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Avance de la aldosterona durante la terapia con Diovan, Tekturna y combinación en pacientes con enfermedad renal proteinúrica

16 de abril de 2014 actualizado por: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Avance de la aldosterona durante la terapia antihipertensiva con Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) y combinación (Valsartan+Aliskiren) en pacientes con enfermedad renal proteinúrica

Hipótesis principal: el avance de la aldosterona se producirá con una frecuencia mucho menor durante la inhibición de la renina (0-10 % durante 9 meses), sola o en combinación con un ARB, en comparación con la terapia ARB convencional (35-45 % durante 9 meses). Los investigadores plantean la hipótesis de que el avance de la aldosterona se produce debido a la acumulación de sustancias precursoras activas, sobre todo angiotensina II, producidas en respuesta al bloqueo convencional del RAAS con inhibidores de la ECA y ARB. Los investigadores creen que la inhibición directa de la renina (DRI, por sus siglas en inglés) debería minimizar esta acumulación y, por lo tanto, reducir significativamente o posiblemente eliminar el efecto de ruptura.

La interrupción del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), solos o en combinación, se ha convertido en una terapia líder para retrasar la progresión de enfermedades cardíacas y renales crónicas. enfermedad. Ambos tipos de fármacos inhiben la formación de aldosterona, una hormona que ha demostrado tener efectos nocivos en pacientes con trastornos cardíacos y renales crónicos. Este tratamiento es efectivo pero no perfecto ya que, incluso después de una mejoría inicial, muchos pacientes empeoran a largo plazo. Esto puede deberse a un aumento inesperado de la aldosterona, un fenómeno llamado "avance de aldosterona".

El propósito de este estudio es averiguar si el uso de un inhibidor directo de la renina (DRI, por sus siglas en inglés) solo o en combinación con un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB, por sus siglas en inglés) disminuirá la aparición de un aumento de la aldosterona, ya que los inhibidores directos de la renina inhiben la formación de aldosterona. en un paso muy temprano. Este estudio comparará la efectividad de agregar Diovan (valsartan) o Tekturna (aliskiren) o una combinación de Diovan y Tekturna al tratamiento antihipertensivo habitual. Los investigadores harán un seguimiento de la presión arterial, los niveles de aldosterona y los niveles de proteínas en la orina durante 9 meses para evaluar cuál de estas terapias es más efectiva para tratar la hipertensión en pacientes con enfermedad renal proteinúrica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, abierto y de tres brazos que compara Diovan (valsartán, un ARB), Tekturna (aliskiren, un DRI) y la combinación de valsartán + aliskiren (es decir, BRA + DRI). Ciento veinte sujetos (40 por brazo) serán tratados con Tekturna, Diovan o una combinación de ambos medicamentos durante 9 meses además de su tratamiento antihipertensivo habitual. Los cambios en la excreción urinaria de aldosterona se monitorearán durante la terapia para medir la incidencia de la ruptura de aldosterona, definida como cualquier cambio positivo sostenido desde la excreción urinaria de aldosterona al finalizar el período de estudio de 9 meses. Esta medida de frecuencia se comparará durante la terapia ARB, DRI y ARB + ​​DRI. Los cambios en la excreción urinaria de proteínas también se controlarán junto con los niveles de aldosterona en orina para determinar si el aumento de aldosterona está asociado con proteinuria refractaria. Este es un estudio innovador que será el primero en (1) examinar el avance de la aldosterona durante la terapia DRI y (2) explorar si la adición de un DRI a un ARB protege contra el avance de la aldosterona. Además, este será el primer estudio en examinar si la terapia DRI (sola o en combinación con ARB) es una terapia eficaz para la hipertensión en pacientes con enfermedad renal proteinúrica no diabética.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proteinuria > 300 mg/día
  • Función renal normal a levemente reducida (TFGe > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Presión arterial sistólica > 130 mm Hg
  • Presión arterial diastólica > 70 mm Hg
  • Diagnósticos de nefropatía diabética, nefroesclerosis hipertensiva, nefropatía IgA, glomeruloesclerosis focal y segmentaria, glomerulonefritis membranoproliferativa, nefropatía membranosa, glomerulonefritis fibrilar o glomerulopatía asociada a la obesidad

Criterio de exclusión:

  • Uso concomitante de ciclosporina (que puede interaccionar con aliskireno)
  • Incapacidad para someterse a un período de lavado de 6 semanas si ya está tomando medicamentos bloqueadores de RAAS (incluye inhibidor de renina, inhibidor de la ECA, ARB y bloqueador del receptor de mineralocorticoides)
  • FGe < 45 ml/min/1,73 m2
  • Excreción de proteínas en orina < 300 mg/día
  • K sérico > 5,0 mEq/l
  • Presión arterial sistólica > 170 mm Hg o < 130 mm Hg después del período de lavado
  • Presión arterial diastólica > 110 mm Hg o < 70 mm Hg después del período de lavado
  • Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA clase III y IV
  • Antecedentes de cualquier evento cardiovascular (accidente cerebrovascular, TIA, MI, angina inestable, CABG, PCI, hospitalización por ICC) en los 3 meses anteriores a la visita del estudio 1
  • Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos u otra arritmia no controlada
  • Enfermedad valvular clínicamente significativa
  • Estenosis de la arteria renal conocida
  • Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la farmacocinética de los medicamentos del estudio (n.b. la cirugía bariátrica > 6 meses antes de la visita 1 no es una exclusión)
  • Historial o evidencia de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses
  • Cualquier afección concurrente que ponga en peligro la vida con una esperanza de vida inferior a 2 años
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
  • Mujeres en edad fértil, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente o que utilicen métodos anticonceptivos efectivos según lo definan las autoridades sanitarias locales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), un inhibidor directo de la renina (DRI) 300 mg por vía oral una vez al día durante 9 meses
Droga: Aliskirén
Otros nombres:
  • Tekturna
Comparador activo: Diován
Diovan (Valsartan), un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) 320 mg por vía oral una vez al día durante 9 meses
Droga: Valsartán
Otros nombres:
  • Diován
Comparador activo: Tekturna y Diován
Tekturna (Aliskiren), un inhibidor directo de la renina (DRI) 150 mg por vía oral una vez al día y Diovan (Valsartan), un receptor de angiotensina (ARB) 160 mg por vía oral una vez al día durante 9 meses
Droga: Valsartán
Otros nombres:
  • Diován
Droga: Aliskirén
Otros nombres:
  • Tekturna

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de ruptura de aldosterona en sujetos que completaron el protocolo de estudio de 9 meses.
Periodo de tiempo: 9 meses
El resultado primario de este estudio es la incidencia acumulada de 9 meses de aumento de la aldosterona, definida como un aumento sostenido de la aldosterona en la orina de 24 horas por encima del valor inicial, en cada grupo de tratamiento.
9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aldosterona sérica a lo largo del tiempo durante un curso de tratamiento de 9 meses en sujetos con y sin aldosterona Avance.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Aldosterona sérica media al inicio, 3, 6 y 9 meses.
Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Aldosterona en orina a lo largo del tiempo durante un curso de tratamiento de 9 meses en sujetos con y sin aldosterona Breakthrough.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Aldosterona urinaria media al inicio, 3, 6 y 9 meses.
Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Potasio sérico a lo largo del tiempo durante un curso de tratamiento de 9 meses en sujetos con y sin aldosterona Avance.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Potasio sérico medio al inicio, 3, 6 y 9 meses. (dado como referencia para interpretar mediciones contemporáneas de aldosterona en plasma y orina).
Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Promedio de sodio en orina de 24 horas a lo largo del tiempo durante un curso de tratamiento de 9 meses en sujetos con y sin avance de aldosterona.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Media de sodio en orina de 24 horas (mmol/día) al inicio, 3, 6 y 9 meses. (dado como referencia para interpretar mediciones contemporáneas de aldosterona en plasma y orina).
Línea de base, 3, 6 y 9 meses
Presión arterial antes y después del tratamiento en sujetos con y sin aldosterona Breakthrough.
Periodo de tiempo: Línea base y final (9 meses)
Compara la presión arterial inicial y final (9 meses) para sujetos con y sin ruptura de aldosterona
Línea base y final (9 meses)
Creatinina sérica antes y después del tratamiento en sujetos con y sin aldosterona Avance.
Periodo de tiempo: Línea base y final (9 meses)
Compara la creatinina sérica inicial y final (9 meses) para sujetos con y sin avance de aldosterona
Línea base y final (9 meses)
Potasio sérico antes y después del tratamiento en sujetos con y sin aldosterona Avance.
Periodo de tiempo: Línea base y final (9 meses)
Compara el potasio sérico inicial y final (9 meses) para sujetos con y sin avance de aldosterona
Línea base y final (9 meses)
Proteína en orina de 24 horas antes y después del tratamiento en sujetos con y sin aldosterona Avance.
Periodo de tiempo: Línea base y final (9 meses)
Compara la proteína en orina de 24 horas inicial y final (9 meses) para sujetos con y sin avance de aldosterona
Línea base y final (9 meses)
Sodio en orina de 24 horas antes y después del tratamiento en sujetos con y sin aldosterona Avance.
Periodo de tiempo: Línea base y final (9 meses)
Compara el sodio en orina de 24 horas inicial y final (9 meses) para sujetos con y sin aldosterona
Línea base y final (9 meses)
Aldosterona de 24 orinas antes y después del tratamiento en sujetos con y sin avance de aldosterona.
Periodo de tiempo: Línea base y final (9 meses)
Compara la aldosterona en orina de 24 horas inicial y final (9 meses) para sujetos con y sin ruptura de aldosterona
Línea base y final (9 meses)
Aldosterona sérica antes y después del tratamiento en sujetos con y sin aldosterona Breakthrough.
Periodo de tiempo: Línea base y final (9 meses)
Compara la aldosterona sérica inicial y final (9 meses) para sujetos con y sin avance de aldosterona
Línea base y final (9 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de mayo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2014

Última verificación

1 de abril de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Otro identificador: Novartis)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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