Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Průlom aldosteronu během léčby Diovan, Tekturna a kombinované terapie u pacientů s proteinurickým onemocněním ledvin

16. dubna 2014 aktualizováno: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Průlom aldosteronu během antihypertenzní léčby Diovanem (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) a Kombinací (Valsartan+Aliskiren) u pacientů s proteinurickým onemocněním ledvin

Primární hypotéza: Průlom aldosteronu nastane s mnohem nižší frekvencí během inhibice reninu (0-10 % během 9 měsíců), samostatně nebo v kombinaci s ARB, ve srovnání s konvenční ARB terapií (35-45 % během 9 měsíců). Výzkumníci předpokládají, že k průlomu aldosteronu dochází v důsledku akumulace aktivních prekurzorových látek, zejména angiotenzinu II, produkovaného v reakci na konvenční blokádu RAAS s ACE inhibitory a ARB. Výzkumníci se domnívají, že přímá inhibice reninu (DRI) by měla minimalizovat tuto akumulaci, a proto významně snížit nebo možná eliminovat průlomový efekt.

Přerušení systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE-Is) a blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB), samotnými i v kombinaci, se stalo vedoucí terapií ke zpomalení progrese chronického srdečního a ledvinového onemocnění. choroba. Oba typy léků inhibují tvorbu aldosteronu, hormonu, u kterého bylo prokázáno, že má škodlivé účinky na pacienty s chronickými srdečními a ledvinovými poruchami. Tato léčba je účinná, ale není dokonalá, protože i po počátečním zlepšení se mnoho pacientů dlouhodobě zhoršuje. To může být způsobeno neočekávaným zvýšením aldosteronu, což je fenomén nazývaný „průlom aldosteronu“.

Účelem této studie je zjistit, zda použití přímého inhibitoru reninu (DRI) samotného nebo v kombinaci s blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB) sníží výskyt průlomu aldosteronu, protože přímé inhibitory reninu inhibují tvorbu aldosteronu ve velmi raném kroku. Tato studie porovná účinnost přidání přípravku Diovan (valsartan) nebo Tekturny (aliskiren) nebo kombinace přípravku Diovan a Tekturny k obvyklé antihypertenzní léčbě. Výzkumníci budou sledovat krevní tlak, hladiny aldosteronu a hladiny bílkovin v moči po dobu 9 měsíců, aby vyhodnotili, která z těchto terapií je nejúčinnější pro léčbu hypertenze u pacientů s proteinurickým onemocněním ledvin.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, otevřená tříramenná studie srovnávající Diovan (valsartan, ARB), Tekturna (aliskiren, DRI) a kombinaci valsartan + aliskiren (tj. ARB + ​​DRI). Sto dvacet subjektů (40 na rameno) bude léčeno přípravkem Tekturna, Diovan nebo kombinací obou léků po dobu 9 měsíců navíc ke své obvyklé antihypertenzní léčbě. Změny ve vylučování aldosteronu močí budou během terapie monitorovány za účelem měření incidence průlomu aldosteronu, definovaného jako jakákoli trvalá pozitivní změna od výchozího vylučování aldosteronu močí do dokončení 9měsíčního období studie. Toto měření frekvence bude porovnáno během terapie ARB, DRI a ARB + ​​DRI. Změny ve vylučování proteinů močí budou také sledovány spolu s hladinami aldosteronu v moči, aby se určilo, zda je průlom aldosteronu spojen s refrakterní proteinurií. Toto je inovativní studie, která jako první (1) prozkoumá průlom aldosteronu během terapie DRI a (2) prozkoumá, zda přidání DRI k ARB chrání před průlomem aldosteronu. Navíc se bude jednat o první studii, která prověří, zda je DRI terapie (samotná nebo v kombinaci s ARB) účinnou terapií hypertenze u pacientů s nediabetickým proteinurickým onemocněním ledvin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Proteinurie > 300 mg/den
  • Normální až mírně snížená funkce ledvin (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Systolický krevní tlak > 130 mm Hg
  • Diastolický krevní tlak > 70 mm Hg
  • Diagnóza diabetické nefropatie, hypertenzní nefrosklerózy, IgA nefropatie, fokální segmentální glomerulosklerózy, membranoproliferativní glomerulonefritidy, membranózní nefropatie, fibrilární glomerulonefritidy nebo glomerulopatie související s obezitou

Kritéria vyloučení:

  • Současné užívání cyklosporinu (který může interagovat s aliskirenem)
  • Neschopnost podstoupit 6týdenní vymývací období, pokud již užíváte léky blokující RAAS (zahrnuje inhibitor reninu, ACE inhibitor, ARB a blokátor mineralokortikoidních receptorů)
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
  • Vylučování bílkovin močí < 300 mg/den
  • Sérový K > 5,0 mEq/l
  • Systolický krevní tlak > 170 mm Hg nebo < 130 mm Hg po vymývací periodě
  • Diastolický krevní tlak > 110 mm Hg nebo < 70 mm Hg po vymývací periodě
  • Městnavé srdeční selhání NYHA třídy III a IV
  • Anamnéza jakýchkoli kardiovaskulárních příhod (mrtvice, TIA, IM, nestabilní angina pectoris, CABG, PCI, hospitalizace CHF) během 3 měsíců před studijní návštěvou 1
  • Blokáda srdce 2. nebo 3. stupně bez kardiostimulátoru nebo jiná nekontrolovaná arytmie
  • Klinicky významné onemocnění chlopní
  • Známá stenóza renální arterie
  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit farmakokinetiku studovaných léků (pozn. bariatrická operace > 6 měsíců před návštěvou 1 není vyloučena)
  • Anamnéza nebo důkaz zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 12 měsíců
  • Jakýkoli souběžný život ohrožující stav s očekávanou délkou života kratší než 2 roky
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok, jsou chirurgicky sterilní nebo nepoužívají účinné metody antikoncepce podle definice místních zdravotnických úřadů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), přímý inhibitor reninu (DRI) 300 mg perorálně jednou denně po dobu 9 měsíců
Lék: Aliskiren
Ostatní jména:
  • Tekturna
Aktivní komparátor: Diovan
Diovan (Valsartan), blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB) 320 mg perorálně jednou denně po dobu 9 měsíců
Lék: Valsartan
Ostatní jména:
  • Diovan
Aktivní komparátor: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), přímý inhibitor reninu (DRI) 150 mg perorálně jednou denně a Diovan (Valsartan), receptor angiotensinu (ARB) 160 mg perorálně jednou denně po dobu 9 měsíců
Lék: Valsartan
Ostatní jména:
  • Diovan
Lék: Aliskiren
Ostatní jména:
  • Tekturna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt průlomu aldosteronu u subjektů, které dokončily protokol 9měsíční studie.
Časové okno: 9 měsíců
Primárním výsledkem této studie je 9měsíční kumulativní incidence průlomu aldosteronu, definovaná jako trvalé zvýšení 24hodinového aldosteronu v moči nad výchozí hodnotu, v každém léčebném rameni.
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérový aldosteron v průběhu času během 9měsíčního léčebného kurzu u subjektů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Průměrný sérový aldosteron na začátku, 3, 6 a 9 měsíců.
Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Aldosteron v moči v průběhu 9měsíčního léčebného kurzu u pacientů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Průměrný aldosteron v moči na začátku, 3-, 6- a 9-měsíců.
Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Sérový draslík v průběhu času během 9měsíčního léčebného kurzu u subjektů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Průměrný sérový draslík na začátku, 3, 6 a 9 měsíců. (uvedeno jako reference pro interpretaci současných měření aldosteronu v plazmě a moči.)
Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Průměrná 24hodinová hladina sodíku v moči v průběhu 9měsíčního léčebného kurzu u subjektů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Průměrná 24hodinová hladina sodíku v moči (mmol/den) na začátku, 3, 6 a 9 měsíců. (uvedeno jako reference pro interpretaci současných měření aldosteronu v plazmě a moči.)
Výchozí stav, 3, 6 a 9 měsíců
Krevní tlak před a po léčbě u subjektů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Základní a konečný stav (9 měsíců)
Porovnává výchozí a konečný (9 měsíců) krevní tlak pro subjekty s a bez průlomu aldosteronu
Základní a konečný stav (9 měsíců)
Sérový kreatinin před a po léčbě u pacientů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Základní a konečný stav (9 měsíců)
Porovnává výchozí a konečný (9 měsíců) sérový kreatinin u subjektů s a bez průlomu aldosteronu
Základní a konečný stav (9 měsíců)
Průlom sérového draslíku před a po léčbě u pacientů s a bez aldosteronu.
Časové okno: Základní a konečný stav (9 měsíců)
Porovnává výchozí a konečnou (9měsíční) hladinu draslíku v séru u subjektů s a bez průlomu aldosteronu
Základní a konečný stav (9 měsíců)
24hodinový protein v moči před a po léčbě u subjektů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Základní a konečný stav (9 měsíců)
Porovnává výchozí a konečnou (9 měsíců) 24hodinovou bílkovinu v moči u subjektů s a bez průlomu aldosteronu
Základní a konečný stav (9 měsíců)
24hodinová léčba sodíkem v moči před a po léčbě u pacientů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Základní a konečný stav (9 měsíců)
Porovnává výchozí a konečnou (9 měsíců) 24hodinovou 24hodinovou sodík v moči u subjektů s a bez průlomu aldosteronu
Základní a konečný stav (9 měsíců)
Před a po léčbě 24-močový aldosteron u pacientů s a bez aldosteronu Průlom.
Časové okno: Základní a konečný stav (9 měsíců)
Porovnává výchozí a konečný (9 měsíců) 24hodinový aldosteron v moči u subjektů s a bez průlomu aldosteronu
Základní a konečný stav (9 měsíců)
Průlom sérového aldosteronu před a po léčbě u pacientů s a bez aldosteronu.
Časové okno: Základní a konečný stav (9 měsíců)
Porovnává výchozí a finální (9 měsíců) sérový aldosteron u subjektů s a bez průlomu aldosteronu
Základní a konečný stav (9 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

24. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Jiný identifikátor: Novartis)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetická nefropatie

Klinické studie na Valsartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit