Génátvitel súlyos kombinált immunhiány esetén, X-hez kötött (SCID-X1) öninaktiváló (SIN) gammaretrovirális vektor használatával

Bevételi kritériumok:

1. A SCID-X1 diagnózisa immunfenotípus alapján (

   ÉS

2. Hiányzik a HLA-val azonos (A, B, C, DR, DQ) rokon donor

ÉS a következők egyikét:

1. Jó klinikai állapotban lévő betegek, akik nem rendelkeznek könnyen elérhető HLA-azonos (A,B,C,DR,DQ) rokon donorral (könnyen elérhető: a keresést követő 6 héten belül igazolt donor, aki 3-on belül képes átültetni hónapos diagnózis).

2. Aktív, terápiarezisztens fertőzésben vagy egyéb olyan betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen növelik az allogén transzplantáció kockázatát. Példák a "terápia-rezisztens fertőzésekre, amelyek jelentősen növelik az allogén transzplantáció kockázatát", de nem kizárólagosan:

1. adenovírus vagy parainfluenza vírus okozta intersticiális tüdőgyulladás.
2. elhúzódó hasmenés, amely teljes parenterális táplálást igényel.
3. disszeminált BCG fertőzés.
4. vírus által kiváltott limfoproliferatív betegség.
5. bármilyen aktív opportunista fertőzés (pl. Pneumocystis jiroveci, cytomegalovírus, cryptosporidium miatt), amely nem javítja az orvosi kezelést.
6. aktív és progresszív tüdőbetegség, amely mechanikus lélegeztetést igényel. A betegséggel összefüggő szervi diszfunkcióban szenvedő betegek bevonását indokolja a szokásos kezelés melletti ismert rossz eredmény és a javasolt kezelés potenciális életmentő jellege. A nagy dózisú szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív szereket szedő betegek szintén alkalmasnak minősülnek, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata gyakori azoknál a betegeknél, akiknél SCID és anyai T-sejt-beültetés van, vagy akik súlyos intersticiális tüdőbetegségben szenvednek. Az immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása nem befolyásolja a hematopoietikus sejttranszplantáció hatékonyságát, ezért nem befolyásolhatja a géntranszfer hatékonyságát.

Kizárási kritériumok:

1. Nem áll rendelkezésre SCID-X1-et megerősítő molekuláris diagnózis.
2. Olyan betegek, akiknek elérhető HLA-azonos rokon donoruk van.
3. Az EBV-vel összefüggő limfoproliferatív betegségtől eltérő aktív rosszindulatú betegségek diagnosztizálása
4. HIV-1 fertőzésre utaló jelekkel rendelkező betegek
5. Korábbi géntranszfer
6. Súlyos (életveszélyes) veleszületett rendellenességek. Példák a "jelentős (életveszélyes) veleszületett rendellenességekre" többek között a következők: javítatlan cianotikus szívbetegség, hypoplasiás tüdő, agyvelőgyulladás vagy más jelentős központi idegrendszeri rendellenességek, a gyomor-bélrendszer vagy a húgyúti traktusok egyéb súlyos, nem javítható fejlődési rendellenességei, amelyek jelentősen károsítják szervi működés.
7. Egyéb feltételek, amelyek a P.I. vagy társ-kutatók, ellenjavallt a transzdukált sejtek összegyűjtése és/vagy infúziója, vagy jelezheti, hogy a beteg nem tudja követni a protokollt. Ilyen lehet például az érzéstelenítésre való klinikai alkalmatlanság, a beteg klinikai állapotának súlyos romlása a csontvelő levétele után, de a transzdukált sejtek infúziója előtt, vagy a család dokumentált megtagadása vagy képtelensége visszatérni a tervezett látogatásra. Előfordulhatnak egyéb előre nem látható ritka körülmények, amelyek a beteg kizárását eredményezhetik, például a törvényes gyámság hirtelen elvesztése.

Bár a betegség megjelenése változó típusú lehet, az immunhiány súlyossága egységes. A géntranszfer protokollt a haploidentikus transzplantáció helyén indítják el azon betegek esetében, akiknek nincs megfelelő családi donorjuk, vagy akiknél a fent meghatározott okok miatt nem javallott a nem rokon donortranszplantáció. A génátviteli protokollon kívül a betegek nem esnek át olyan további eljárásokon, amelyek nem képeznék részét egy egyenértékű haploidentikus transzplantációs kezelési rendnek, és nem részesülnek kondicionáló kemoterápiában.