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Aldosteron-Durchbruch während der Diovan-, Tekturna- und Kombinationstherapie bei Patienten mit proteinurischer Nierenerkrankung

16. April 2014 aktualisiert von: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Aldosteron-Durchbruch während Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) und Kombinationstherapie (Valsartan + Aliskiren) gegen Bluthochdruck bei Patienten mit proteinurischer Nierenerkrankung

Primäre Hypothese: Der Aldosteron-Durchbruch wird während einer Reninhemmung (0–10 % über 9 Monate), allein oder in Kombination mit einem ARB, im Vergleich zu einer konventionellen ARB-Therapie (35–45 % über 9 Monate) viel seltener auftreten. Die Forscher nehmen an, dass der Durchbruch von Aldosteron aufgrund der Akkumulation aktiver Vorläufersubstanzen auftritt, insbesondere von Angiotensin II, das als Reaktion auf eine herkömmliche RAAS-Blockade mit ACE-Hemmern und ARBs produziert wird. Die Forscher glauben, dass die direkte Reninhemmung (DRI) diese Akkumulation minimieren und daher den Durchbrucheffekt deutlich verringern oder möglicherweise eliminieren sollte.

Die Unterbrechung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-Is) und Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs), allein oder in Kombination, hat sich zu einer führenden Therapie entwickelt, um das Fortschreiten von chronischen Herz- und Nierenerkrankungen zu verlangsamen Krankheit. Beide Arten von Medikamenten hemmen die Bildung von Aldosteron, einem Hormon, das nachweislich schädliche Auswirkungen auf Patienten mit chronischen Herz- und Nierenerkrankungen hat. Diese Behandlung ist effektiv, aber nicht perfekt, da es vielen Patienten auch nach einer anfänglichen Besserung langfristig schlechter geht. Dies kann auf einen unerwarteten Anstieg von Aldosteron zurückzuführen sein, ein Phänomen, das als „Aldosteron-Durchbruch“ bezeichnet wird.

Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Anwendung eines direkten Renininhibitors (DRI) allein oder in Kombination mit einem Angiotensinrezeptorblocker (ARB) das Auftreten eines Aldosterondurchbruchs verringert, da direkte Renininhibitoren die Bildung von Aldosteron hemmen in einem sehr frühen Schritt. In dieser Studie wird die Wirksamkeit der Zugabe von Diovan (Valsartan) oder Tekturna (Aliskiren) oder einer Kombination von Diovan und Tekturna zur üblichen antihypertensiven Behandlung verglichen. Die Forscher werden den Blutdruck, die Aldosteronspiegel und die Proteinspiegel im Urin über 9 Monate verfolgen, um zu beurteilen, welche dieser Therapien zur Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit proteinurischer Nierenerkrankung am wirksamsten ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene, dreiarmige Studie, in der Diovan (Valsartan, ein ARB), Tekturna (Aliskiren, ein DRI) und die Kombination aus Valsartan + Aliskiren (d. h. ARB+DRI). Einhundertzwanzig Probanden (40 pro Arm) werden zusätzlich zu ihrer üblichen blutdrucksenkenden Behandlung 9 Monate lang mit Tekturna, Diovan oder einer Kombination beider Arzneimittel behandelt. Veränderungen der Aldosteronausscheidung im Urin werden während der Therapie überwacht, um die Inzidenz eines Aldosterondurchbruchs zu messen, definiert als jede anhaltende positive Veränderung gegenüber der ursprünglichen Aldosteronausscheidung im Urin bis zum Abschluss des 9-monatigen Studienzeitraums. Dieses Frequenzmaß wird während der ARB-, DRI- und ARB + ​​DRI-Therapie verglichen. Neben den Aldosteronspiegeln im Urin werden auch Veränderungen der Proteinausscheidung im Urin überwacht, um festzustellen, ob ein Aldosterondurchbruch mit refraktärer Proteinurie verbunden ist. Dies ist eine innovative Studie, die als erste (1) den Aldosteron-Durchbruch während der DRI-Therapie untersucht und (2) untersucht, ob die Zugabe eines DRI zu einem ARB vor einem Aldosteron-Durchbruch schützt. Darüber hinaus wird dies die erste Studie sein, die untersucht, ob die DRI-Therapie (allein oder in Kombination mit ARB) eine wirksame Therapie für Bluthochdruck bei Patienten mit nicht-diabetischer proteinurischer Nierenerkrankung ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Proteinurie > 300 mg/Tag
  • Normale bis leicht eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Systolischer Blutdruck > 130 mm Hg
  • Diastolischer Blutdruck >70 mm Hg
  • Diagnosen von diabetischer Nephropathie, hypertensiver Nephrosklerose, IgA-Nephropathie, fokaler segmentaler Glomerulosklerose, membranoproliferativer Glomerulonephritis, membranöser Nephropathie, fibrillärer Glomerulonephritis oder Adipositas-assoziierter Glomerulopathie

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin (das mit Aliskiren interagieren kann)
  • Unfähigkeit, sich einer 6-wöchigen Auswaschphase zu unterziehen, wenn bereits RAAS-blockierende Medikamente (einschließlich Reninhemmer, ACE-Hemmer, ARB und Mineralocorticoidrezeptorblocker) eingenommen werden
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
  • Proteinausscheidung im Urin < 300 mg/Tag
  • Serum-K > 5,0 mEq/l
  • Systolischer Blutdruck > 170 mm Hg oder < 130 mm Hg nach Auswaschphase
  • Diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg oder < 70 mm Hg nach Auswaschphase
  • Herzinsuffizienz NYHA Klasse III und IV
  • Vorgeschichte von kardiovaskulären Ereignissen (Schlaganfall, TIA, MI, instabile Angina, CABG, PCI, CHF-Krankenhausaufenthalt) in 3 Monaten vor Studienbesuch 1
  • Herzblock 2. oder 3. Grades ohne Herzschrittmacher oder andere unkontrollierte Arrhythmie
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Bekannte Nierenarterienstenose
  • Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Pharmakokinetik der Studienmedikamente signifikant verändern könnte (bariatrische Chirurgie > 6 Monate vor Besuch 1 ist kein Ausschluss)
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate
  • Jeder gleichzeitige lebensbedrohliche Zustand mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, chirurgisch steril oder verwenden wirksame Verhütungsmethoden, wie von den örtlichen Gesundheitsbehörden definiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), ein direkter Reninhemmer (DRI) 300 mg einmal täglich für 9 Monate
Arzneimittel: Aliskiren
Andere Namen:
  • Tekturna
Aktiver Komparator: Diovan
Diovan (Valsartan), ein Angiotensinrezeptorblocker (ARB) 320 mg einmal täglich für 9 Monate
Arzneimittel: Valsartan
Andere Namen:
  • Diovan
Aktiver Komparator: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), ein direkter Reninhemmer (DRI) 150 mg einmal täglich oral und Diovan (Valsartan), ein Angiotensinrezeptor (ARB) 160 mg einmal täglich oral für 9 Monate
Arzneimittel: Valsartan
Andere Namen:
  • Diovan
Arzneimittel: Aliskiren
Andere Namen:
  • Tekturna

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulierte Inzidenz des Aldosteron-Durchbruchs bei Probanden, die das 9-monatige Studienprotokoll abgeschlossen haben.
Zeitfenster: 9 Monate
Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die über 9 Monate kumulative Inzidenz von Aldosteron-Durchbrüchen, definiert als ein anhaltender Anstieg des Aldosteronspiegels im 24-Stunden-Urin über den Ausgangswert, in jedem Behandlungsarm.
9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Aldosteron im Laufe der Zeit während eines 9-monatigen Behandlungsverlaufs bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Mittleres Serum-Aldosteron zu Studienbeginn, 3, 6 und 9 Monate.
Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Aldosteron im Urin im Laufe der Zeit während eines 9-monatigen Behandlungsverlaufs bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Mittleres Aldosteron im Urin zu Studienbeginn, 3, 6 und 9 Monate.
Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Serumkalium im Laufe der Zeit während eines 9-monatigen Behandlungskurses bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Mittleres Serumkalium zu Studienbeginn, 3, 6 und 9 Monate. (als Referenz angegeben, um gleichzeitige Plasma- und Urin-Aldosteron-Messungen zu interpretieren.)
Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Mittleres 24-Stunden-Natrium im Urin im Laufe der Zeit während eines 9-monatigen Behandlungsverlaufs bei Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Mittleres Natrium im 24-Stunden-Urin (mmol/Tag) zu Studienbeginn, 3, 6 und 9 Monate. (als Referenz angegeben, um gleichzeitige Plasma- und Urin-Aldosteron-Messungen zu interpretieren.)
Baseline, 3-, 6- und 9-Monate
Blutdruck vor und nach der Behandlung bei Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline und Final (9 Monate)
Vergleicht Ausgangs- und Endblutdruck (9 Monate) für Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch
Baseline und Final (9 Monate)
Serumkreatinin vor und nach der Behandlung bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline und Final (9 Monate)
Vergleicht Ausgangswert und endgültiges (9 Monate) Serum-Kreatinin für Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch
Baseline und Final (9 Monate)
Serumkalium vor und nach der Behandlung bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline und Final (9 Monate)
Vergleicht Ausgangswert und Endwert (9 Monate) des Serumkaliums für Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch
Baseline und Final (9 Monate)
24-Stunden-Urinprotein vor und nach der Behandlung bei Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline und Final (9 Monate)
Vergleicht Ausgangs- und endgültiges (9 Monate) 24-Stunden-Urin-Protein für Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch
Baseline und Final (9 Monate)
Natrium im 24-Stunden-Urin vor und nach der Behandlung bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline und Final (9 Monate)
Vergleicht Baseline und finales (9 Monate) 24-Stunden-Urin-Natrium für Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch
Baseline und Final (9 Monate)
24-Urin-Aldosteron vor und nach der Behandlung bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline und Final (9 Monate)
Vergleicht Ausgangswert und endgültigen (9 Monate) 24-Stunden-Urin-Aldosteron für Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch
Baseline und Final (9 Monate)
Serum-Aldosteron vor und nach der Behandlung bei Patienten mit und ohne Aldosteron-Durchbruch.
Zeitfenster: Baseline und Final (9 Monate)
Vergleicht Ausgangswert und endgültigen (9 Monate) Serum-Aldosteron für Probanden mit und ohne Aldosteron-Durchbruch
Baseline und Final (9 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Andere Kennung: Novartis)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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