Genoverdracht voor ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, X-linked (SCID-X1) met behulp van een zelfinactiverende (SIN) gammaretrovirale vector

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van SCID-X1 op basis van immunofenotype (

   EN

2. Gebrek aan een HLA-identieke (A, B, C, DR, DQ) gerelateerde donor

EN een van de volgende:

1. Patiënten in goede klinische toestand die geen direct beschikbare HLA-identieke (A,B,C,DR,DQ) niet-verwante donor hebben (direct beschikbaar gedefinieerd als: een bevestigde donor binnen 6 weken na zoeken, met het vermogen om binnen 3 weken te transplanteren maanden diagnose).

2. Patiënten met een actieve, therapieresistente infectie of andere medische aandoeningen die het risico op allogene transplantatie significant verhogen. Voorbeelden van "therapieresistente infecties die het risico op allogene transplantatie aanzienlijk verhogen" omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

1. interstitiële pneumonie door adenovirus of para-influenzavirus.
2. langdurige diarree waarvoor volledige parenterale voeding nodig is.
3. gedissemineerde BCG-infectie.
4. virus-geïnduceerde lymfoproliferatieve ziekte.
5. elke actieve opportunistische infectie (bijv. als gevolg van Pneumocystis jiroveci, cytomegalovirus, cryptosporidium) die de medische behandeling niet verbetert.
6. actieve en progressieve longziekte die mechanische beademing vereist. Inclusie van patiënten met ziektegerelateerde orgaandisfunctie wordt gerechtvaardigd door de bekende slechte uitkomst met standaardbehandeling en het potentieel levensreddende karakter van de voorgestelde behandeling. Patiënten die hoge doses steroïden of andere immunosuppressieve middelen gebruiken, komen ook in aanmerking, omdat het gebruik van deze geneesmiddelen gebruikelijk is bij patiënten met SCID en maternale T-celtransplantatie of die zich presenteren met ernstige interstitiële longziekte. Het gebruik van immunosuppressiva heeft geen invloed op de werkzaamheid van hematopoëtische celtransplantatie en zou daarom ook geen invloed moeten hebben op de werkzaamheid van genoverdracht.

Uitsluitingscriteria:

1. Geen beschikbare moleculaire diagnose die SCID-X1 bevestigt.
2. Patiënten die een beschikbare HLA-identieke verwante donor hebben.
3. Diagnose van actieve kwaadaardige ziekte anders dan EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekte
4. Patiënten met bewijs van infectie met HIV-1
5. Eerdere genoverdracht
6. Grote (levensbedreigende) aangeboren afwijkingen. Voorbeelden van "ernstige (levensbedreigende) aangeboren afwijkingen" omvatten, maar zijn niet beperkt tot: niet-herstelde cyanotische hartziekte, hypoplastische longen, anencefalie of andere ernstige misvormingen van het CZS, andere ernstige niet-herstelbare misvormingen van het maagdarmkanaal of urogenitale kanaal die de orgel functie.
7. Andere aandoeningen die naar het oordeel van de P.I. of medeonderzoekers, een contra-indicatie vormen voor verzameling en/of infusie van getransduceerde cellen of aangeven dat de patiënt niet in staat is het protocol te volgen. Deze kunnen bijvoorbeeld klinische ongeschiktheid voor anesthesie omvatten, ernstige verslechtering van de klinische toestand van de patiënt na verzameling van beenmerg maar vóór infusie van getransduceerde cellen, of gedocumenteerde weigering of onvermogen van de familie om terug te komen voor geplande bezoeken. Er kunnen andere onvoorziene zeldzame omstandigheden zijn die zouden leiden tot uitsluiting van de patiënt, zoals plotseling verlies van wettelijke voogdij.

Hoewel de presentatie van de ziekte variabel van type kan zijn, is de ernst van de immunodeficiëntie uniform. Het protocol voor genoverdracht wordt ingesteld op de plaats van de haplo-identieke transplantatie voor die patiënten die geen gematchte familiedonor hebben of bij wie een niet-verwante donortransplantatie om de hierboven vermelde redenen niet geïndiceerd is. Afgezien van het protocol voor genoverdracht ondergaan de patiënten geen aanvullende procedures die geen deel zouden uitmaken van een gelijkwaardig haplo-identiek transplantatieregime, en zullen ze geen conditionerende chemotherapie krijgen.