このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

自己不活化 (SIN) ガンマレトロウイルスベクターを使用した重度複合免疫不全症の遺伝子導入、X リンク (SCID-X1)

2026年3月31日 更新者：David Williams

レトロウイルスを介した遺伝子導入による SCID-X1 患者の治療を評価するマルチサイト第 I/II 相試験

研究者は、一致する兄弟または姉妹がいない SCID 患者を治療する方法に取り組んでいます。 目標の 1 つは、親や血縁関係のない人からの幹細胞移植で発生する問題 (移植の繰り返し、免疫系の不完全な治癒、化学療法への曝露、移植片対宿主病など) を回避することです。

遺伝子導入の背後にある考え方は、正常な遺伝子を持つ遺伝物質 (DNA) の一部を子供の細胞に入れることによって、壊れた遺伝子を置き換えることです。 遺伝子導入は、患者のどの遺伝子が欠落しているか壊れているかがわかっている場合にのみ行うことができます。 SCID-X1 の遺伝子導入は、実験室と以前の 2 つの臨床試験で、正常な遺伝子を骨髄の幹細胞に挿入することによって行われました。 骨髄は、血液や免疫細胞を作り出す骨の内部の「工場」です。 したがって、骨髄幹細胞の遺伝子を修正すれば、化学療法を行うことなく、また移植片対宿主病のリスクなしに、免疫の問題を解決できるはずです。 以前の 2 つの試験に登録された 20 人の被験者のうち、18 人は遺伝子導入後に免疫システムが改善された状態で生存しています。 生き残った被験者のうち 2 人は、10 年以上前に遺伝子修正細胞を受け取りました。

遺伝子導入は、2 つの理由からまだ研究段階です。 1つは、手順が一貫して成功するかどうかを判断するのに十分な数の子供が研究されていないことです. 前の 2 つの試験に登録された 20 人の子供のうち、1 人の子供は免疫システムの修正を受けておらず、幹細胞移植を受けた後に合併症で死亡しました。 遺伝子導入が研究である 2 番目の重要な理由は、遺伝子導入の副作用と遺伝子導入を安全に行う方法についてまだ学んでいないことです。 過去 2 回の試験で、5 人の子供が深刻な副作用を経験しました。 これらの子供たちは、遺伝子導入自体に関連する白血病を発症しました。 白血病は白血球の癌で、少数の白血球が制御不能に増殖する状態です。 これらの子供のうち、5 人中 4 人は化学療法 (がん治療薬) を受けており、現在は寛解しています (高感度の検査では白血病は発見されません)。一方、1 人は遺伝子導入関連の白血病で死亡しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

重症複合免疫不全症 (SCID) は、T リンパ球機能の大幅な低下または欠如を特徴とする遺伝性疾患の異種グループです。 それらは、リンパ球の発達と機能に影響を与えるさまざまな分子の欠陥から生じます。 SCID の最も一般的な形式は、すべてのケースの 40 ～ 50% を占める X リンク形式 (SCID-X1) です。 SCID-X1 は、高親和性インターロイキン 2 受容体 (IL-2RG) の構成要素として最初に同定された一般的なサイトカイン受容体鎖の欠陥によって引き起こされますが、現在は IL-4 の必須構成要素であることが知られています。 -7、-9 -15、および -21 サイトカイン受容体複合体。 古典的な SCID-X1 は、治療しないと予後が非常に悪くなります。 決定的な治療が行われない限り、通常は生後 1 年以内に感染性合併症により死亡します。 体細胞遺伝子治療が最近登場するまで、造血幹細胞移植 (HSCT) は、あらゆる形態の SCID 患者に唯一の治療選択肢を提供していました。 遺伝子型が一致する兄弟ドナーが利用できる場合、HSCT は非常に成功した手順です。 しかし、遺伝子型が一致する家族ドナーは、患者の約 30% しか利用できません。 残りの個人については、主に一致した血縁関係のない、またはハプロ同一性の親ドナーからの代替ドナー移植が行われました。 これらのアプローチは、切除療法、移植片対宿主病、および不完全なリンパ再構成による毒性の問題が依然として残っています。 最近の遺伝子導入試験では、挿入変異誘発に関連する毒性はあるものの、この疾患における遺伝子導入の有効性が実証されています。 LTR U3領域のすべてのエンハンサー-プロモーター要素を欠き、すべてのガンマレトロウイルスコード領域も欠いている新世代の自己不活化(SIN)ベクターが開発されました。 IL-2RG遺伝子を発現するSINベクター、pSRS11.EFS.IL2RG.pre* が開発されており、非臨床研究で LTR 構成と比較して変異原性の可能性が減少していることが示されています。 現在の研究は、SCID-X1 患者に対する体細胞遺伝子治療の第 I/II 相試験です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Mattel Children's Hospital - UCLA
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02116
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 免疫表現型に基づくSCID-X1の診断 (

    と

  2. HLA 同一 (A、B、C、DR、DQ) 関連ドナーを欠いている

かつ、次のいずれか:

1. 容易に入手可能な HLA 同一 (A、B、C、DR、DQ) 非血縁ドナーを持たない良好な臨床状態の患者数か月の診断）。

2. 同種異系移植のリスクを著しく高める活動性の治療抵抗性感染症またはその他の病状を有する患者。 「同種異系移植のリスクを大幅に高める治療抵抗性感染症」の例には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. アデノウイルスやパラインフルエンザウイルスによる間質性肺炎。
  2. 完全な非経口栄養を必要とする長引く下痢。
  3. 播種性BCG感染。
  4. ウイルス誘発性リンパ増殖性疾患。
  5. 医学的管理で改善しない活動性日和見感染症（例、ニューモシスチス・イロベチ、サイトメガロウイルス、クリプトスポリジウムによる）。
  6. 機械換気を必要とする活動性および進行性の肺疾患。 疾患に関連した臓器機能不全の患者を含めることは、標準治療での予後不良が知られていること、および提案された治療の潜在的な救命の性質によって正当化されます。 高用量ステロイドまたは他の免疫抑制剤を使用している患者も適格と見なされます。これらの薬物の使用は、SCIDおよび母体のT細胞生着のある患者、または重度の間質性肺疾患を呈する患者で一般的であるためです。 免疫抑制剤の使用は造血細胞移植の有効性に影響を与えないため、遺伝子導入の有効性に影響を与えるべきではありません。

除外基準:

  1. SCID-X1を確認する利用可能な分子診断はありません。
  2. -利用可能なHLA同一の関連ドナーを持っている患者。
  3. EBV関連リンパ増殖性疾患以外の活動性悪性疾患の診断
  4. HIV-1感染の証拠がある患者
  5. 以前の遺伝子導入
  6. 重大な (生命を脅かす) 先天異常。 「重大な（生命を脅かす）先天異常」の例には、修復されていないチアノーゼ性心疾患、形成不全の肺、無脳症またはその他の主要な CNS 奇形、消化管または泌尿生殖器系の重度の修復不可能な奇形が含まれますが、これらに限定されません。臓器機能。
  7. P.I.の意見では、その他の条件。または共同研究者、形質導入細胞の収集および/または注入を禁忌とするか、患者がプロトコルに従うことができないことを示します。 これらには、例えば、麻酔を受ける臨床的不適格、骨髄の採取後、形質導入細胞の注入前の患者の臨床状態の深刻な悪化、または家族が予定された訪問に戻ることを拒否またはできないことが文書化されていることが含まれます。 法的後見人の突然の喪失など、患者の排除につながるその他の予期せぬまれな状況が発生する可能性があります。

疾患の症状はさまざまですが、免疫不全の重症度は一様です。 遺伝子導入プロトコルは、一致する家族ドナーを持たない患者、または上記の理由で血縁関係のないドナー移植が適応されない患者のために、ハプロ同一移植の代わりに開始されます。 遺伝子導入プロトコルとは別に、患者は、同等のハプロ同一性移植レジメンの一部を形成しない追加の手順を受けず、条件付け化学療法を受けません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：遺伝子導入
非盲検単群試験
生物学的：遺伝子導入
3 つの手順: 1) 患者の後腸骨稜からの骨髄採取。 2.) ブスルファンによる化学療法のコンディショニング 3) 患者の形質導入骨髄細胞の 1 回の注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
輸注後CD3細胞數
時間枠：遺伝子導入後6ヶ月
免疫再構築は、注入後6か月時点で絶対CD3細胞数が>300/μlかつPHA刺激指数が>15であると定義される
遺伝子導入後6ヶ月
Incidence of Life Threatening Adverse Reactions Related to the Gene Therapy Procedure
時間枠：遺伝子治療製品の注入から4.5年～12年後
登録された8人の患者の追跡期間は以下の通りです。患者#1 -12年、患者#2 -11年、患者#6- 9年、患者#7- 8年、患者#8 - 4.5年。 患者#3と#5は主要評価項目に失敗し、アロ移植を受けました。患者#4は遺伝子治療を再治療し、2回目の注入から6年が経過しています。
遺伝子治療製品の注入から4.5年～12年後

二次結果の測定

結果測定
時間枠
遺伝子導入の分子特性。
時間枠：遺伝子導入後最大15年
遺伝子導入後最大15年
ワクチン接種に対する抗体応答を開始する能力。
時間枠：触手への標準ワクチン接種後18ヶ月以内
触手への標準ワクチン接種後18ヶ月以内
栄養状態、成長、発達の正常化
時間枠：遺伝子導入後最大15年
遺伝子導入後最大15年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

David Williams

協力者

University of California, Los Angeles
Boston Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

捜査官

  • 主任研究者：Jennifer Whangbo, MD、Boston Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年4月1日

一次修了 (実際)

2023年3月1日

研究の完了 (実際)

2023年3月1日

試験登録日

最初に提出

2010年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月21日

最初の投稿 (推定)

2010年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月31日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IND14067

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する