タンパク尿性腎疾患患者におけるディオバン、テクトゥルナ、および併用療法中のアルドステロンのブレークスルー
2014年4月16日 更新者：Pietro Canetta, MD、Columbia University
タンパク尿性腎疾患患者におけるディオバン（バルサルタン）、テクトゥルナ（アリスキレン）、および併用（バルサルタン+アリスキレン）降圧療法中のアルドステロンのブレークスルー
一次仮説: アルドステロンのブレークスルーは、従来の ARB 療法 (9 か月で 35-45%) と比較して、レニン阻害中 (9 か月で 0-10%)、単独または ARB と組み合わせてはるかに低い頻度で発生します。 研究者らは、アルドステロンのブレークスルーは、ACE阻害剤とARBによる従来のRAAS遮断に応答して生成される活性前駆体物質、特にアンジオテンシンIIの蓄積により発生すると仮定しています. 研究者は、直接レニン阻害 (DRI) がこの蓄積を最小限に抑え、したがってブレークスルー効果を大幅に低下させるか、おそらく排除するはずであると考えています。
アンギオテンシン変換酵素阻害薬 (ACE-Is) およびアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) によるレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) の遮断は、単独または併用で、慢性心疾患および腎疾患の進行を遅らせる主要な治療法となっています。疾患。 どちらのタイプの薬剤も、アルドステロンというホルモンの形成を阻害します。このアルドステロンは、慢性の心疾患や腎疾患の患者に有害な影響を与えることが示されています。 この治療法は効果的ですが、完全ではありません。最初の改善後でも、多くの患者は長期的に悪化するからです。 これは、「アルドステロンのブレークスルー」と呼ばれる現象である、アルドステロンの予想外の増加が原因である可能性があります。
この研究の目的は、直接レニン阻害剤 (DRI) を単独で使用するか、アンジオテンシン受容体遮断薬 (ARB) と組み合わせて使用するかによって、直接レニン阻害剤がアルドステロンの形成を阻害するため、アルドステロンのブレークスルーの発生が減少するかどうかを調べることです。非常に早い段階で。 この研究では、ディオバン（バルサルタン）またはテクトゥルナ（アリスキレン）、またはディオバンとテクトゥルナの組み合わせを通常の降圧治療に追加した場合の有効性を比較します。 研究者は、血圧、アルドステロン値、および尿中タンパク質値を 9 か月にわたって追跡し、これらの治療法のどれが蛋白尿性腎疾患患者の高血圧の治療に最も効果的かを評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、Diovan（バルサルタン、ARB）、Tekturna（アリスキレン、DRI）、およびバルサルタンとアリスキレンの組み合わせ（すなわち、
ARB + DRI)。
120 人の被験者 (1 腕あたり 40 人) が、通常の降圧治療に加えて、Tekturna、Diovan、または両方の薬剤の組み合わせで 9 か月間治療されます。
尿中アルドステロン排泄の変化は、アルドステロンブレークスルーの発生率を測定するために治療中に監視されます。これは、9か月の研究期間の完了までに、ベースラインの尿中アルドステロン排泄からの持続的な正の変化として定義されます。
この頻度測定値は、ARB、DRI、および ARB + DRI 治療中に比較されます。
尿中タンパク質排泄の変化も、尿中アルドステロンレベルとともに監視され、アルドステロンの突破が難治性タンパク質尿と関連しているかどうかを判断します。
これは革新的な研究であり、(1) DRI 療法中のアルドステロンのブレークスルーを調査し、(2) ARB への DRI の追加がアルドステロンのブレークスルーを防ぐかどうかを調査する最初のものです。
さらに、これは DRI 療法（単独または ARB との併用）が非糖尿病性タンパク尿性腎疾患患者の高血圧に対する有効な治療法であるかどうかを調べる最初の研究となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 蛋白尿 > 300 mg/日
- 正常から軽度の腎機能低下 (eGFR > 45 ml/分/1.73m2)
- 収縮期血圧 >130mmHg
- 拡張期血圧 >70 mm Hg
- 糖尿病性腎症、高血圧性腎硬化症、IgA腎症、限局性分節性糸球体硬化症、膜性増殖性糸球体腎炎、膜性腎症、線維性糸球体腎炎、または肥満関連糸球体症の診断
除外基準:
- シクロスポリン（アリスキレンと相互作用する可能性がある）の併用
- RAAS阻害薬（レニン阻害剤、ACE阻害剤、ARB、およびミネラルコルチコイド受容体遮断薬を含む）をすでに使用している場合、6週間のウォッシュアウト期間を受けることができない
- eGFR < 45ml/分/1.73m2
- 尿タンパク排泄 < 300 mg/日
- 血清K > 5.0mEq/l
- -ウォッシュアウト期間後の収縮期血圧> 170 mm Hgまたは< 130 mm Hg
- ウォッシュアウト期間後の拡張期血圧 > 110 mmHg または < 70 mm Hg
- うっ血性心不全 NYHA クラス III および IV
- -研究訪問1の3か月前の心血管イベント（脳卒中、TIA、MI、不安定狭心症、CABG、PCI、CHF入院）の履歴
- ペースメーカーまたはその他の制御不能な不整脈のない2度または3度の心ブロック
- -臨床的に重要な弁膜症
- -既知の腎動脈狭窄
- -治験薬の薬物動態を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態（n.b.肥満手術>訪問1の6か月前は除外されません）
- -過去12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴または証拠
- -平均余命が2年未満の同時の生命を脅かす状態
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -少なくとも1年間の閉経後、外科的に無菌、または地元の保健当局によって定義された効果的な避妊方法を使用していない限り、出産の可能性のある女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：テクトゥルナ
テクトゥルナ（アリスキレン）、直接レニン阻害剤（DRI）300mgを1日1回、9か月間経口投与
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：ディオバン
アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) のディオバン (バルサルタン) 320 mg を 1 日 1 回、9 か月間経口投与
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：テクトゥルナ＆ディオバン
直接レニン阻害薬（DRI）であるテクトゥルナ（アリスキレン）150mgを1日1回経口投与 & アンギオテンシン受容体（ARB）であるディオバン（バルサルタン）160mgを1日1回9か月間経口投与
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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9ヶ月の研究プロトコルを完了した被験者におけるアルドステロン突破の累積発生率。
時間枠：9ヶ月
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この研究の主な結果は、各治療群における 24 時間尿中アルドステロンのベースラインを超える持続的な増加として定義されるアルドステロン ブレークスルーの 9 か月間の累積発生率です。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルドステロンブレークスルーの有無にかかわらず、被験者における9か月の治療コース中の経時的な血清アルドステロン。
時間枠：ベースライン、3、6、および 9 か月
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ベースライン、3、6、および 9 か月時の平均血清アルドステロン。
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ベースライン、3、6、および 9 か月
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アルドステロンのブレークスルーがある場合とない場合の被験者における9か月の治療コース中の経時的な尿中アルドステロン。
時間枠：ベースライン、3、6、および 9 か月
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ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月の平均尿中アルドステロン。
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ベースライン、3、6、および 9 か月
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アルドステロンのブレークスルーがある場合とない場合の被験者における9か月の治療コース中の経時的な血清カリウム。
時間枠：ベースライン、3、6、および 9 か月
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ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月の平均血清カリウム値。
(同時期の血漿および尿アルドステロン測定値を解釈するための参照として与えられます。)
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ベースライン、3、6、および 9 か月
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アルドステロンのブレークスルーの有無にかかわらず、被験者における9か月の治療コース中の経時的な24時間尿中ナトリウムの平均値。
時間枠：ベースライン、3、6、および 9 か月
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ベースライン、3、6、および 9 か月時の平均 24 時間尿中ナトリウム (mmol/日)。
(同時期の血漿および尿アルドステロン測定値を解釈するための参照として与えられます。)
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ベースライン、3、6、および 9 か月
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アルドステロンのブレークスルーがある場合とない場合の被験者の治療前および治療後の血圧。
時間枠：ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロンのブレークスルーがある被験者とない被験者のベースラインと最終（9 か月）の血圧を比較します
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ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロン突破の有無にかかわらず被験者における治療前および治療後の血清クレアチニン。
時間枠：ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロンのブレークスルーの有無にかかわらず、ベースラインと最終 (9 か月) の血清クレアチニンを比較します。
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ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロン突破の有無にかかわらず被験者の治療前および治療後の血清カリウム。
時間枠：ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロンのブレークスルーの有無にかかわらず、ベースラインと最終 (9 か月) の血清カリウムを比較します。
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ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロン突破の有無にかかわらず、被験者の治療前および治療後の24時間尿タンパク質。
時間枠：ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロンのブレークスルーの有無にかかわらず、ベースラインと最終 (9 か月) の 24 時間尿タンパク質を比較します。
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ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロン突破の有無にかかわらず、被験者の治療前および治療後の24時間尿中ナトリウム。
時間枠：ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロンのブレークスルーの有無にかかわらず、ベースラインと最終 (9 か月) の 24 時間尿中ナトリウムを比較します。
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ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロン突破の有無にかかわらず被験者における治療前および治療後の24-尿中アルドステロン。
時間枠：ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロンのブレークスルーの有無にかかわらず、ベースラインと最終 (9 か月) の 24 時間尿中アルドステロンを比較します。
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ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロン突破の有無にかかわらず被験者における治療前および治療後の血清アルドステロン。
時間枠：ベースラインと最終 (9 か月)
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アルドステロンのブレークスルーの有無にかかわらず、ベースラインと最終 (9 か月) の血清アルドステロンを比較します。
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ベースラインと最終 (9 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Pietro Canetta, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2012年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月21日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月16日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
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