Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aldosteron genombrott under Diovan, Tekturna och kombinationsterapi hos patienter med proteinurisk njursjukdom

16 april 2014 uppdaterad av: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Aldosterongenombrott under Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) och kombinations (Valsartan+Aliskiren) antihypertensiv terapi hos patienter med proteinurisk njursjukdom

Primär hypotes: Aldosterongenombrott kommer att inträffa med en mycket lägre frekvens under reninhämning (0-10 % under 9 månader), enbart eller i kombination med en ARB, jämfört med konventionell ARB-behandling (35-45 % under 9 månader). Utredarna antar att aldosterongenombrott uppstår på grund av ackumulering av aktiva prekursorsubstanser, framför allt angiotensin II, producerade som svar på konventionell RAAS-blockad med ACE-hämmare och ARB. Utredarna anser att direkt reninhämning (DRI) bör minimera denna ackumulering och därför avsevärt sänka eller möjligen eliminera genombrottseffekten.

Avbrott i renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) med angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-Is) och angiotensinreceptorblockerare (ARB), ensamt och i kombination, har blivit en ledande terapi för att bromsa utvecklingen av kroniskt hjärta och njure sjukdom. Båda typerna av läkemedel hämmar bildningen av aldosteron, ett hormon, som har visat sig ha skadliga effekter på patienter med kroniska hjärt- och njursjukdomar. Denna behandling är effektiv men inte perfekt eftersom, även efter en initial förbättring, många patienter blir sämre på lång sikt. Detta kan bero på en oväntad ökning av aldosteron, ett fenomen som kallas "aldosterongenombrott".

Syftet med denna studie är att ta reda på om användningen av en direkt reninhämmare (DRI) ensam, eller i kombination med en angiotensinreceptorblockerare (ARB), kommer att minska förekomsten av aldosterongenombrott eftersom direkta reninhämmare hämmar bildningen av aldosteron i ett mycket tidigt steg. Denna studie kommer att jämföra effektiviteten av att lägga till Diovan (valsartan) eller Tekturna (aliskiren) eller en kombination av Diovan och Tekturna med den vanliga antihypertensiva behandlingen. Utredarna kommer att följa blodtryck, aldosteronnivåer och urinproteinnivåer under 9 månader för att utvärdera vilken av dessa terapier som är mest effektiva för att behandla hypertoni hos patienter med proteinurisk njursjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, öppen, trearmad studie som jämför Diovan (valsartan, en ARB), Tekturna (aliskiren, en DRI) och kombinationen av valsartan + aliskiren (dvs. ARB + ​​DRI). Etthundratjugo försökspersoner (40 per arm) kommer att behandlas med Tekturna, Diovan eller en kombination av båda läkemedlen under 9 månader utöver sin vanliga antihypertensiva behandling. Förändringar i urinutsöndring av aldosteron kommer att övervakas under behandlingen för att mäta incidensen av genombrott av aldosteron, definierat som varje ihållande positiv förändring från utsöndringen av aldosteron i urin vid utgången av den 9 månader långa studieperioden. Detta frekvensmått kommer att jämföras under ARB-, DRI- och ARB + ​​DRI-terapi. Förändringar i proteinutsöndringen i urin kommer också att övervakas tillsammans med aldosteronnivåerna i urinen för att fastställa om aldosterongenombrott är associerat med refraktär proteinuri. Detta är en innovativ studie som kommer att vara den första som (1) undersöker aldosterongenombrott under DRI-behandling och (2) undersöker om tillägg av DRI till en ARB skyddar mot aldosterongenombrott. Dessutom kommer detta att vara den första studien för att undersöka om DRI-terapi (enbart eller i kombination med ARB) är effektiv terapi för hypertoni hos patienter med icke-diabetisk proteinurisk njursjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Proteinuri > 300 mg/dag
  • Normal till lätt nedsatt njurfunktion (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Systoliskt blodtryck >130 mm Hg
  • Diastoliskt blodtryck >70 mm Hg
  • Diagnoser av diabetisk nefropati, hypertensiv nefroskleros, IgA nefropati, fokal segmentell glomeruloskleros, membranproliferativ glomerulonefrit, membranös nefropati, fibrillär glomerulonefrit eller fetma-associerad glomerulopati

Exklusions kriterier:

