Přenos genu pro těžkou kombinovanou imunodeficienci, vázanou na X (SCID-X1) s použitím samoinaktivujícího (SIN) gammaretrovirového vektoru

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika SCID-X1 na základě imunofenotypu (

   A

2. Chybí HLA identický (A, B, C, DR, DQ) související dárce

A buď jeden z následujících:

1. Pacienti v dobrém klinickém stavu, kteří nemají snadno dostupného HLA identického (A,B,C,DR,DQ) nepříbuzného dárce (snadno dostupného definovaného jako: dárce potvrzený do 6 týdnů od vyhledávání, se schopností transplantovat do 3 měsíce diagnózy).

2. Pacienti s aktivní infekcí rezistentní na terapii nebo jinými zdravotními stavy, které významně zvyšují riziko alogenní transplantace. Příklady "infekcí rezistentních na terapii, které významně zvyšují riziko alogenní transplantace" zahrnují, ale nejsou omezeny na:

1. intersticiální pneumonie způsobená adenovirem nebo virem parainfluenzy.
2. vleklý průjem vyžadující celkovou parenterální výživu.
3. diseminovaná BCG infekce.
4. virem indukované lymfoproliferativní onemocnění.
5. jakákoli aktivní oportunní infekce (např. způsobená Pneumocystis jiroveci, cytomegalovirem, kryptosporidiem), která nezlepšuje léčbu.
6. aktivní a progresivní plicní onemocnění vyžadující mechanickou ventilaci. Zařazení pacientů s orgánovou dysfunkcí související s onemocněním je odůvodněno známým špatným výsledkem standardní léčby a potenciálně život zachraňující povahou navrhované léčby. Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů nebo jiných imunosupresivních látek, budou také považováni za způsobilé, protože použití těchto léků je běžné u pacientů s SCID a přihojením T-buněk u matky nebo u pacientů s těžkým intersticiálním plicním onemocněním. Použití imunosupresiv neovlivňuje účinnost transplantace krvetvorných buněk, a proto by nemělo ovlivnit účinnost genového přenosu.

Kritéria vyloučení:

1. Žádná dostupná molekulární diagnóza potvrzující SCID-X1.
2. Pacienti, kteří mají dostupného HLA-identického příbuzného dárce.
3. Diagnóza aktivního maligního onemocnění jiného než lymfoproliferativního onemocnění spojeného s EBV
4. Pacienti s prokázanou infekcí HIV-1
5. Předchozí přenos genů
6. Závažné (život ohrožující) vrozené anomálie. Příklady „závažných (život ohrožujících) vrozených anomálií“ zahrnují, ale nejsou omezeny na: neopravené cyanotické srdeční onemocnění, hypoplastické plíce, anencefalii nebo jiné závažné malformace CNS, jiné závažné neopravitelné malformace gastrointestinálního nebo genitourinárního traktu, které významně poškozují funkce orgánů.
7. Další podmínky, které podle názoru P.I. nebo spoluřešitelé, kontraindikují odběr a/nebo infuzi transdukovaných buněk nebo indikují pacientovu neschopnost dodržovat protokol. Ty mohou zahrnovat například klinickou nezpůsobilost podstoupit anestezii, závažné zhoršení klinického stavu pacienta po odběru kostní dřeně, ale před infuzí transdukovaných buněk, nebo zdokumentované odmítnutí či neschopnost rodiny vrátit se na plánované návštěvy. Mohou se vyskytnout další nepředvídané vzácné okolnosti, které by vedly k vyloučení pacienta, jako je náhlá ztráta zákonného opatrovnictví.

Ačkoli prezentace onemocnění může být různého typu, závažnost imunodeficience je jednotná. Protokol přenosu genu bude zaveden v místě haploidentické transplantace u těch pacientů, kteří nemají shodného rodinného dárce nebo u kterých není transplantace nepříbuzného dárce z výše uvedených důvodů indikována. Kromě protokolu genového přenosu nebudou pacienti podstupovat další procedury, které by nebyly součástí ekvivalentního haploidentického transplantačního režimu, a nedostanou kondicionační chemoterapii.