Genoverføring for alvorlig kombinert immunsvikt, X-koblet (SCID-X1) ved bruk av en selvinaktiverende (SIN) gammaretroviral vektor

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av SCID-X1 basert på immunfenotype (

   OG

2. Mangler en HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) relatert giver

OG ett av følgende:

1. Pasienter i god klinisk tilstand som ikke har en lett tilgjengelig HLA identisk (A,B,C,DR,DQ) urelatert donor (lett tilgjengelig definert som: en donor bekreftet innen 6 uker etter søk, med evne til å transplantere innen 3 måneder med diagnose).

2. Pasienter med en aktiv, terapiresistent infeksjon eller andre medisinske tilstander som i betydelig grad øker risikoen for allogen transplantasjon. Eksempler på "terapiresistente infeksjoner som øker risikoen for allogen transplantasjon betydelig" inkluderer, men er ikke begrenset til:

1. interstitiell lungebetennelse på grunn av adenovirus eller parainfluensae-virus.
2. langvarig diaré som krever total parenteral ernæring.
3. spredt BCG-infeksjon.
4. virusindusert lymfoproliferativ sykdom.
5. enhver aktiv opportunistisk infeksjon (f.eks. på grunn av Pneumocystis jiroveci, cytomegalovirus, cryptosporidium) som ikke forbedrer medisinsk behandling.
6. aktiv og progressiv lungesykdom som krever mekanisk ventilasjon. Inkludering av pasienter med sykdomsrelatert organdysfunksjon er begrunnet med det kjente dårlige resultatet med standardbehandling og den potensielle livreddende behandlingen som foreslås. Pasienter som er på høydose steroider eller andre immunsuppressive midler vil også bli vurdert som kvalifisert, fordi bruk av disse legemidlene er vanlig hos pasienter med SCID og maternell T-celletransplantasjon eller som har alvorlig interstitiell lungesykdom. Bruk av immunsuppressive legemidler påvirker ikke effekten av hematopoetisk celletransplantasjon, og bør derfor ikke påvirke effekten av genoverføring.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tilgjengelig molekylær diagnose som bekrefter SCID-X1.
2. Pasienter som har en tilgjengelig HLA-identisk relatert donor.
3. Diagnose av aktiv ondartet sykdom annet enn EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom
4. Pasienter med tegn på infeksjon med HIV-1
5. Tidligere genoverføring
6. Store (livstruende) medfødte anomalier. Eksempler på "større (livstruende) medfødte anomalier" inkluderer, men er ikke begrenset til: ikke-reparert cyanotisk hjertesykdom, hypoplastiske lunger, anencefali eller andre store CNS-misdannelser, andre alvorlige ikke-reparerbare misdannelser i mage-tarm- eller kjønnsorganene som svekker betydelig organfunksjon.
7. Andre forhold som etter P.I. eller medetterforskere, kontraindiserer innsamling og/eller infusjon av transduserte celler eller indikerer pasientens manglende evne til å følge protokollen. Disse kan for eksempel inkludere klinisk manglende egnethet til å motta anestesi, alvorlig forverring av pasientens kliniske tilstand etter innsamling av benmarg, men før infusjon av transduserte celler, eller dokumentert avslag eller manglende evne til familien til å returnere for planlagte besøk. Det kan være andre uforutsette sjeldne omstendigheter som vil føre til ekskludering av pasienten, for eksempel plutselig tap av vergemål.

Selv om presentasjonen av sykdommen kan variere i type, er alvorlighetsgraden av immunsvikten ensartet. Genoverføringsprotokollen vil bli innført i stedet for haploidentisk transplantasjon for de pasientene som ikke har en matchet familiedonor eller hvor en ikke-relatert donortransplantasjon ikke er indisert av grunnene spesifisert ovenfor. Bortsett fra genoverføringsprotokollen, vil pasientene ikke gjennomgå ytterligere prosedyrer som ikke vil inngå i et tilsvarende haploidentisk transplantasjonsregime, og vil ikke motta kondisjonerende kjemoterapi.