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Scoperta dell'aldosterone durante la terapia Diovan, Tekturna e combinata in pazienti con malattia renale proteinurica

16 aprile 2014 aggiornato da: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Innovazione dell'aldosterone durante la terapia antipertensiva con Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) e combinazione (Valsartan+Aliskiren) in pazienti con malattia renale proteinurica

Ipotesi primaria: la svolta dell'aldosterone si verificherà con una frequenza molto inferiore durante l'inibizione della renina (0-10% in 9 mesi), da solo o in combinazione con un ARB, rispetto alla terapia convenzionale con ARB (35-45% in 9 mesi). I ricercatori ipotizzano che la svolta dell'aldosterone si verifichi a causa dell'accumulo di sostanze precursori attive, in particolare l'angiotensina II, prodotte in risposta al blocco RAAS convenzionale con ACEinibitori e ARB. I ricercatori ritengono che l'inibizione diretta della renina (DRI) dovrebbe ridurre al minimo questo accumulo e quindi ridurre significativamente o possibilmente eliminare l'effetto rivoluzionario.

L'interruzione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-Is) e bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), da soli e in combinazione, è diventata una terapia leader per rallentare la progressione della malattia cardiaca e renale cronica patologia. Entrambi i tipi di farmaci inibiscono la formazione di aldosterone, un ormone che ha dimostrato di avere effetti dannosi su pazienti con disturbi cardiaci e renali cronici. Questo trattamento è efficace ma non perfetto poiché, anche dopo un miglioramento iniziale, molti pazienti peggiorano a lungo termine. Ciò potrebbe essere dovuto a un aumento inaspettato dell'aldosterone, un fenomeno chiamato "rottura dell'aldosterone".

Lo scopo di questo studio è scoprire se l'uso di un inibitore diretto della renina (DRI) da solo o in combinazione con un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB), ridurrà l'insorgenza di rottura dell'aldosterone poiché gli inibitori diretti della renina inibiscono la formazione di aldosterone in una fase molto precoce. Questo studio confronterà l'efficacia dell'aggiunta di Diovan (valsartan) o Tekturna (aliskiren) o una combinazione di Diovan e Tekturna al normale trattamento antipertensivo. Gli investigatori seguiranno la pressione sanguigna, i livelli di aldosterone e i livelli di proteine ​​urinarie per 9 mesi per valutare quale di queste terapie sia più efficace per il trattamento dell'ipertensione nei pazienti con malattia renale proteinurica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, a tre bracci che confronta Diovan (valsartan, un ARB), Tekturna (aliskiren, un DRI) e la combinazione di valsartan + aliskiren (cioè ARB+DRI). Centoventi soggetti (40 per braccio) saranno trattati con Tekturna, Diovan o una combinazione di entrambi i farmaci per 9 mesi in aggiunta al normale trattamento antipertensivo. I cambiamenti nell'escrezione urinaria di aldosterone saranno monitorati durante la terapia per misurare l'incidenza di rottura dell'aldosterone, definita come qualsiasi variazione positiva sostenuta rispetto all'escrezione urinaria di aldosterone al basale entro il completamento del periodo di studio di 9 mesi. Questa misura di frequenza verrà confrontata durante la terapia ARB, DRI e ARB + ​​DRI. Verranno inoltre monitorati i cambiamenti nell'escrezione proteica urinaria insieme ai livelli di aldosterone urinario per determinare se la rottura dell'aldosterone è associata a proteinuria refrattaria. Questo è uno studio innovativo che sarà il primo a (1) esaminare la svolta dell'aldosterone durante la terapia DRI e (2) esplorare se l'aggiunta di un DRI a un ARB protegge dalla svolta dell'aldosterone. Inoltre, questo sarà il primo studio per esaminare se la terapia DRI (da sola o in combinazione con ARB) è una terapia efficace per l'ipertensione nei pazienti con malattia renale proteinurica non diabetica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Proteinuria > 300 mg/die
  • Funzionalità renale da normale a lievemente ridotta (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Pressione arteriosa sistolica >130 mm Hg
  • Pressione arteriosa diastolica >70 mm Hg
  • Diagnosi di nefropatia diabetica, nefrosclerosi ipertensiva, nefropatia da IgA, glomerulosclerosi focale segmentaria, glomerulonefrite membranoproliferativa, nefropatia membranosa, glomerulonefrite fibrillare o glomerulopatia associata all'obesità

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di ciclosporina (che può interagire con aliskiren)
  • Incapacità di sottoporsi a un periodo di washout di 6 settimane se già in trattamento con farmaci bloccanti RAAS (include inibitore della renina, ACE-inibitore, ARB e bloccante del recettore dei mineralcorticoidi)
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
  • Escrezione proteica urinaria < 300 mg/giorno
  • K sierico > 5,0 mEq/l
  • Pressione arteriosa sistolica > 170 mm Hg o < 130 mm Hg dopo il periodo di washout
  • Pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg o < 70 mm Hg dopo il periodo di washout
  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA classe III e IV
  • Anamnesi di qualsiasi evento cardiovascolare (ictus, TIA, infarto del miocardio, angina instabile, CABG, PCI, ricovero per CHF) nei 3 mesi precedenti la visita di studio 1
  • Blocco cardiaco di 2° o 3° grado senza pacemaker o altra aritmia incontrollata
  • Malattia valvolare clinicamente significativa
  • Stenosi nota dell'arteria renale
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo la farmacocinetica dei farmaci in studio (n.b. la chirurgia bariatrica > 6 mesi prima della visita 1 non è un'esclusione)
  • Storia o prove di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi
  • Qualsiasi condizione concomitante di pericolo di vita con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile a meno che non siano in postmenopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o che utilizzino metodi contraccettivi efficaci come definiti dalle autorità sanitarie locali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), un inibitore diretto della renina (DRI) 300 mg per via orale una volta al giorno per 9 mesi
Droga: Aliskiren
Altri nomi:
  • Tekturna
Comparatore attivo: Diovan
Diovan (Valsartan), un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) 320 mg per via orale una volta al giorno per 9 mesi
Droga: Valsartan
Altri nomi:
  • Diovan
Comparatore attivo: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), un inibitore diretto della renina (DRI) 150 mg per bocca una volta al giorno e Diovan (Valsartan), un recettore dell'angiotensina (ARB) 160 mg per bocca una volta al giorno per 9 mesi
Droga: Valsartan
Altri nomi:
  • Diovan
Droga: Aliskiren
Altri nomi:
  • Tekturna

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa della svolta dell'aldosterone nei soggetti che hanno completato il protocollo di studio di 9 mesi.
Lasso di tempo: 9 mesi
L'esito primario di questo studio è l'incidenza cumulativa di 9 mesi di rottura dell'aldosterone, definita come un aumento sostenuto dell'aldosterone nelle urine delle 24 ore al di sopra del basale, in ciascun braccio di trattamento.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aldosterone sierico nel tempo durante il corso di trattamento di 9 mesi in soggetti con e senza sfondamento dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Basale, 3, 6 e 9 mesi
Aldosterone sierico medio al basale, a 3, 6 e 9 mesi.
Basale, 3, 6 e 9 mesi
Aldosterone urinario nel tempo durante il corso di trattamento di 9 mesi in soggetti con e senza sfondamento dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Basale, 3, 6 e 9 mesi
Aldosterone urinario medio al basale, a 3, 6 e 9 mesi.
Basale, 3, 6 e 9 mesi
Potassio sierico nel tempo durante il corso di trattamento di 9 mesi in soggetti con e senza sfondamento dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Basale, 3, 6 e 9 mesi
Potassio sierico medio al basale, a 3, 6 e 9 mesi. (dato come riferimento per interpretare le misurazioni contemporanee di aldosterone nel plasma e nelle urine.)
Basale, 3, 6 e 9 mesi
Media di sodio nelle urine delle 24 ore nel tempo durante il corso di trattamento di 9 mesi in soggetti con e senza interruzione dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Basale, 3, 6 e 9 mesi
Sodio urinario medio delle 24 ore (mmol/giorno) al basale, a 3, 6 e 9 mesi. (dato come riferimento per interpretare le misurazioni contemporanee di aldosterone nel plasma e nelle urine.)
Basale, 3, 6 e 9 mesi
Pressione arteriosa pre e post-trattamento in soggetti con e senza sfondamento dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Basale e finale (9 mesi)
Confronta la pressione arteriosa basale e finale (9 mesi) per i soggetti con e senza rottura dell'aldosterone
Basale e finale (9 mesi)
Creatinina sierica pre e post trattamento in soggetti con e senza aldosterone.
Lasso di tempo: Basale e finale (9 mesi)
Confronta la creatinina sierica basale e finale (9 mesi) per i soggetti con e senza rottura dell'aldosterone
Basale e finale (9 mesi)
Potassio sierico pre e post-trattamento in soggetti con e senza sfondamento dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Basale e finale (9 mesi)
Confronta il potassio sierico basale e finale (9 mesi) per i soggetti con e senza rottura dell'aldosterone
Basale e finale (9 mesi)
Proteine ​​delle urine delle 24 ore pre e post-trattamento in soggetti con e senza scoperta di aldosterone.
Lasso di tempo: Basale e finale (9 mesi)
Confronta le proteine ​​delle urine delle 24 ore al basale e finali (9 mesi) per i soggetti con e senza rottura dell'aldosterone
Basale e finale (9 mesi)
Sodio nelle urine delle 24 ore prima e dopo il trattamento in soggetti con e senza scoperta di aldosterone.
Lasso di tempo: Basale e finale (9 mesi)
Confronta il sodio nelle urine delle 24 ore basale e finale (9 mesi) per i soggetti con e senza rottura dell'aldosterone
Basale e finale (9 mesi)
Aldosterone di 24 urine pre e post-trattamento in soggetti con e senza sfondamento dell'aldosterone.
Lasso di tempo: Basale e finale (9 mesi)
Confronta l'aldosterone nelle urine delle 24 ore al basale e finale (9 mesi) per i soggetti con e senza rottura dell'aldosterone
Basale e finale (9 mesi)
Aldosterone sierico pre e post-trattamento in soggetti con e senza scoperta di aldosterone.
Lasso di tempo: Basale e finale (9 mesi)
Confronta l'aldosterone sierico basale e finale (9 mesi) per i soggetti con e senza rottura dell'aldosterone
Basale e finale (9 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

24 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Altro identificatore: Novartis)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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