Transfer genu w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności sprzężonego z chromosomem X (SCID-X1) przy użyciu samoinaktywującego się (SIN) wektora gammaretrowirusowego

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza SCID-X1 na podstawie immunofenotypu (

   ORAZ

2. Brak dawcy spokrewnionego z identycznym HLA (A, B, C, DR, DQ).

ORAZ jedno z poniższych:

1. Pacjenci w dobrym stanie klinicznym, którzy nie mają łatwo dostępnego niespokrewnionego dawcy identycznego z HLA (A,B,C,DR,DQ) (łatwo dostępnego, definiowanego jako: dawca potwierdzony w ciągu 6 tygodni poszukiwań, zdolny do przeszczepu w ciągu 3 miesiące diagnozy).

2. Pacjenci z czynną, oporną na leczenie infekcją lub innymi schorzeniami, które znacząco zwiększają ryzyko przeszczepu allogenicznego. Przykłady „zakażeń opornych na leczenie, które znacznie zwiększają ryzyko przeszczepu allogenicznego” obejmują między innymi:

1. śródmiąższowe zapalenie płuc wywołane adenowirusem lub wirusem grypy rzekomej.
2. przewlekła biegunka wymagająca całkowitego żywienia pozajelitowego.
3. rozsiane zakażenie BCG.
4. choroba limfoproliferacyjna wywołana wirusem.
5. jakakolwiek aktywna infekcja oportunistyczna (np. wywołana przez Pneumocystis jiroveci, wirus cytomegalii, cryptosporidium), która nie poprawia postępowania medycznego.
6. czynna i postępująca choroba płuc wymagająca wentylacji mechanicznej. Włączenie pacjentów z dysfunkcją narządową związaną z chorobą jest uzasadnione znanym złym wynikiem standardowego leczenia i potencjalnie ratującym życie charakterem proponowanego leczenia. Pacjenci przyjmujący duże dawki sterydów lub inne środki immunosupresyjne również zostaną uznani za kwalifikujących się, ponieważ stosowanie tych leków jest powszechne u pacjentów z SCID i wszczepem limfocytów T u matki lub u pacjentów z ciężką śródmiąższową chorobą płuc. Stosowanie leków immunosupresyjnych nie wpływa na skuteczność przeszczepu komórek krwiotwórczych, a zatem nie powinno wpływać na skuteczność transferu genów.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak dostępnej diagnozy molekularnej potwierdzającej SCID-X1.
2. Pacjenci, którzy mają dostępnego dawcę spokrewnionego z identycznym HLA.
3. Rozpoznanie aktywnej choroby nowotworowej innej niż choroba limfoproliferacyjna związana z EBV
4. Pacjenci z dowodami zakażenia wirusem HIV-1
5. Poprzedni transfer genów
6. Poważne (zagrażające życiu) wady wrodzone. Przykłady „poważnych (zagrażających życiu) wad wrodzonych” obejmują między innymi: nieleczoną sinicę serca, niedorozwój płuc, bezmózgowie lub inne poważne wady rozwojowe OUN, inne ciężkie, nienaprawialne wady rozwojowe przewodu pokarmowego lub moczowo-płciowego, które znacznie upośledzają funkcja narządów.
7. Inne warunki, które w opinii P.I. lub współbadaczy, przeciwwskazać do pobierania i/lub infuzji transdukowanych komórek lub wskazywać na niezdolność pacjenta do przestrzegania protokołu. Może to być np. kliniczny brak możliwości przyjęcia znieczulenia, znaczne pogorszenie stanu klinicznego pacjenta po pobraniu szpiku kostnego, ale przed infuzją transdukowanych komórek lub udokumentowana odmowa lub niemożność przybycia rodziny na zaplanowane wizyty. Mogą wystąpić inne nieprzewidziane, rzadkie okoliczności, które skutkowałyby wykluczeniem pacjenta, takie jak nagła utrata opieki prawnej.

Chociaż prezentacja choroby może być różna pod względem rodzaju, nasilenie niedoboru odporności jest jednakowe. Protokół transferu genów zostanie wprowadzony w miejsce przeszczepu haploidentycznego u tych pacjentów, którzy nie mają dopasowanego dawcy rodzinnego lub u których przeszczep od dawcy niespokrewnionego nie jest wskazany z powodów określonych powyżej. Poza protokołem transferu genów pacjenci nie będą poddawani dodatkowym procedurom, które nie byłyby częścią równoważnego schematu haploidentycznej transplantacji, ani nie otrzymają chemioterapii kondycjonującej.