Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aldosteron gjennombrudd under Diovan, Tekturna og kombinasjonsterapi hos pasienter med proteinurisk nyresykdom

16. april 2014 oppdatert av: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Aldosterongjennombrudd under Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) og kombinasjons (Valsartan+Aliskiren) antihypertensiv terapi hos pasienter med proteinurisk nyresykdom

Primær hypotese: Aldosterongjennombrudd vil skje med en langt lavere frekvens under reninhemming (0-10 % over 9 måneder), alene eller i kombinasjon med en ARB, sammenlignet med konvensjonell ARB-behandling (35-45 % over 9 måneder). Etterforskerne antar at aldosterongjennombrudd skjer på grunn av akkumulering av aktive forløperstoffer, spesielt angiotensin II, produsert som svar på konvensjonell RAAS-blokkering med ACE-hemmere og ARB. Etterforskerne mener at direkte reninhemming (DRI) bør minimere denne akkumuleringen og derfor redusere eller muligens eliminere gjennombruddseffekten betydelig.

Avbrudd av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) med angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-Is) og angiotensinreseptorblokkere (ARB), alene og i kombinasjon, har blitt en ledende terapi for å bremse utviklingen av kronisk hjerte og nyre. sykdom. Begge typer medikamenter hemmer dannelsen av aldosteron, et hormon, som har vist seg å ha skadelige effekter på pasienter med kroniske hjerte- og nyresykdommer. Denne behandlingen er effektiv, men ikke perfekt siden, selv etter en første bedring, blir mange pasienter verre på lang sikt. Dette kan skyldes en uventet økning i aldosteron, et fenomen som kalles «aldosteron-gjennombrudd».

Hensikten med denne studien er å finne ut om bruk av en direkte reninhemmer (DRI) alene, eller i kombinasjon med en angiotensinreseptorblokker (ARB), vil redusere forekomsten av aldosterongjennombrudd siden direkte reninhemmere hemmer dannelsen av aldosteron på et veldig tidlig trinn. Denne studien vil sammenligne effektiviteten av å legge til Diovan (valsartan) eller Tekturna (aliskiren) eller en kombinasjon av Diovan og Tekturna med vanlig antihypertensiv behandling. Etterforskerne vil følge blodtrykk, aldosteronnivåer og urinproteinnivåer over 9 måneder for å evaluere hvilken av disse terapiene som er mest effektive for å behandle hypertensjon hos pasienter med proteinurisk nyresykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen tre-arm studie som sammenligner Diovan (valsartan, en ARB), Tekturna (aliskiren, en DRI) og kombinasjonen av valsartan + aliskiren (dvs. ARB + ​​DRI). Ett hundre og tjue forsøkspersoner (40 per arm) vil bli behandlet med Tekturna, Diovan eller en kombinasjon av begge legemidlene i 9 måneder i tillegg til deres vanlige antihypertensive behandling. Endringer i urinutskillelse av aldosteron vil bli overvåket under behandlingen for å måle forekomsten av aldosterongjennombrudd, definert som enhver vedvarende positiv endring fra utskillelse av aldosteron i urin ved utskillelsen av den 9 måneder lange studieperioden. Dette frekvensmålet vil bli sammenlignet under ARB-, DRI- og ARB + ​​DRI-behandling. Endringer i proteinutskillelse i urin vil også bli overvåket sammen med aldosteronnivåene i urinen for å avgjøre om aldosterongjennombrudd er assosiert med refraktær proteinuri. Dette er en nyskapende studie som vil være den første til å (1) undersøke aldosterongjennombrudd under DRI-behandling, og (2) undersøke om tillegg av en DRI til en ARB beskytter mot aldosterongjennombrudd. I tillegg vil dette være den første studien som undersøker om DRI-behandling (alene eller i kombinasjon med ARB) er effektiv terapi for hypertensjon hos pasienter med ikke-diabetisk proteinurisk nyresykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Proteinuri > 300 mg/dag
  • Normal til lett redusert nyrefunksjon (eGFR > 45 ml/min/1,73m2)
  • Systolisk blodtrykk >130 mm Hg
  • Diastolisk blodtrykk >70 mm Hg
  • Diagnoser av diabetisk nefropati, hypertensiv nefrosklerose, IgA nefropati, fokal segmentell glomerulosklerose, membranproliferativ glomerulonefritt, membranøs nefropati, fibrillær glomerulonefritt eller fedme-assosiert glomerulopati

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig bruk av ciklosporin (som kan interagere med aliskiren)
  • Manglende evne til å gjennomgå en utvaskingsperiode på 6 uker hvis du allerede bruker RAAS-blokkerende legemidler (inkluderer reninhemmer, ACE-hemmer, ARB og mineralokortikoid reseptorblokker)
  • eGFR < 45 ml/min/1,73m2
  • Urinproteinutskillelse < 300 mg/dag
  • Serum K > 5,0 mekv/l
  • Systolisk blodtrykk > 170 mm Hg eller < 130 mm Hg etter utvaskingsperiode
  • Diastolisk blodtrykk > 110 mm Hg eller < 70 mm Hg etter utvaskingsperiode
  • Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III og IV
  • Anamnese med kardiovaskulære hendelser (slag, TIA, MI, ustabil angina, CABG, PCI, CHF sykehusinnleggelse) i 3 måneder før studiebesøk 1
  • 2. eller 3. grads hjerteblokk uten pacemaker eller annen ukontrollert arytmi
  • Klinisk signifikant klaffesykdom
  • Kjent nyrearteriestenose
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre farmakokinetikken til studiemedikamentene betydelig (n.b. fedmekirurgi > 6 måneder før besøk 1 er ikke en ekskludering)
  • Historie eller bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene
  • Enhver samtidig livstruende tilstand med en forventet levetid på mindre enn 2 år
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kvinner i fertil alder med mindre de er postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile eller bruker effektive prevensjonsmetoder som definert av lokale helsemyndigheter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), en direkte reninhemmer (DRI) 300 mg gjennom munnen én gang daglig i 9 måneder
Legemiddel: Aliskiren
Andre navn:
  • Tekturna
Aktiv komparator: Diovan
Diovan (Valsartan), en angiotensinreseptorblokker (ARB) 320 mg gjennom munnen én gang daglig i 9 måneder
Legemiddel: Valsartan
Andre navn:
  • Diovan
Aktiv komparator: Tekturna og Diovan
Tekturna (Aliskiren), en direkte reninhemmer (DRI) 150 mg gjennom munnen én gang daglig og Diovan (Valsartan), en angiotensinreseptor (ARB) 160 mg gjennom munnen én gang daglig i 9 måneder
Legemiddel: Valsartan
Andre navn:
  • Diovan
Legemiddel: Aliskiren
Andre navn:
  • Tekturna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av aldosterongjennombrudd hos forsøkspersoner som fullførte den 9-måneders studieprotokollen.
Tidsramme: 9 måneder
Det primære resultatet av denne studien er den 9-måneders kumulative forekomsten av aldosterongjennombrudd, definert som en vedvarende økning i 24-timers urinaldosteron over baseline, i hver behandlingsarm.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumaldosteron over tid i løpet av 9-måneders behandlingskurs hos personer med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Gjennomsnittlig serumaldosteron ved baseline, 3-, 6- og 9-måneder.
Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Urin aldosteron over tid i løpet av 9-måneders behandlingsforløp hos personer med og uten aldosteron-gjennombrudd.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Gjennomsnittlig urinaldosteron ved baseline, 3-, 6- og 9-måneder.
Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Serumkalium over tid i løpet av 9-måneders behandlingskurs hos personer med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Gjennomsnittlig serumkalium ved baseline, 3-, 6- og 9-måneder. (gitt som referanse for å tolke samtidige plasma- og urinaldosteronmålinger.)
Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Gjennomsnittlig 24-timers urinnatrium over tid i løpet av 9-måneders behandlingsforløp hos personer med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Gjennomsnittlig 24-timers urinnatrium (mmol/dag) ved baseline, 3-, 6- og 9-måneder. (gitt som referanse for å tolke samtidige plasma- og urinaldosteronmålinger.)
Baseline, 3-, 6- og 9-måneder
Blodtrykk før og etter behandling hos pasienter med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Grunnlinje og finale (9 måneder)
Sammenligner baseline og endelig (9 måneder) blodtrykk for forsøkspersoner med og uten aldosterongjennombrudd
Grunnlinje og finale (9 måneder)
Serumkreatinin før og etter behandling hos pasienter med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Grunnlinje og finale (9 måneder)
Sammenligner baseline og siste (9 måneder) serumkreatinin for forsøkspersoner med og uten aldosterongjennombrudd
Grunnlinje og finale (9 måneder)
Serumkalium før og etter behandling hos pasienter med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Grunnlinje og finale (9 måneder)
Sammenligner baseline og siste (9 måneder) serumkalium for forsøkspersoner med og uten aldosterongjennombrudd
Grunnlinje og finale (9 måneder)
24-timers urinprotein før og etter behandling hos pasienter med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Grunnlinje og finale (9 måneder)
Sammenligner baseline og siste (9 måneder) 24-timers urinprotein for forsøkspersoner med og uten aldosterongjennombrudd
Grunnlinje og finale (9 måneder)
Før og etter behandling 24-timers urinnatrium hos pasienter med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Grunnlinje og finale (9 måneder)
Sammenligner baseline og siste (9 måneder) 24-timers urinnatrium for forsøkspersoner med og uten aldosterongjennombrudd
Grunnlinje og finale (9 måneder)
Før og etter behandling 24-urin aldosteron hos pasienter med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Grunnlinje og finale (9 måneder)
Sammenligner baseline og siste (9 måneder) 24-timers urinaldosteron for forsøkspersoner med og uten aldosterongjennombrudd
Grunnlinje og finale (9 måneder)
Serumaldosteron før og etter behandling hos pasienter med og uten aldosterongjennombrudd.
Tidsramme: Grunnlinje og finale (9 måneder)
Sammenligner baseline og endelig (9 måneder) serumaldosteron for forsøkspersoner med og uten aldosterongjennombrudd
Grunnlinje og finale (9 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Annen identifikator: Novartis)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere