Genoverførsel for svær kombineret immundefekt, X-bundet (SCID-X1) ved hjælp af en selvinaktiverende (SIN) gammaretroviral vektor

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af SCID-X1 baseret på immunfænotype (

   OG

2. Mangler en HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) relateret donor

OG en af ​​følgende:

1. Patienter i god klinisk tilstand, som ikke har en let tilgængelig HLA identisk (A,B,C,DR,DQ) ikke-relateret donor (let tilgængelig defineret som: en donor bekræftet inden for 6 uger efter søgning, med evne til at transplantere inden for 3 måneders diagnose).

2. Patienter med en aktiv, terapi-resistent infektion eller andre medicinske tilstande, der markant øger risikoen for allogen transplantation. Eksempler på "terapi-resistente infektioner, der markant øger risikoen for allogen transplantation" omfatter, men er ikke begrænset til:

1. interstitiel pneumoni på grund af adenovirus eller parainfluenzae-virus.
2. langvarig diarré, der kræver total parenteral ernæring.
3. spredt BCG-infektion.
4. virus-induceret lymfoproliferativ sygdom.
5. enhver aktiv opportunistisk infektion (f.eks. på grund af Pneumocystis jiroveci, cytomegalovirus, cryptosporidium), som ikke forbedrer medicinsk behandling.
6. aktiv og fremadskridende lungesygdom, der kræver mekanisk ventilation. Inklusion af patienter med sygdomsrelateret organdysfunktion er begrundet i det kendte dårlige resultat med standardbehandling og den potentielle livreddende karakter af den foreslåede behandling. Patienter, der er på højdosis steroider eller andre immunsuppressive midler, vil også blive betragtet som kvalificerede, fordi brugen af ​​disse lægemidler er almindelig hos patienter med SCID og maternel T-celleengraftment, eller som har alvorlig interstitiel lungesygdom. Brug af immunsuppressive lægemidler påvirker ikke effektiviteten af ​​hæmatopoietisk celletransplantation og bør derfor ikke påvirke effektiviteten af ​​genoverførsel.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tilgængelig molekylær diagnose, der bekræfter SCID-X1.
2. Patienter, der har en tilgængelig HLA-identisk relateret donor.
3. Diagnose af aktiv malign sygdom, bortset fra EBV-associeret lymfoproliferativ sygdom
4. Patienter med tegn på infektion med HIV-1
5. Tidligere genoverførsel
6. Større (livstruende) medfødte anomalier. Eksempler på "større (livstruende) medfødte anomalier" omfatter, men er ikke begrænset til: ikke-repareret cyanotisk hjertesygdom, hypoplastiske lunger, anencefali eller andre større CNS-misdannelser, andre alvorlige ikke-reparerbare misdannelser i mave-tarm- eller genitourinære kanaler, der væsentligt forringer organfunktion.
7. Andre forhold, som efter P.I. eller co-investigators, kontraindikerer indsamling og/eller infusion af transducerede celler eller indikerer patientens manglende evne til at følge protokollen. Disse kan for eksempel omfatte klinisk udelukkelse til at modtage anæstesi, alvorlig forværring af patientens kliniske tilstand efter opsamling af knoglemarv, men før infusion af transducerede celler, eller dokumenteret afvisning eller manglende evne hos familien til at vende tilbage til planlagte besøg. Der kan være andre uforudsete sjældne omstændigheder, der ville resultere i udelukkelse af patienten, såsom pludseligt tab af værgemål.

Selvom præsentationen af ​​sygdommen kan variere i type, er sværhedsgraden af ​​immundefekten ensartet. Genoverførselsprotokollen vil blive indført i stedet for haploidentisk transplantation for de patienter, der ikke har en matchet familiedonor, eller hvor en ikke-relateret donortransplantation ikke er indiceret af de ovenfor angivne årsager. Bortset fra genoverførselsprotokollen vil patienterne ikke gennemgå yderligere procedurer, der ikke ville være en del af et tilsvarende haploidentisk transplantationsregime, og vil ikke modtage konditionerende kemoterapi.