Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Aldoszteron áttörés a Diovan, Tekturna és kombinált terápia során proteinuriás vesebetegségben szenvedő betegeknél

2014. április 16. frissítette: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Az aldoszteron áttörés a Diovan (valzartán), a Tekturna (aliszkiren) és a kombinációs (valzartán + aliszkiren) vérnyomáscsökkentő terápia során proteinuriás vesebetegségben szenvedő betegeknél

Elsődleges hipotézis: Az aldoszteron áttörés sokkal ritkábban következik be a reningátlás során (0-10% 9 hónap alatt), önmagában vagy ARB-vel kombinálva, mint a hagyományos ARB-terápia (35-45% 9 hónap alatt). A kutatók azt feltételezik, hogy az aldoszteron áttörése az aktív prekurzor anyagok, legfőképpen az angiotenzin II felhalmozódása miatt következik be, amely válaszul a hagyományos RAAS-blokádra ACE-gátlókkal és ARB-kkel képződik. A kutatók úgy vélik, hogy a közvetlen renin-gátlásnak (DRI) minimálisra kell csökkentenie ezt a felhalmozódást, és ezáltal jelentősen csökkentenie kell, vagy esetleg meg kell szüntetnie az áttörést.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) megszakítása angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal (ACE-I-k) és angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB-k) önmagában és kombinációban a krónikus szív- és vesebetegség progressziójának lassításában vezető terápiává vált. betegség. Mindkét típusú gyógyszer gátolja az aldoszteron, egy hormon képződését, amelyről kimutatták, hogy káros hatással van a krónikus szív- és vesebetegségben szenvedő betegekre. Ez a kezelés hatékony, de nem tökéletes, mivel még a kezdeti javulás után is sok beteg rosszabbodik hosszú távon. Ennek oka lehet az aldoszteron váratlan növekedése, ezt a jelenséget "aldoszteron áttörésnek" nevezik.

A tanulmány célja annak kiderítése, hogy egy direkt renin inhibitor (DRI) önmagában vagy angiotenzin receptor blokkolóval (ARB) kombinálva csökkenti-e az aldoszteron áttörés előfordulását, mivel a direkt renin inhibitorok gátolják az aldoszteron képződését. nagyon korai lépésben. Ez a vizsgálat összehasonlítja a Diovan (valzartán) vagy Tekturna (aliszkiren) vagy a Diovan és Tekturna kombinációjának a szokásos vérnyomáscsökkentő kezeléshez való hozzáadásának hatékonyságát. A kutatók 9 hónapon keresztül követik a vérnyomást, az aldoszteronszintet és a vizelet fehérjeszintjét, hogy felmérjék, melyik terápia a leghatékonyabb a proteinurikus vesebetegségben szenvedő betegek magas vérnyomásának kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű, háromkarú vizsgálat, amely a Diovan (valzartán, ARB), a Tekturna (aliszkiren, DRI) és a valzartán + aliszkiren (azaz. ARB + ​​DRI). Százhúsz alanyt (karonként 40) kezelnek Tekturnával, Diovannal vagy mindkét gyógyszer kombinációjával 9 hónapon keresztül a szokásos vérnyomáscsökkentő kezelésükön felül. A vizelettel történő aldoszteron-kiválasztás változásait a terápia során figyelemmel kísérik, hogy mérjék az aldoszteron áttörés előfordulási gyakoriságát, amely a vizeletből történő aldoszteron-kiválasztás bármely tartós pozitív változása a 9 hónapos vizsgálati időszak végére. Ezt a gyakorisági mértéket az ARB, a DRI és az ARB + ​​DRI terápia során fogják összehasonlítani. A vizelet aldoszteronszintje mellett a vizelet fehérjekiválasztásának változásait is nyomon követik annak megállapítására, hogy az aldoszteron áttörés összefüggésben áll-e a refrakter proteinuriával. Ez egy innovatív tanulmány, amely az első, amely (1) megvizsgálja az aldoszteron áttörését a DRI-terápia során, és (2) feltárja, hogy DRI-nek az ARB-hez való hozzáadása megvéd-e az aldoszteron áttörését. Ezen túlmenően ez lesz az első olyan vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogy a DRI-terápia (önmagában vagy ARB-vel kombinálva) hatékony-e a magas vérnyomás terápiája a nem cukorbeteg proteinurikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Proteinuria > 300 mg/nap
  • Normál vagy enyhén csökkent vesefunkció (eGFR > 45 ml/perc/1,73 m2)
  • A szisztolés vérnyomás >130 Hgmm
  • Diasztolés vérnyomás >70 Hgmm
  • Diabéteszes nephropathia, hypertoniás nephrosclerosis, IgA nephropathia, fokális szegmentális glomerulosclerosis, membranoproliferatív glomerulonephritis, membranosus nephropathia, fibrilláris glomerulonephritis vagy elhízással összefüggő glomerulopathia diagnózisa

Kizárási kritériumok:

  • Ciklosporin (amely kölcsönhatásba léphet az aliszkirennel) egyidejű alkalmazása
  • Ha már RAAS-blokkoló gyógyszer(ek)et szed (beleértve a renin-gátlót, az ACE-gátlót, az ARB-t és a mineralokortikoid-receptor-blokkolót), nem lehet átesni 6 hetes kiürülési időszakon
  • eGFR < 45 ml/perc/1,73 m2
  • A vizelet fehérje kiválasztódása < 300 mg/nap
  • Szérum K > 5,0 mekv/l
  • A szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy < 130 Hgmm a kimosódási időszak után
  • A diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm vagy < 70 Hgmm a kimosódási időszak után
  • Pangásos szívelégtelenség NYHA III. és IV
  • Bármilyen kardiovaszkuláris esemény anamnézisében (stroke, TIA, MI, instabil angina, CABG, PCI, CHF kórházi kezelés) az 1. vizsgálati látogatást megelőző 3 hónapban
  • 2. vagy 3. fokú szívblokk pacemaker vagy más ellenőrizetlen aritmia nélkül
  • Klinikailag jelentős billentyűbetegség
  • Ismert veseartéria szűkület
  • Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek farmakokinetikáját (az 1. vizit előtt > 6 hónappal végzett bariátriai műtét nem kizárt)
  • Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzményei vagy bizonyítékai az elmúlt 12 hónapban
  • Bármilyen egyidejű életveszélyes állapot, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 2 év
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
  • Fogamzóképes nők, kivéve, ha legalább 1 évig posztmenopauzában élnek, műtétileg sterilek vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a helyi egészségügyi hatóságok által meghatározottak szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), közvetlen renin inhibitor (DRI) 300 mg szájon át naponta egyszer 9 hónapig
Drog: Aliskiren
Más nevek:
  • Tekturna
Aktív összehasonlító: Diovan
Diovan (valzartán), angiotenzin receptor blokkoló (ARB) 320 mg szájon át naponta egyszer 9 hónapig
Drog: Valzartan
Más nevek:
  • Diovan
Aktív összehasonlító: Tekturna és Diovan
Tekturna (Aliskiren), közvetlen renin-gátló (DRI) 150 mg szájon át naponta egyszer és Diovan (valzartán), angiotenzin receptor (ARB) 160 mg szájon át naponta egyszer 9 hónapig
Drog: Valzartan
Más nevek:
  • Diovan
Drog: Aliskiren
Más nevek:
  • Tekturna

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aldoszteron áttörés kumulatív előfordulása azoknál az alanyoknál, akik teljesítették a 9 hónapos vizsgálati jegyzőkönyvet.
Időkeret: 9 hónap
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménye az aldoszteron áttörés 9 hónapos kumulatív incidenciája, amelyet a vizelet 24 órás aldoszteronszintjének tartós növekedéseként határoztak meg az alapvonalhoz képest minden kezelési karban.
9 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum aldoszteron az idő múlásával 9 hónapos kezelési tanfolyam alatt aldoszteron áttörést szenvedő és anélküli alanyoknál.
Időkeret: Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
Átlagos szérum aldoszteronszint a kiinduláskor, 3, 6 és 9 hónap múlva.
Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
Vizelet aldoszteron idővel 9 hónapos kezelési tanfolyam alatt aldoszteron áttörést szenvedő és anélküli alanyoknál.
Időkeret: Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
Átlagos vizelet aldoszteron a kiinduláskor, 3, 6 és 9 hónap múlva.
Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
Szérum kálium az idő múlásával 9 hónapos kezelési tanfolyam alatt aldoszteron áttöréssel rendelkező és anélküli alanyoknál.
Időkeret: Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
Átlagos szérum káliumszint a kiinduláskor, 3, 6 és 9 hónap múlva. (Referenciaként adva az egyidejű plazma és vizelet aldoszteron mérések értelmezéséhez.)
Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
Átlagos 24 órás vizelet-nátrium az idő múlásával a 9 hónapos kezelési tanfolyam során aldoszteron áttöréssel rendelkező és anélküli alanyoknál.
Időkeret: Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
A vizelet átlagos 24 órás nátriumtartalma (mmol/nap) a kiinduláskor, 3, 6 és 9 hónap múlva. (Referenciaként adva az egyidejű plazma és vizelet aldoszteron mérések értelmezéséhez.)
Kiindulási, 3, 6 és 9 hónapos
A kezelés előtti és utáni vérnyomás az aldoszteronnal rendelkező és anélküli alanyokban Áttörés.
Időkeret: Alap és végső (9 hónap)
Összehasonlítja a kiindulási és a végső (9 hónapos) vérnyomást azoknál az alanyoknál, akiknél az aldoszteron áttörést szenvedett és nem
Alap és végső (9 hónap)
A kezelés előtti és utáni szérum kreatinin aldoszteronnal rendelkező és nem rendelkező alanyokban Áttörés.
Időkeret: Alap és végső (9 hónap)
Összehasonlítja a kiindulási és a végső (9 hónapos) szérum kreatinint azoknál az alanyoknál, akiknél az aldoszteron áttörést szenvedett és nem
Alap és végső (9 hónap)
A kezelés előtti és utáni szérum kálium áttörés aldoszteronnal és anélkül.
Időkeret: Alap és végső (9 hónap)
Összehasonlítja a kiindulási és a végső (9 hónapos) szérum káliumszintet az aldoszteron áttörést szenvedő és anélküli alanyoknál
Alap és végső (9 hónap)
Kezelés előtti és utáni 24 órás vizeletprotein aldoszteronnal rendelkező és anélküli alanyokban Áttörés.
Időkeret: Alap és végső (9 hónap)
Összehasonlítja a kiindulási és a végső (9 hónapos) 24 órás vizeletfehérjét azoknál az alanyoknál, akiknél aldoszteron áttörést szenvedett vagy nem
Alap és végső (9 hónap)
Kezelés előtti és utáni 24 órás vizelet-nátrium az aldoszteron áttöréssel rendelkező és anélküli alanyokban.
Időkeret: Alap és végső (9 hónap)
Összehasonlítja a kiindulási és a végső (9 hónapos) 24 órás vizelet nátriumszintjét azoknál az alanyoknál, akiknél aldoszteron áttörést szenvedett vagy nem
Alap és végső (9 hónap)
A kezelés előtti és utáni 24 vizelet aldoszteron áttörése aldoszteronnal és anélkül.
Időkeret: Alap és végső (9 hónap)
Összehasonlítja a kiindulási és a végső (9 hónapos) 24 órás vizelet aldoszteron szintjét azoknál az alanyoknál, akiknél aldoszteron áttörést szenvedett vagy nem
Alap és végső (9 hónap)
A kezelés előtti és utáni szérum aldoszteron áttörés aldoszteronnal rendelkező és anélküli alanyokban.
Időkeret: Alap és végső (9 hónap)
Összehasonlítja a kiindulási és a végső (9 hónapos) szérum aldoszteront azoknál az alanyoknál, akiknél az aldoszteron áttörést szenvedett és nem
Alap és végső (9 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 21.

Első közzététel (Becslés)

2010. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Egyéb azonosító: Novartis)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel