Genöverföring för allvarlig kombinerad immunbrist, X-länkad (SCID-X1) med hjälp av en självinaktiverande (SIN) gammaretroviral vektor

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av SCID-X1 baserad på immunfenotyp (

   OCH

2. Saknar en HLA identisk (A, B, C, DR, DQ) relaterad givare

OCH något av följande:

1. Patienter i gott kliniskt tillstånd som inte har en lättillgänglig HLA identisk (A,B,C,DR,DQ) obesläktad donator (lätt tillgänglig definierad som: en donator bekräftad inom 6 veckor efter sökning, med förmåga att transplantera inom 3 månader efter diagnos).

2. Patienter med en aktiv, terapiresistent infektion eller andra medicinska tillstånd som avsevärt ökar risken för allogen transplantation. Exempel på "terapiresistenta infektioner som avsevärt ökar risken för allogen transplantation" inkluderar men är inte begränsade till:

1. interstitiell lunginflammation på grund av adenovirus eller parainfluensavirus.
2. långvarig diarré som kräver total parenteral näring.
3. spridd BCG-infektion.
4. virusinducerad lymfoproliferativ sjukdom.
5. någon aktiv opportunistisk infektion (t.ex. på grund av Pneumocystis jiroveci, cytomegalovirus, cryptosporidium) som inte förbättrar medicinsk behandling.
6. aktiv och progressiv lungsjukdom som kräver mekanisk ventilation. Inkludering av patienter med sjukdomsrelaterad organdysfunktion motiveras av det kända dåliga resultatet med standardbehandling och den potentiella livräddande karaktären hos den föreslagna behandlingen. Patienter som tar höga doser steroider eller andra immunsuppressiva medel kommer också att anses vara berättigade, eftersom användningen av dessa läkemedel är vanligt hos patienter med SCID och maternell T-cellstransplantation eller som uppvisar allvarlig interstitiell lungsjukdom. Användning av immunsuppressiva läkemedel påverkar inte effekten av hematopoetisk celltransplantation och bör därför inte påverka effekten av genöverföring.

Exklusions kriterier:

1. Ingen tillgänglig molekylär diagnos som bekräftar SCID-X1.
2. Patienter som har en tillgänglig HLA-identisk relaterad donator.
3. Diagnos av aktiv malign sjukdom annan än EBV-associerad lymfoproliferativ sjukdom
4. Patienter med tecken på infektion med HIV-1
5. Tidigare genöverföring
6. Stora (livshotande) medfödda anomalier. Exempel på "stora (livshotande) medfödda anomalier" inkluderar, men är inte begränsade till: oreparerad cyanotisk hjärtsjukdom, hypoplastiska lungor, anencefali eller andra större CNS-missbildningar, andra allvarliga icke-reparerbara missbildningar i mag-tarmkanalen eller genitourinary kanalerna som avsevärt försämrar organfunktion.
7. Övriga förhållanden som enligt P.I. eller medutredare, kontraindikerar insamling och/eller infusion av transducerade celler eller indikerar patientens oförmåga att följa protokollet. Dessa kan till exempel inkludera klinisk olämplighet att få anestesi, allvarlig försämring av patientens kliniska tillstånd efter uppsamling av benmärg men före infusion av transducerade celler, eller dokumenterad vägran eller oförmåga hos familjen att återvända för planerade besök. Det kan finnas andra oförutsedda sällsynta omständigheter som skulle resultera i uteslutning av patienten, såsom plötslig förlust av förmynderskap.

Även om presentationen av sjukdomen kan variera i typ, är svårighetsgraden av immunbristen enhetlig. Genöverföringsprotokollet kommer att införas i stället för haploidentisk transplantation för de patienter som inte har en matchad familjedonator eller i vilka en icke-relaterad donatortransplantation inte är indicerad av de skäl som anges ovan. Förutom genöverföringsprotokollet kommer patienterna inte att genomgå ytterligare procedurer som inte skulle ingå i en likvärdig haploidentisk transplantationsregim och kommer inte att få konditionerande kemoterapi.