Descoberta de aldosterona durante Diovan, Tekturna e terapia combinada em pacientes com doença renal proteinúrica
16 de abril de 2014 atualizado por: Pietro Canetta, MD, Columbia University
Avanço da aldosterona durante a terapia anti-hipertensiva Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) e combinação (Valsartan + Aliskiren) em pacientes com doença renal proteinúrica
Hipótese Primária: O avanço da aldosterona ocorrerá com uma frequência muito menor durante a inibição da renina (0-10% ao longo de 9 meses), isoladamente ou em combinação com um ARA, em comparação com a terapia ARB convencional (35-45% ao longo de 9 meses). Os investigadores levantam a hipótese de que o avanço da aldosterona ocorre devido ao acúmulo de substâncias precursoras ativas, principalmente a angiotensina II, produzida em resposta ao bloqueio convencional do SRAA com inibidores da ECA e ARAs. Os investigadores acreditam que a inibição direta da renina (DRI) deve minimizar esse acúmulo e, portanto, reduzir significativamente ou possivelmente eliminar o efeito de ruptura.
A interrupção do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) com inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA-Is) e bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs), isoladamente ou em combinação, tornou-se uma das principais terapias para retardar a progressão da doença cardíaca e renal crônica doença. Ambos os tipos de drogas inibem a formação de aldosterona, um hormônio que demonstrou ter efeitos nocivos em pacientes com doenças cardíacas e renais crônicas. Este tratamento é eficaz, mas não perfeito, pois, mesmo após uma melhora inicial, muitos pacientes pioram a longo prazo. Isso pode ser devido a um aumento inesperado da aldosterona, um fenômeno chamado "descoberta de aldosterona".
O objetivo deste estudo é descobrir se o uso de um inibidor direto da renina (DRI) sozinho, ou em combinação com um bloqueador do receptor da angiotensina (ARB), diminuirá a ocorrência de liberação de aldosterona, uma vez que os inibidores diretos da renina inibem a formação de aldosterona em um passo muito inicial. Este estudo irá comparar a eficácia da adição de Diovan (valsartan) ou Tekturna (alisquireno) ou uma combinação de Diovan e Tekturna ao tratamento anti-hipertensivo usual. Os investigadores acompanharão a pressão arterial, os níveis de aldosterona e os níveis de proteína urinária durante 9 meses para avaliar qual dessas terapias é mais eficaz no tratamento da hipertensão em pacientes com doença renal proteinúrica.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, aberto, de três braços comparando Diovan (valsartan, um BRA), Tekturna (alisquireno, um DRI) e a combinação de valsartan + alisquireno (i.e.
BRA + DRI).
Cento e vinte indivíduos (40 por braço) serão tratados com Tekturna, Diovan ou uma combinação de ambos os medicamentos por 9 meses além de seu tratamento anti-hipertensivo usual.
As alterações na excreção urinária de aldosterona serão monitoradas durante a terapia para medir a incidência de liberação de aldosterona, definida como qualquer alteração positiva sustentada da excreção urinária basal de aldosterona até a conclusão do período de estudo de 9 meses.
Essa medida de frequência será comparada durante a terapia ARB, DRI e ARB + DRI.
As alterações na excreção de proteína urinária também serão monitoradas junto com os níveis de aldosterona urinária para determinar se o avanço da aldosterona está associado à proteinúria refratária.
Este é um estudo inovador que será o primeiro a (1) examinar o avanço da aldosterona durante a terapia DRI e (2) explorar se a adição de um DRI a um ARB protege contra o avanço da aldosterona.
Além disso, este será o primeiro estudo a examinar se a terapia DRI (sozinha ou em combinação com BRA) é uma terapia eficaz para hipertensão em pacientes com doença renal proteinúrica não diabética.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Proteinúria > 300 mg/dia
- Função renal normal a levemente reduzida (eGFR > 45 ml/min/1,73m2)
- Pressão arterial sistólica > 130 mm Hg
- Pressão arterial diastólica > 70 mm Hg
- Diagnósticos de nefropatia diabética, nefroesclerose hipertensiva, nefropatia por IgA, glomeruloesclerose segmentar focal, glomerulonefrite membranoproliferativa, nefropatia membranosa, glomerulonefrite fibrilar ou glomerulopatia associada à obesidade
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de ciclosporina (que pode interagir com alisquireno)
- Incapacidade de passar por um período de washout de 6 semanas se já estiver em uso de drogas bloqueadoras do RAAS (inclui inibidor de renina, inibidor da ECA, ARA e bloqueador do receptor de mineralocorticoide)
- eGFR < 45 ml/min/1,73m2
- Excreção de proteína na urina < 300 mg/dia
- K sérico > 5,0 mEq/l
- Pressão arterial sistólica > 170 mm Hg ou < 130 mm Hg após o período de washout
- Pressão arterial diastólica > 110 mm Hg ou < 70 mm Hg após o período de washout
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da NYHA
- Histórico de quaisquer eventos cardiovasculares (AVC, AIT, infarto do miocárdio, angina instável, CABG, ICP, hospitalização por ICC) nos 3 meses anteriores à visita do estudo 1
- Bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau sem marca-passo ou outra arritmia descontrolada
- Doença valvular clinicamente significativa
- Estenose da artéria renal conhecida
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a farmacocinética dos medicamentos do estudo (n.b. cirurgia bariátrica > 6 meses antes da visita 1 não é uma exclusão)
- Histórico ou evidência de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses
- Qualquer condição concomitante de risco de vida com expectativa de vida inferior a 2 anos
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou usando métodos contraceptivos eficazes, conforme definido pelas autoridades de saúde locais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), um inibidor direto da renina (DRI) 300 mg por via oral uma vez ao dia por 9 meses
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Diovan
Diovan (Valsartan), um bloqueador do receptor da angiotensina (ARA) 320 mg por via oral uma vez ao dia durante 9 meses
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), um inibidor direto da renina (DRI) 150 mg por via oral uma vez ao dia e Diovan (Valsartan), um receptor de angiotensina (ARB) 160 mg por via oral uma vez ao dia durante 9 meses
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa de descoberta de aldosterona em indivíduos que completaram o protocolo de estudo de 9 meses.
Prazo: 9 meses
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O resultado primário deste estudo é a incidência cumulativa de 9 meses de aldosterona, definida como um aumento sustentado na urina de 24 horas de aldosterona acima da linha de base, em cada braço de tratamento.
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aldosterona sérica ao longo do tempo durante o curso de tratamento de 9 meses em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Aldosterona sérica média na linha de base, 3, 6 e 9 meses.
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Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Urina aldosterona ao longo do tempo durante o curso de tratamento de 9 meses em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Aldosterona urinária média no início do estudo, 3, 6 e 9 meses.
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Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Potássio sérico ao longo do tempo durante o curso de tratamento de 9 meses em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Potássio sérico médio na linha de base, 3, 6 e 9 meses.
(dado como referência para interpretar as medições contemporâneas de aldosterona no plasma e na urina).
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Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Sódio urinário médio de 24 horas ao longo do tempo durante o curso de tratamento de 9 meses em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Média de sódio na urina de 24 horas (mmol/dia) na linha de base, 3, 6 e 9 meses.
(dado como referência para interpretar as medições contemporâneas de aldosterona no plasma e na urina).
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Linha de base, 3, 6 e 9 meses
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Pressão arterial pré e pós-tratamento em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base e final (9 meses)
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Compara a pressão arterial inicial e final (9 meses) para indivíduos com e sem aumento de aldosterona
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Linha de base e final (9 meses)
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Creatinina sérica pré e pós-tratamento em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base e final (9 meses)
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Compara a linha de base e a creatinina sérica final (9 meses) para indivíduos com e sem aumento de aldosterona
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Linha de base e final (9 meses)
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Potássio sérico pré e pós-tratamento em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base e final (9 meses)
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Compara o potássio sérico inicial e final (9 meses) para indivíduos com e sem aumento de aldosterona
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Linha de base e final (9 meses)
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Proteína de urina de 24 horas pré e pós-tratamento em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base e final (9 meses)
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Compara a proteína basal e final (9 meses) na urina de 24 horas para indivíduos com e sem descoberta de aldosterona
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Linha de base e final (9 meses)
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Sódio na urina de 24 horas pré e pós-tratamento em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base e final (9 meses)
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Compara o sódio urinário basal e final (9 meses) de 24 horas para indivíduos com e sem aumento de aldosterona
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Linha de base e final (9 meses)
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Aldosterona de 24 urinas pré e pós-tratamento em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base e final (9 meses)
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Compara aldosterona basal e final (9 meses) na urina de 24 horas para indivíduos com e sem surto de aldosterona
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Linha de base e final (9 meses)
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Aldosterona sérica pré e pós-tratamento em indivíduos com e sem descoberta de aldosterona.
Prazo: Linha de base e final (9 meses)
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Compara aldosterona sérica inicial e final (9 meses) para indivíduos com e sem aumento de aldosterona
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Linha de base e final (9 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pietro Canetta, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
24 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Nefrite
- Doenças renais
- Nefropatias Diabéticas
- Glomerulonefrite
- Glomeruloesclerose Focal Segmentar
- Glomerulonefrite, IGA
- Nefrosclerose
- Glomerulonefrite Membranosa
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Valsartana
Outros números de identificação do estudo
- AAAE0863
- #IIRP-906 (Outro identificador: Novartis)
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