  • Samtidig användning av ciklosporin (som kan interagera med aliskiren)
  • Oförmåga att genomgå 6 veckors uttvättningsperiod om du redan använder RAAS-blockerande läkemedel (inkluderar reninhämmare, ACE-hämmare, ARB och mineralokortikoidreceptorblockerare)
  • eGFR < 45 ml/min/1,73m2
  • Urinproteinutsöndring < 300 mg/dag
  • Serum K > 5,0 mekv/l
  • Systoliskt blodtryck > 170 mm Hg eller < 130 mm Hg efter tvättperioden
  • Diastoliskt blodtryck > 110 mm Hg eller < 70 mm Hg efter tvättperioden
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III och IV
  • Historik av eventuella kardiovaskulära händelser (stroke, TIA, MI, instabil angina, CABG, PCI, CHF sjukhusvistelse) under 3 månader före studiebesök 1
  • 2:a eller 3:e gradens hjärtblock utan pacemaker eller annan okontrollerad arytmi
  • Kliniskt signifikant klaffsjukdom
  • Känd njurartärstenos
  • Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra studieläkemedlens farmakokinetik (n.b. bariatrisk kirurgi > 6 månader före besök 1 är inte ett undantag)
  • Historik eller bevis på drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna
  • Varje samtidig livshotande tillstånd med en förväntad livslängd på mindre än 2 år
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder såvida de inte har varit postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt sterila eller använder effektiva preventivmetoder enligt de lokala hälsomyndigheternas definition

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), en direkt reninhämmare (DRI) 300 mg genom munnen en gång dagligen i 9 månader
Läkemedel: Aliskiren
Andra namn:
  • Tekturna
Aktiv komparator: Diovan
Diovan (Valsartan), en angiotensinreceptorblockerare (ARB) 320 mg genom munnen en gång dagligen i 9 månader
Läkemedel: Valsartan
Andra namn:
  • Diovan
Aktiv komparator: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), en direkt reninhämmare (DRI) 150 mg genom munnen en gång dagligen & Diovan (Valsartan), en angiotensinreceptor (ARB) 160 mg genom munnen en gång dagligen i 9 månader
Läkemedel: Valsartan
Andra namn:
  • Diovan
Läkemedel: Aliskiren
Andra namn:
  • Tekturna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ förekomst av aldosterongenombrott hos försökspersoner som slutförde 9-månaders studieprotokollet.
Tidsram: 9 månader
Det primära resultatet av denna studie är den 9-månaders kumulativa incidensen av aldosterongenombrott, definierad som en ihållande ökning av aldosteron i 24-timmarsurin över baslinjen, i varje behandlingsarm.
9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumaldosteron över tid under 9-månaders behandlingskurs i ämnen med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Genomsnittlig serumaldosteron vid baslinjen, 3-, 6- och 9-månader.
Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Urin Aldosteron över tid Under 9-månaders behandlingskurs i försökspersoner med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Genomsnittlig urinaldosteron vid baslinjen, 3-, 6- och 9-månader.
Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Serumkalium över tid under 9 månaders behandlingskurs i ämnen med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Genomsnittlig serumkalium vid baslinjen, 3-, 6- och 9-månader. (givs som referens för att tolka samtidiga plasma- och urinaldosteronmätningar.)
Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Genomsnittlig 24-timmars urinnatrium över tid under 9-månaders behandlingskurs i patienter med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Genomsnittlig 24-timmars urinnatrium (mmol/dag) vid baslinjen, 3-, 6- och 9-månader. (givs som referens för att tolka samtidiga plasma- och urinaldosteronmätningar.)
Baslinje, 3-, 6- och 9-månader
Blodtryck före och efter behandling hos patienter med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje och final (9 månader)
Jämför baslinje och slutligt (9 månader) blodtryck för försökspersoner med och utan aldosterongenombrott
Baslinje och final (9 månader)
Serumkreatinin före och efter behandling hos patienter med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje och final (9 månader)
Jämför baslinje och slutlig (9 månader) serumkreatinin för försökspersoner med och utan aldosterongenombrott
Baslinje och final (9 månader)
Serumkalium före och efter behandling hos patienter med och utan genombrott av aldosteron.
Tidsram: Baslinje och final (9 månader)
Jämför baslinje och slutlig (9 månader) serumkalium för försökspersoner med och utan aldosterongenombrott
Baslinje och final (9 månader)
För- och efterbehandling 24-timmars urinprotein hos patienter med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje och final (9 månader)
Jämför baslinje och slutligt (9 månader) 24-timmars urinprotein för försökspersoner med och utan aldosterongenombrott
Baslinje och final (9 månader)
För- och efterbehandling 24-timmars urinnatrium hos patienter med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje och final (9 månader)
Jämför baslinje och slutlig (9 månader) 24-timmars urinnatrium för försökspersoner med och utan aldosterongenombrott
Baslinje och final (9 månader)
24-urin aldosteron före och efter behandling hos patienter med och utan aldosterongenombrott.
Tidsram: Baslinje och final (9 månader)
Jämför baslinje och slutlig (9 månader) 24-timmars urinaldosteron för försökspersoner med och utan aldosterongenombrott
Baslinje och final (9 månader)
Serumaldosteron före och efter behandling hos patienter med och utan genombrott av aldosteron.
Tidsram: Baslinje och final (9 månader)
Jämför baslinje och slutlig (9 månader) serumaldosteron för försökspersoner med och utan aldosterongenombrott
Baslinje och final (9 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

24 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Annan identifierare: Novartis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera