;
2. Deelnemers met histologisch bevestigd melanoom (stadium IIIC of stadium IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Naïef voor eerdere systemische chemotherapie, gerichte therapie (bijv. BRAF) of immunotherapie (bijv. interleukine-2 [IL-2] of interferon) voor de behandeling van melanoom, inclusief cytotoxische middelen of IL-2 gebruikt voor adjuvante therapie (adjuvante therapie). interferon is toegestaan). Voorafgaande granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) is toegestaan;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 2;
5. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 3 maanden;
6. Ten minste 1 plaats van radiografisch meetbare ziekte volgens immuungerelateerde responscriteria (irRC);
7. Serumalbumine groter dan of gelijk aan 3 g/dL;

8. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de dosering:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/L;
   • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L;
   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL;
   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 50 ml/min;
   • Totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN;
   • Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of serumalaninetransaminase (ALT/SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN, en minder dan of gelijk aan 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
9. Vruchtbare mannen dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts;
10. Pre-menopauzale vrouwen en vrouwen minder dan 2 jaar na het begin van de menopauze moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening. Vrouwen in de pre-menopauze moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn; Voordat aan de studie wordt deelgenomen, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemers worden verkregen voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers worden niet in het onderzoek opgenomen voor een van de volgende zaken:

1. Bekende laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve asymptomatische niet-progressieve, behandelde hersenmetastasen.

   Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als het hebben van geen bewijs van progressie of bloeding gedurende 2 maanden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]) tijdens de screeningperiode (met behulp van het hersenbeeld van voorbehandeling als Basislijn). De behandeling van hersenmetastasen moet ten minste 2 maanden vóór dag 1 van de eerste behandelingscyclus zijn afgerond en kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen, radiochirurgie (Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig), of een combinatie die door de behandelend arts geschikt wordt geacht. Dexamethason moet ten minste 4 weken vóór dag 1 worden stopgezet. Deelnemers met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie die binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 1 wordt uitgevoerd, worden uitgesloten;

2. Carcinomateuze meningitis;
3. Voorafgaande behandeling met denileukin diftitox;
4. Bekende overgevoeligheid voor denileukin diftitox of een van zijn componenten: difterietoxine, IL-2 of hulpstoffen;
5. Eerdere operatie voor melanoom minder dan 4 weken voor inschrijving;
6. Andere maligniteiten binnen 3 jaar na randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker, zonder later bewijs van recidief en/of maligniteiten die worden gediagnosticeerd in een stadium waarin definitieve therapie bijna tot bepaalde genezingen leidt. Hierbij dient de Medische Monitor te worden geraadpleegd;
7. Momenteel een andere antikankerbehandeling voor melanoom krijgt (inclusief palliatieve radiotherapie);
8. Behandeling ontvangen in een ander klinisch onderzoek binnen de 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een geneesmiddel in onderzoek volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad lager dan of gelijk aan 1, behalve voor alopecia;
9. Radiotherapie ontvangen voor een niet-CZS-aandoening binnen de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of niet hersteld zijn van bijwerkingen van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot Graad kleiner dan of gelijk aan 1, behalve voor alopecia;
10. significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] graad hoger dan 2 [zie bijlage 5], onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen);
11. Gebruik van chronische systemische steroïden (>5 dagen) binnen 2 weken vanaf dag 1 van de eerste behandelingscyclus (vervangende therapie voor bijnierinsufficiëntie is toegestaan);
12. Deelnemers met een allograft die immunosuppressie vereisen;
13. Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-positief;
14. Zwanger, borstvoeding gevend of het weigeren van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen; Een andere ongecontroleerde infectie of medische aandoening heeft die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.