Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przełom w aldosteronie podczas terapii Diovan, Tekturna i terapii skojarzonej u pacjentów z chorobą nerek z białkomoczem

16 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Przełom aldosteronu podczas terapii przeciwnadciśnieniowej Diovan (walsartan), Tekturna (aliskiren) i skojarzonej (walsartan + aliskiren) u pacjentów z chorobą nerek z białkomoczem

Hipoteza pierwotna: Przebicie aldosteronu nastąpi z dużo mniejszą częstotliwością podczas hamowania reniny (0-10% w ciągu 9 miesięcy), samodzielnie lub w połączeniu z ARB, w porównaniu z konwencjonalną terapią ARB (35-45% w ciągu 9 miesięcy). Badacze postawili hipotezę, że przełom aldosteronu następuje z powodu nagromadzenia aktywnych substancji prekursorowych, w szczególności angiotensyny II, wytwarzanej w odpowiedzi na konwencjonalną blokadę RAAS za pomocą inhibitorów ACE i ARB. Badacze uważają, że bezpośrednie hamowanie reniny (DRI) powinno zminimalizować tę akumulację, a tym samym znacznie zmniejszyć lub ewentualnie wyeliminować efekt przełomu.

Przerwanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) za pomocą inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE-I) i blokerów receptora angiotensyny (ARB), pojedynczo lub w połączeniu, stało się wiodącą terapią spowalniającą postęp przewlekłej choroby serca i nerek choroba. Oba rodzaje leków hamują tworzenie aldosteronu, hormonu, który, jak wykazano, ma szkodliwy wpływ na pacjentów z przewlekłymi chorobami serca i nerek. To leczenie jest skuteczne, ale nie doskonałe, ponieważ nawet po początkowej poprawie stan wielu pacjentów pogarsza się w dłuższej perspektywie. Może to być spowodowane nieoczekiwanym wzrostem aldosteronu, zjawiskiem zwanym „przełomem aldosteronu”.

Celem tego badania jest ustalenie, czy stosowanie bezpośredniego inhibitora reniny (DRI) samego lub w połączeniu z blokerem receptora angiotensyny (ARB) zmniejszy występowanie przełomu aldosteronu, ponieważ bezpośrednie inhibitory reniny hamują tworzenie aldosteronu na bardzo wczesnym etapie. W badaniu tym porównana zostanie skuteczność dodania preparatu Diovan (walsartan) lub Tekturna (aliskiren) lub połączenia preparatu Diovan i Tekturna do zwykłego leczenia przeciwnadciśnieniowego. Badacze będą monitorować ciśnienie krwi, poziom aldosteronu i poziom białka w moczu przez 9 miesięcy, aby ocenić, która z tych terapii jest najskuteczniejsza w leczeniu nadciśnienia u pacjentów z białkomoczem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte, trójramienne badanie porównujące Diovan (walsartan, ARB), Tekturna (aliskiren, DRI) oraz połączenie walsartanu i aliskirenu (tj. ARB + ​​DRI). Stu dwudziestu pacjentów (40 na ramię) będzie leczonych preparatami Tekturna, Diovan lub połączeniem obu leków przez 9 miesięcy jako dodatek do zwykłego leczenia przeciwnadciśnieniowego. Zmiany w wydalaniu aldosteronu z moczem będą monitorowane podczas terapii w celu zmierzenia częstości przełomu aldosteronu, zdefiniowanego jako jakakolwiek utrzymująca się dodatnia zmiana w stosunku do wyjściowego wydalania aldosteronu z moczem do zakończenia 9-miesięcznego okresu badania. Ta miara częstotliwości będzie porównywana podczas terapii ARB, DRI i ARB + ​​DRI. Zmiany w wydalaniu białka z moczem będą również monitorowane wraz z poziomem aldosteronu w moczu w celu ustalenia, czy przełom aldosteronu jest związany z opornym na leczenie białkomoczem. Jest to innowacyjne badanie, które będzie pierwszym, które (1) zbada przełom aldosteronu podczas terapii DRI oraz (2) zbada, czy dodanie DRI do ARB chroni przed przełomem aldosteronu. Ponadto będzie to pierwsze badanie mające na celu sprawdzenie, czy terapia DRI (samodzielnie lub w połączeniu z ARB) jest skuteczną terapią nadciśnienia tętniczego u pacjentów z białkomoczem bez cukrzycy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Białkomocz > 300 mg/dobę
  • Prawidłowa lub lekko upośledzona czynność nerek (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Skurczowe ciśnienie krwi >130 mm Hg
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi >70 mm Hg
  • Rozpoznanie nefropatii cukrzycowej, nadciśnieniowego stwardnienia nerek, nefropatii IgA, ogniskowego segmentowego stwardnienia kłębuszków nerkowych, błoniasto-rozplemowego kłębuszkowego zapalenia nerek, nefropatii błoniastej, włóknistego kłębuszkowego zapalenia nerek lub glomerulopatii związanej z otyłością

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie cyklosporyny (która może wchodzić w interakcje z aliskirenem)
  • Niemożność poddania się 6-tygodniowemu okresowi wymywania, jeśli już przyjmuje się leki blokujące RAAS (w tym inhibitor reniny, inhibitor ACE, ARB i bloker receptora mineralokortykoidowego)
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
  • Wydalanie białka z moczem < 300 mg/dobę
  • Surowica K > 5,0 mEq/l
  • Skurczowe ciśnienie krwi > 170 mm Hg lub < 130 mm Hg po okresie wypłukiwania
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mm Hg lub < 70 mm Hg po okresie wypłukiwania
  • Zastoinowa niewydolność serca III i IV klasy NYHA
  • Historia jakichkolwiek zdarzeń sercowo-naczyniowych (udar, TIA, MI, niestabilna dusznica bolesna, CABG, PCI, hospitalizacja z powodu CHF) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w ramach badania 1
  • Blok serca 2. lub 3. stopnia bez rozrusznika serca lub inna niekontrolowana arytmia
  • Klinicznie istotna choroba zastawkowa
  • Znane zwężenie tętnicy nerkowej
  • Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić farmakokinetykę badanych leków (n.b. chirurgia bariatryczna > 6 miesięcy przed pierwszą wizytą nie jest wykluczeniem)
  • Historia lub dowody nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Każdy współistniejący stan zagrażający życiu, w przypadku którego przewidywana długość życia jest krótsza niż 2 lata
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że są po menopauzie przez co najmniej 1 rok, są chirurgicznie bezpłodne lub stosują skuteczne metody antykoncepcji określone przez lokalne władze ds. zdrowia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), bezpośredni inhibitor reniny (DRI) 300 mg doustnie raz dziennie przez 9 miesięcy
Lek: Aliskiren
Inne nazwy:
  • Tekturna
Aktywny komparator: Diovan
Diovan (walsartan), bloker receptora angiotensyny (ARB) 320 mg doustnie raz dziennie przez 9 miesięcy
Lek: Walsartan
Inne nazwy:
  • Diovan
Aktywny komparator: Tekturna i Diovan
Tekturna (Aliskiren), bezpośredni inhibitor reniny (DRI) 150 mg doustnie raz dziennie i Diovan (walsartan), receptor angiotensyny (ARB) 160 mg doustnie raz dziennie przez 9 miesięcy
Lek: Walsartan
Inne nazwy:
  • Diovan
Lek: Aliskiren
Inne nazwy:
  • Tekturna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania przełomu aldosteronu u pacjentów, którzy ukończyli 9-miesięczny protokół badania.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Pierwszorzędowym wynikiem tego badania jest łączna częstość przełomu aldosteronu w ciągu 9 miesięcy, zdefiniowana jako utrzymujący się wzrost aldosteronu w moczu w ciągu 24 godzin powyżej wartości początkowej, w każdym ramieniu leczenia.
9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie aldosteronu w surowicy w czasie podczas 9-miesięcznego kursu leczenia u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Średnie stężenie aldosteronu w surowicy na początku badania, 3, 6 i 9 miesięcy.
Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Aldosteron w moczu w czasie podczas 9-miesięcznego kursu leczenia u osób z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Średni poziom aldosteronu w moczu na początku badania, 3, 6 i 9 miesięcy.
Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Stężenie potasu w surowicy w czasie podczas 9-miesięcznego kursu leczenia u osób z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Średnie stężenie potasu w surowicy na początku badania, 3, 6 i 9 miesięcy. (podane jako odniesienie do interpretacji współczesnych pomiarów aldosteronu w osoczu i moczu).
Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Średnie 24-godzinne stężenie sodu w moczu w czasie podczas 9-miesięcznego kursu leczenia u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Średnie 24-godzinne stężenie sodu w moczu (mmol/dzień) na początku badania, 3, 6 i 9 miesięcy. (podane jako odniesienie do interpretacji współczesnych pomiarów aldosteronu w osoczu i moczu).
Linia bazowa, 3, 6 i 9 miesięcy
Ciśnienie krwi przed i po leczeniu u osób z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Porównuje wyjściowe i końcowe (9 miesięcy) ciśnienie krwi u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez przełomu
Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Stężenie kreatyniny w surowicy przed i po leczeniu u osób z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Porównuje początkową i końcową (9-miesięczną) kreatyninę w surowicy pacjentów z przełomem aldosteronu i bez przełomu
Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Surowica potasowa przed i po leczeniu u osób z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Porównuje wyjściowe i końcowe (9 miesięcy) stężenie potasu w surowicy pacjentów z przełomem aldosteronu i bez przełomu
Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
24-godzinne białko moczu przed i po leczeniu u pacjentów z przebiciem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Porównuje wyjściowe i końcowe (9 miesięcy) 24-godzinne białko moczu u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez przełomu
Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Przed i po leczeniu 24-godzinne stężenie sodu w moczu u pacjentów z przebiciem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Porównuje wyjściową i końcową (9-miesięczną) 24-godzinną zbiórkę sodu w moczu u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez przełomu
Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Przed i po leczeniu 24-aldosteron w moczu u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Porównuje wyjściową i końcową (9 miesięcy) 24-godzinną zbiórkę aldosteronu w moczu u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez niego
Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Aldosteron w surowicy przed i po leczeniu u pacjentów z przełomem aldosteronu i bez niego.
Ramy czasowe: Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)
Porównuje wyjściową i końcową (9-miesięczną) aldosteron w surowicy pacjentów z przełomem aldosteronu i bez niego
Poziom podstawowy i końcowy (9 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Inny identyfikator: Novartis)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Walsartan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj