Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aldosteron-doorbraak tijdens Diovan-, Tekturna- en combinatietherapie bij patiënten met proteïnurische nierziekte

16 april 2014 bijgewerkt door: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Aldosterondoorbraak tijdens Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) en Combinatie (Valsartan+Aliskiren) Antihypertensieve therapie bij patiënten met proteïnurische nierziekte

Primaire hypothese: De doorbraak van aldosteron zal met een veel lagere frequentie optreden tijdens renine-remming (0-10% gedurende 9 maanden), alleen of in combinatie met een ARB, in vergelijking met conventionele ARB-therapie (35-45% gedurende 9 maanden). De onderzoekers veronderstellen dat de doorbraak van aldosteron optreedt als gevolg van accumulatie van actieve voorloperstoffen, met name angiotensine II, geproduceerd als reactie op conventionele RAAS-blokkade met ACE-remmers en ARB's. De onderzoekers zijn van mening dat directe renine-inhibitie (DRI) deze accumulatie zou moeten minimaliseren en daardoor het doorbraakeffect aanzienlijk zou moeten verminderen of mogelijk elimineren.

Onderbreking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) met angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) en angiotensine-receptorblokkers (ARB's), alleen en in combinatie, is een toonaangevende therapie geworden om de progressie van chronische hart- en nieraandoeningen te vertragen. ziekte. Beide soorten medicijnen remmen de vorming van aldosteron, een hormoon waarvan is aangetoond dat het schadelijke effecten heeft op patiënten met chronische hart- en nieraandoeningen. Deze behandeling is effectief maar niet perfect, aangezien veel patiënten, zelfs na een eerste verbetering, op de lange termijn slechter worden. Dit kan te wijten zijn aan een onverwachte toename van aldosteron, een fenomeen dat 'aldosterondoorbraak' wordt genoemd.

Het doel van deze studie is om erachter te komen of het gebruik van een directe renineremmer (DRI) alleen, of in combinatie met een angiotensinereceptorblokker (ARB), de doorbraak van aldosteron zal verminderen, aangezien directe renineremmers de vorming van aldosteron remmen. in een zeer vroege stap. Deze studie zal de effectiviteit vergelijken van het toevoegen van Diovan (valsartan) of Tekturna (aliskiren) of een combinatie van Diovan en Tekturna aan de gebruikelijke antihypertensieve behandeling. De onderzoekers zullen gedurende 9 maanden de bloeddruk, aldosteronspiegels en urine-eiwitniveaus volgen om te evalueren welke van deze therapieën het meest effectief is voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met proteïnurische nierziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label studie met drie armen waarin Diovan (valsartan, een ARB), Tekturna (aliskiren, een DRI) en de combinatie van valsartan + aliskiren (d.w.z. ARB+DRI). Honderdtwintig proefpersonen (40 per arm) zullen gedurende 9 maanden worden behandeld met Tekturna, Diovan of een combinatie van beide geneesmiddelen bovenop hun gebruikelijke antihypertensieve behandeling. Veranderingen in de uitscheiding van aldosteron via de urine zullen tijdens de therapie worden gecontroleerd om de incidentie van aldosterondoorbraak te meten, gedefinieerd als elke aanhoudende positieve verandering ten opzichte van de uitgangsuitscheiding van aldosteron in de urine tegen de voltooiing van de onderzoeksperiode van 9 maanden. Deze frequentiemaat wordt vergeleken tijdens ARB-, DRI- en ARB + ​​DRI-therapie. Veranderingen in de uitscheiding van eiwit in de urine zullen naast de aldosteronspiegels in de urine ook worden gevolgd om te bepalen of doorbraak van aldosteron geassocieerd is met refractaire proteïnurie. Dit is een innovatieve studie die als eerste (1) de doorbraak van aldosteron tijdens DRI-therapie zal onderzoeken, en (2) zal onderzoeken of toevoeging van een DRI aan een ARB beschermt tegen doorbraak van aldosteron. Bovendien zal dit de eerste studie zijn om te onderzoeken of DRI-therapie (alleen of in combinatie met ARB) een effectieve therapie is voor hypertensie bij patiënten met niet-diabetische proteïnurische nierziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proteïnurie > 300 mg/dag
  • Normale tot licht verminderde nierfunctie (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Systolische bloeddruk >130 mm Hg
  • Diastolische bloeddruk >70 mm Hg
  • Diagnose van diabetische nefropathie, hypertensieve nefrosclerose, IgA-nefropathie, focale segmentale glomerulosclerose, membranoproliferatieve glomerulonefritis, membraneuze nefropathie, fibrillaire glomerulonefritis of obesitas-geassocieerde glomerulopathie

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig gebruik van ciclosporine (dat kan interageren met aliskiren)
  • Onvermogen om een ​​wash-outperiode van 6 weken te ondergaan als u al RAAS-blokkerende geneesmiddelen gebruikt (inclusief renineremmer, ACE-remmer, ARB en mineralocorticoïdreceptorblokker)
  • eGFR < 45 ml/min/1,73m2
  • Urine-eiwituitscheiding < 300 mg/dag
  • Serum K > 5,0 mEq/l
  • Systolische bloeddruk > 170 mm Hg of < 130 mm Hg na wash-outperiode
  • Diastolische bloeddruk > 110 mm Hg of < 70 mm Hg na uitwasperiode
  • Congestief hartfalen NYHA klasse III en IV
  • Geschiedenis van eventuele cardiovasculaire voorvallen (beroerte, TIA, MI, onstabiele angina, CABG, PCI, CHF ziekenhuisopname) in de 3 maanden voorafgaand aan het studiebezoek 1
  • 2e of 3e graads hartblok zonder pacemaker of andere ongecontroleerde aritmie
  • Klinisch significante klepziekte
  • Bekende nierarteriestenose
  • Elke chirurgische of medische aandoening die de farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen significant zou kunnen veranderen (n.b. bariatrische chirurgie > 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 is geen uitsluiting)
  • Geschiedenis of bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden
  • Elke gelijktijdige levensbedreigende aandoening met een levensverwachting van minder dan 2 jaar
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ten minste 1 jaar na de menopauze, chirurgisch steriel of effectieve anticonceptiemethodes gebruiken zoals gedefinieerd door de lokale gezondheidsautoriteiten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), een directe renineremmer (DRI) 300 mg oraal eenmaal daags gedurende 9 maanden
Geneesmiddel: Aliskiren
Andere namen:
  • Tekturna
Actieve vergelijker: Diovan
Diovan (Valsartan), een angiotensine-receptorblokker (ARB) 320 mg oraal eenmaal daags gedurende 9 maanden
Geneesmiddel: Valsartan
Andere namen:
  • Diovan
Actieve vergelijker: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), een directe renineremmer (DRI) 150 mg oraal eenmaal daags & Diovan (Valsartan), een angiotensinereceptor (ARB) 160 mg oraal eenmaal daags gedurende 9 maanden
Geneesmiddel: Valsartan
Andere namen:
  • Diovan
Geneesmiddel: Aliskiren
Andere namen:
  • Tekturna

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van aldosterondoorbraak bij proefpersonen die het 9 maanden durende studieprotocol hebben voltooid.
Tijdsspanne: 9 maanden
Het primaire resultaat van deze studie is de 9 maanden durende cumulatieve incidentie van aldosterondoorbraak, gedefinieerd als een aanhoudende stijging van 24-uurs urine-aldosteron boven de uitgangswaarde, in elke behandelingsarm.
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumaldosteron in de loop van de tijd tijdens een behandelingskuur van 9 maanden bij proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak.
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Gemiddeld serumaldosteron bij baseline, 3-, 6- en 9-maanden.
Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Urine-aldosteron in de loop van de tijd tijdens een behandelingskuur van 9 maanden bij proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak.
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Gemiddeld urine-aldosteron bij baseline, 3-, 6- en 9-maanden.
Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Serumkalium in de loop van de tijd tijdens een behandelingskuur van 9 maanden bij proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak.
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Gemiddeld serumkalium bij baseline, 3-, 6- en 9-maanden. (gegeven als referentie om gelijktijdige aldosteronmetingen in plasma en urine te interpreteren.)
Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Gemiddeld 24 uur urine-natrium in de loop van de tijd tijdens een behandelingskuur van 9 maanden bij proefpersonen met en zonder doorbraak van aldosteron.
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Gemiddeld 24-uurs urinenatrium (mmol/dag) bij baseline, 3-, 6- en 9-maanden. (gegeven als referentie om gelijktijdige aldosteronmetingen in plasma en urine te interpreteren.)
Basislijn, 3-, 6- en 9-maanden
Bloeddruk vóór en na de behandeling bij proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak.
Tijdsspanne: Basislijn en definitief (9 maanden)
Vergelijkt baseline en uiteindelijke (9 maanden) bloeddruk voor proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak
Basislijn en definitief (9 maanden)
Serumcreatinine voor en na de behandeling bij proefpersonen met en zonder doorbraak van aldosteron.
Tijdsspanne: Basislijn en definitief (9 maanden)
Vergelijkt baseline en definitief (9 maanden) serumcreatinine voor proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak
Basislijn en definitief (9 maanden)
Serumkalium voor en na de behandeling bij proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak.
Tijdsspanne: Basislijn en definitief (9 maanden)
Vergelijkt baseline en definitief (9 maanden) serumkalium voor proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak
Basislijn en definitief (9 maanden)
24-uurs urineproteïne voor en na de behandeling bij proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak.
Tijdsspanne: Basislijn en definitief (9 maanden)
Vergelijkt baseline en laatste (9 maanden) 24-uurs urine-eiwit voor proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak
Basislijn en definitief (9 maanden)
Voor- en nabehandeling 24-uurs urine-natrium bij proefpersonen met en zonder doorbraak van aldosteron.
Tijdsspanne: Basislijn en definitief (9 maanden)
Vergelijkt baseline en laatste (9 maanden) 24-uurs urine-natrium voor proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak
Basislijn en definitief (9 maanden)
Voor- en nabehandeling 24-urine aldosteron bij proefpersonen met en zonder doorbraak van aldosteron.
Tijdsspanne: Basislijn en definitief (9 maanden)
Vergelijkt baseline en laatste (9 maanden) 24-uurs urine-aldosteron voor proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak
Basislijn en definitief (9 maanden)
Serumaldosteron voor en na de behandeling bij proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak.
Tijdsspanne: Basislijn en definitief (9 maanden)
Vergelijkt baseline en definitief (9 maanden) serumaldosteron voor proefpersonen met en zonder aldosterondoorbraak
Basislijn en definitief (9 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Andere identificatie: Novartis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren