Trasferimento genico per immunodeficienza combinata grave, legata all'X (SCID-X1) utilizzando un vettore gammaretrovirale autoinattivante (SIN)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di SCID-X1 basata sull'immunofenotipo (

   E

2. Mancanza di un donatore HLA identico (A, B, C, DR, DQ).

E uno dei seguenti:

1. Pazienti in buone condizioni cliniche che non hanno un donatore non correlato HLA identico (A,B,C,DR,DQ) prontamente disponibile (prontamente disponibile definito come: un donatore confermato entro 6 settimane dalla ricerca, con capacità di trapianto entro 3 mesi dalla diagnosi).

2. Pazienti con un'infezione attiva resistente alla terapia o altre condizioni mediche che aumentano significativamente il rischio di trapianto allogenico. Esempi di "infezioni resistenti alla terapia che aumentano significativamente il rischio di trapianto allogenico" includono ma non sono limitati a:

1. polmonite interstiziale dovuta ad adenovirus o virus parainfluenzale.
2. diarrea protratta che richiede nutrizione parenterale totale.
3. infezione disseminata da BCG.
4. malattia linfoproliferativa indotta da virus.
5. qualsiasi infezione opportunistica attiva (p. es., dovuta a Pneumocystis jiroveci, citomegalovirus, cryptosporidium) che non migliora con la gestione medica.
6. malattia polmonare attiva e progressiva che richiede ventilazione meccanica. L'inclusione di pazienti con disfunzione d'organo correlata alla malattia è giustificata dal noto scarso esito con il trattamento standard e dalla potenziale natura salvavita del trattamento proposto. Anche i pazienti che assumono steroidi ad alte dosi o altri agenti immunosoppressori saranno considerati idonei, poiché l'uso di questi farmaci è comune nei pazienti con SCID e attecchimento di cellule T materne o che presentano una grave malattia polmonare interstiziale. L'uso di farmaci immunosoppressori non influisce sull'efficacia del trapianto di cellule ematopoietiche e pertanto non dovrebbe influire sull'efficacia del trasferimento genico.

Criteri di esclusione:

1. Nessuna diagnosi molecolare disponibile che confermi SCID-X1.
2. Pazienti che hanno un donatore correlato HLA-identico disponibile.
3. Diagnosi di malattia maligna attiva diversa dalla malattia linfoproliferativa associata a EBV
4. Pazienti con evidenza di infezione da HIV-1
5. Trasferimento genico precedente
6. Anomalie congenite maggiori (pericolose per la vita). Esempi di "anomalie congenite gravi (pericolose per la vita)" includono, ma non sono limitati a: cardiopatia cianotica non riparata, ipoplasia polmonare, anencefalia o altre malformazioni maggiori del sistema nervoso centrale, altre gravi malformazioni non riparabili del tratto gastrointestinale o genito-urinario che compromettono significativamente funzione dell'organo.
7. Altre condizioni che a giudizio del P.I. o co-sperimentatori, controindicano la raccolta e/o l'infusione di cellule trasdotte o indicano l'incapacità del paziente di seguire il protocollo. Questi possono includere, ad esempio, l'impossibilità clinica di ricevere l'anestesia, il grave deterioramento delle condizioni cliniche del paziente dopo il prelievo del midollo osseo ma prima dell'infusione delle cellule trasdotte, o il rifiuto documentato o l'impossibilità della famiglia di tornare per le visite programmate. Potrebbero verificarsi altre rare circostanze impreviste che potrebbero comportare l'esclusione del paziente, come la perdita improvvisa della tutela legale.

Sebbene la presentazione della malattia possa essere di tipo variabile, la gravità dell'immunodeficienza è uniforme. Il protocollo di trasferimento genico sarà istituito in luogo del trapianto aploidentico per quei pazienti che non hanno un donatore familiare compatibile o nei quali non è indicato un trapianto da donatore non consanguineo per i motivi sopra specificati. A parte il protocollo di trasferimento genico, i pazienti non saranno sottoposti a procedure aggiuntive che non farebbero parte di un regime di trapianto aploidentico equivalente e non riceveranno chemioterapia di condizionamento.