Transferencia de genes para la inmunodeficiencia combinada grave, ligada al cromosoma X (SCID-X1) mediante un vector gammarretroviral autoinactivante (SIN)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de SCID-X1 basado en inmunofenotipo (

   Y

2. Carecen de un donante relacionado con HLA idéntico (A, B, C, DR, DQ)

Y cualquiera de los siguientes:

1. Pacientes en buenas condiciones clínicas que no tienen un donante no relacionado fácilmente disponible HLA idéntico (A,B,C,DR,DQ) (fácilmente disponible definido como: un donante confirmado dentro de las 6 semanas posteriores a la búsqueda, con capacidad de trasplante dentro de las 3 meses del diagnóstico).

2. Pacientes con una infección activa resistente a la terapia u otras condiciones médicas que aumentan significativamente el riesgo de trasplante alogénico. Los ejemplos de "infecciones resistentes a la terapia que aumentan significativamente el riesgo de trasplante alogénico" incluyen, entre otros:

1. neumonía intersticial por adenovirus o virus parainfluenzae.
2. Diarrea prolongada que requiere nutrición parenteral total.
3. infección diseminada por BCG.
4. enfermedad linfoproliferativa inducida por virus.
5. cualquier infección oportunista activa (p. ej., debida a Pneumocystis jiroveci, citomegalovirus, cryptosporidium) que no mejora con el tratamiento médico.
6. enfermedad pulmonar activa y progresiva que requiere ventilación mecánica. La inclusión de pacientes con disfunción orgánica relacionada con la enfermedad está justificada por el mal resultado conocido con el tratamiento estándar y la naturaleza potencial del tratamiento propuesto para salvar vidas. Los pacientes que toman dosis altas de esteroides u otros agentes inmunosupresores también se considerarán elegibles, porque el uso de estos medicamentos es común en pacientes con SCID e injerto de células T maternas o que presentan enfermedad pulmonar intersticial grave. El uso de medicamentos inmunosupresores no afecta la eficacia del trasplante de células hematopoyéticas y, por lo tanto, no debería afectar la eficacia de la transferencia de genes.

Criterio de exclusión:

1. No hay diagnóstico molecular disponible que confirme SCID-X1.
2. Pacientes que tienen un donante emparentado con HLA idéntico disponible.
3. Diagnóstico de enfermedad maligna activa distinta de la enfermedad linfoproliferativa asociada a EBV
4. Pacientes con evidencia de infección por VIH-1
5. Transferencia previa de genes
6. Anomalías congénitas importantes (potencialmente mortales). Los ejemplos de "anomalías congénitas mayores (potencialmente mortales)" incluyen, entre otros: cardiopatía cianótica no reparada, pulmones hipoplásicos, anencefalia u otras malformaciones importantes del SNC, otras malformaciones graves no reparables de los tractos genitourinario o gastrointestinal que función de órgano
7. Otras condiciones que a juicio del P.I. o co-investigadores, contraindicar la recolección y/o infusión de células transducidas o indicar la incapacidad del paciente para seguir el protocolo. Estos pueden incluir, por ejemplo, inelegibilidad clínica para recibir anestesia, deterioro grave de la condición clínica del paciente después de la recolección de médula ósea pero antes de la infusión de células transducidas, o negativa documentada o incapacidad de la familia para regresar a las visitas programadas. Puede haber otras circunstancias raras imprevistas que resultarían en la exclusión del paciente, como la pérdida repentina de la tutela legal.

Aunque la presentación de la enfermedad puede ser de tipo variable, la gravedad de la inmunodeficiencia es uniforme. El protocolo de transferencia génica se instaurará en el lugar del trasplante haploidéntico para aquellos pacientes que no dispongan de un donante familiar compatible o en los que no esté indicado el trasplante de donante no emparentado por las razones expuestas anteriormente. Aparte del protocolo de transferencia de genes, los pacientes no se someterán a procedimientos adicionales que no formarían parte de un régimen de trasplante haploidéntico equivalente, y no recibirán quimioterapia de acondicionamiento.