Transferência de genes para imunodeficiência combinada grave, ligada ao cromossomo X (SCID-X1) usando um vetor gamaretroviral autoinativado (SIN)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de SCID-X1 com base no imunofenótipo (

   E

2. Falta um doador aparentado HLA idêntico (A, B, C, DR, DQ)

E qualquer um dos seguintes:

1. Pacientes em boas condições clínicas que não têm um doador não relacionado HLA idêntico (A,B,C,DR,DQ) prontamente disponível (prontamente disponível definido como: um doador confirmado dentro de 6 semanas após a pesquisa, com capacidade para transplante dentro de 3 meses de diagnóstico).

2. Pacientes com infecção ativa resistente à terapia ou outras condições médicas que aumentam significativamente o risco de transplante alogênico. Exemplos de "infecções resistentes à terapia que aumentam significativamente o risco de transplante alogênico" incluem, entre outros:

1. pneumonia intersticial por adenovírus ou vírus parainfluenzae.
2. diarréia prolongada requerendo nutrição parenteral total.
3. infecção disseminada por BCG.
4. doença linfoproliferativa induzida por vírus.
5. qualquer infecção oportunista ativa (por exemplo, devido a Pneumocystis jiroveci, citomegalovírus, criptosporidium) que não melhora com tratamento médico.
6. doença pulmonar ativa e progressiva com necessidade de ventilação mecânica. A inclusão de pacientes com disfunção orgânica relacionada à doença é justificada pelo conhecido resultado ruim com o tratamento padrão e a natureza potencialmente salvadora do tratamento proposto. Os pacientes que usam esteróides em altas doses ou outros agentes imunossupressores também serão considerados elegíveis, porque o uso desses medicamentos é comum em pacientes com SCID e enxerto de células T maternas ou que apresentam doença pulmonar intersticial grave. O uso de drogas imunossupressoras não afeta a eficácia do transplante de células hematopoiéticas e, portanto, não deve afetar a eficácia da transferência de genes.

Critério de exclusão:

1. Nenhum diagnóstico molecular disponível confirmando SCID-X1.
2. Pacientes que têm um doador aparentado HLA idêntico disponível.
3. Diagnóstico de doença maligna ativa que não seja doença linfoproliferativa associada ao EBV
4. Pacientes com evidência de infecção pelo HIV-1
5. Transferência genética anterior
6. Anomalias congênitas graves (com risco de vida). Exemplos de "grandes anomalias congênitas (com risco de vida)" incluem, mas não estão limitados a: doença cardíaca cianótica não corrigida, pulmões hipoplásicos, anencefalia ou outras malformações importantes do SNC, outras malformações graves não reparáveis ​​dos tratos gastrointestinal ou geniturinário que prejudicam significativamente função do órgão.
7. Outras condições que na opinião do P.I. ou co-investigadores, contra-indicam a coleta e/ou infusão de células transduzidas ou indicam a incapacidade do paciente em seguir o protocolo. Estes podem incluir, por exemplo, inelegibilidade clínica para receber anestesia, deterioração grave da condição clínica do paciente após a coleta de medula óssea, mas antes da infusão de células transduzidas, ou recusa documentada ou incapacidade da família de retornar para consultas agendadas. Pode haver outros imprevistos raros que resultariam na exclusão do paciente, como perda repentina da tutela legal.

Embora a apresentação da doença possa ser de tipo variável, a gravidade da imunodeficiência é uniforme. O protocolo de transferência gênica será instituído no lugar do transplante haploidêntico para aqueles pacientes que não possuem um doador familiar compatível ou nos quais um transplante de doador não aparentado não é indicado pelos motivos especificados acima. Além do protocolo de transferência de genes, os pacientes não serão submetidos a procedimentos adicionais que não façam parte de um regime de transplante haploidêntico equivalente e não receberão quimioterapia condicionante.