Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прорыв альдостерона при применении Диована, Тектурны и комбинированной терапии у пациентов с протеинурической болезнью почек

16 апреля 2014 г. обновлено: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Прорыв альдостерона при антигипертензивной терапии диованом (валсартан), тектурной (алискирен) и комбинацией (валсартан + алискирен) у пациентов с протеинурической болезнью почек

Первичная гипотеза: выброс альдостерона будет происходить с гораздо меньшей частотой при ингибировании ренина (0-10% в течение 9 месяцев), отдельно или в комбинации с БРА, по сравнению с традиционной терапией БРА (35-45% в течение 9 месяцев). Исследователи предполагают, что прорыв альдостерона происходит из-за накопления активных веществ-предшественников, прежде всего ангиотензина II, вырабатываемых в ответ на обычную блокаду РААС ингибиторами АПФ и БРА. Исследователи считают, что прямое ингибирование ренина (DRI) должно свести к минимуму это накопление и, следовательно, значительно снизить или, возможно, устранить эффект прорыва.

Прерывание ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) по отдельности или в комбинации стало ведущим методом лечения для замедления прогрессирования хронической сердечной и почечной недостаточности. болезнь. Оба типа лекарств ингибируют образование альдостерона, гормона, который, как было показано, оказывает вредное воздействие на пациентов с хроническими заболеваниями сердца и почек. Этот метод лечения эффективен, но не идеален, поскольку даже после первоначального улучшения состояние многих пациентов со временем ухудшается. Это может быть связано с неожиданным повышением уровня альдостерона, явлением, называемым «альдостероновым прорывом».

Цель этого исследования — выяснить, уменьшит ли использование прямого ингибитора ренина (DRI) отдельно или в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина (ARB) возникновение прорыва альдостерона, поскольку прямые ингибиторы ренина ингибируют образование альдостерона. на очень раннем этапе. В этом исследовании будет сравниваться эффективность добавления Диована (валсартана) или Тектурны (алискирена) или комбинации Диована и Тектурны к обычному антигипертензивному лечению. Исследователи будут следить за артериальным давлением, уровнем альдостерона и уровнем белка в моче в течение 9 месяцев, чтобы оценить, какой из этих методов лечения наиболее эффективен для лечения гипертонии у пациентов с протеинурическим заболеванием почек.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое исследование с тремя группами, в котором сравнивают Диован (валсартан, БРА), Тектурну (алискирен, DRI) и комбинацию валсартан + алискирен (т.е. АРБ + ДРИ). Сто двадцать субъектов (по 40 в группе) будут лечиться Тектурной, Диованом или комбинацией обоих препаратов в течение 9 месяцев в дополнение к их обычному антигипертензивному лечению. Изменения экскреции альдостерона с мочой будут контролироваться во время терапии для измерения частоты прорыва альдостерона, определяемой как любое устойчивое положительное изменение экскреции альдостерона с мочой по сравнению с исходным уровнем к завершению 9-месячного периода исследования. Этот показатель частоты будет сравниваться во время терапии БРА, DRI и БРА + DRI. Изменения экскреции белка с мочой также будут контролироваться наряду с уровнями альдостерона в моче, чтобы определить, связан ли выброс альдостерона с рефрактерной протеинурией. Это инновационное исследование будет первым, в котором (1) будет изучен выброс альдостерона во время терапии DRI и (2) изучено, защищает ли добавление DRI к ARB от выброса альдостерона. Кроме того, это будет первое исследование, в котором будет изучено, является ли терапия DRI (отдельно или в сочетании с БРА) эффективной терапией гипертонии у пациентов с недиабетическим протеинурическим заболеванием почек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Протеинурия > 300 мг/день
  • Функция почек от нормальной до умеренно сниженной (рСКФ > 45 мл/мин/1,73 м2)
  • Систолическое артериальное давление >130 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление >70 мм рт.ст.
  • Диагностика диабетической нефропатии, гипертонического нефросклероза, IgA-нефропатии, фокально-сегментарного гломерулосклероза, мембранопролиферативного гломерулонефрита, мембранозной нефропатии, фибриллярного гломерулонефрита или гломерулопатии, ассоциированной с ожирением.

Критерий исключения:

  • Одновременное применение циклоспорина (который может взаимодействовать с алискиреном)
  • Невозможность пройти 6-недельный период вымывания, если уже принимается блокатор(ы) РААС (включая ингибитор ренина, ингибитор АПФ, БРА и блокатор минералокортикоидных рецепторов)
  • рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2
  • Экскреция белка с мочой < 300 мг/день
  • K в сыворотке > 5,0 мЭкв/л
  • Систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или < 130 мм рт. ст. после периода вымывания
  • Диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. или < 70 мм рт. ст. после периода вымывания
  • Застойная сердечная недостаточность III и IV класса по NYHA
  • Любые сердечно-сосудистые события в анамнезе (инсульт, ТИА, ИМ, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧКВ, госпитализация ХСН) за 3 месяца до визита в рамках исследования 1
  • Блокада сердца 2-й или 3-й степени без кардиостимулятора или другая неконтролируемая аритмия
  • Клинически значимое поражение клапанов
  • Известный стеноз почечной артерии
  • Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить фармакокинетику исследуемых препаратов (примечание: бариатрическая хирургия > 6 месяцев до визита 1 не является исключением)
  • История или доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев
  • Любое сопутствующее угрожающее жизни состояние с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Женщины детородного возраста, за исключением случаев, когда постменопауза длится не менее 1 года, хирургически бесплодны или используют эффективные методы контрацепции, как это определено местными органами здравоохранения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Текстурна
Тектурна (алискирен), прямой ингибитор ренина (DRI) 300 мг внутрь один раз в день в течение 9 месяцев
Лекарство: Алискирен
Другие имена:
  • Текстурна
Активный компаратор: Диован
Диован (валсартан), блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) 320 мг внутрь один раз в день в течение 9 месяцев
Лекарство: Валсартан
Другие имена:
  • Диован
Активный компаратор: Тектурна и Диован
Тектурна (алискирен), прямой ингибитор ренина (DRI) 150 мг внутрь один раз в день и диован (валсартан), рецептор ангиотензина (ARB) 160 мг внутрь один раз в день в течение 9 месяцев
Лекарство: Валсартан
Другие имена:
  • Диован
Лекарство: Алискирен
Другие имена:
  • Текстурна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота прорыва альдостерона у субъектов, завершивших 9-месячный протокол исследования.
Временное ограничение: 9 месяцев
Первичным результатом этого исследования является 9-месячная кумулятивная частота прорыва альдостерона, определяемая как устойчивое повышение 24-часового уровня альдостерона в моче выше исходного уровня в каждой группе лечения.
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточный альдостерон с течением времени в течение 9-месячного курса лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Средний уровень альдостерона в сыворотке исходно, через 3, 6 и 9 месяцев.
Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Уровень альдостерона в моче с течением времени в течение 9-месячного курса лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Средний уровень альдостерона в моче исходно, через 3, 6 и 9 месяцев.
Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Калий в сыворотке с течением времени в течение 9-месячного курса лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Средний уровень калия в сыворотке на исходном уровне, через 3, 6 и 9 месяцев. (дан как ссылка для интерпретации одновременных измерений альдостерона в плазме и моче.)
Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Среднее содержание натрия в моче за 24 часа в зависимости от времени в течение 9-месячного курса лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Среднее содержание натрия в моче за 24 часа (ммоль/день) исходно, через 3, 6 и 9 месяцев. (дан как ссылка для интерпретации одновременных измерений альдостерона в плазме и моче.)
Исходный уровень, 3, 6 и 9 месяцев
Артериальное давление до и после лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Базовый и окончательный (9 месяцев)
Сравнивает исходное и конечное (9 месяцев) артериальное давление у субъектов с выбросом альдостерона и без него.
Базовый и окончательный (9 месяцев)
Уровень креатинина в сыворотке до и после лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Базовый и окончательный (9 месяцев)
Сравнивает исходный и конечный (9 месяцев) уровень креатинина в сыворотке для субъектов с выбросом альдостерона и без него.
Базовый и окончательный (9 месяцев)
Калий в сыворотке до и после лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Базовый и окончательный (9 месяцев)
Сравнивает исходный уровень и конечный (9 месяцев) уровень калия в сыворотке для субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Базовый и окончательный (9 месяцев)
24-часовой белок мочи до и после лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Базовый и окончательный (9 месяцев)
Сравнивает исходный и конечный (9 месяцев) 24-часовой белок мочи для субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Базовый и окончательный (9 месяцев)
24-часовой натрий в моче до и после лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Базовый и окончательный (9 месяцев)
Сравнивает исходный и конечный (9 месяцев) 24-часовой уровень натрия в моче для субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Базовый и окончательный (9 месяцев)
Альдостерон 24 мочи до и после лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Базовый и окончательный (9 месяцев)
Сравнивает исходный и конечный (9 месяцев) 24-часовой уровень альдостерона в моче для субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Базовый и окончательный (9 месяцев)
Уровень альдостерона в сыворотке до и после лечения у субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Временное ограничение: Базовый и окончательный (9 месяцев)
Сравнивает исходный и конечный (9 месяцев) уровень альдостерона в сыворотке для субъектов с прорывом альдостерона и без него.
Базовый и окончательный (9 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Другой идентификатор: Novartis)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться