Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aldosterongennembrud under Diovan, Tekturna og kombinationsterapi hos patienter med proteinurisk nyresygdom

16. april 2014 opdateret af: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Aldosterongennembrud under Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) og kombinations (Valsartan+Aliskiren) antihypertensiv terapi hos patienter med proteinurisk nyresygdom

Primær hypotese: Aldosterongennembrud vil forekomme med en langt lavere frekvens under reninhæmning (0-10 % over 9 måneder), alene eller i kombination med en ARB sammenlignet med konventionel ARB-behandling (35-45 % over 9 måneder). Forskerne antager, at aldosterongennembrud opstår på grund af akkumulering af aktive prækursorstoffer, især angiotensin II, produceret som reaktion på konventionel RAAS-blokade med ACE-hæmmere og ARB'er. Forskerne mener, at direkte reninhæmning (DRI) bør minimere denne ophobning og derfor væsentligt sænke eller muligvis eliminere gennembrudseffekten.

Afbrydelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-Is) og angiotensin-receptorblokkere (ARB'er), alene og i kombination, er blevet en førende terapi til at bremse udviklingen af ​​kronisk hjerte og nyre sygdom. Begge typer lægemidler hæmmer dannelsen af ​​aldosteron, et hormon, som har vist sig at have skadelige virkninger på patienter med kroniske hjerte- og nyrelidelser. Denne behandling er effektiv, men ikke perfekt, da mange patienter bliver værre på lang sigt, selv efter en indledende forbedring. Dette kan skyldes en uventet stigning i aldosteron, et fænomen kaldet "aldosterongennembrud".

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om brugen af ​​en direkte reninhæmmer (DRI) alene eller i kombination med en angiotensinreceptorblokker (ARB), vil mindske forekomsten af ​​aldosterongennembrud, da direkte reninhæmmere hæmmer dannelsen af ​​aldosteron på et meget tidligt trin. Denne undersøgelse vil sammenligne effektiviteten af ​​at tilføje Diovan (valsartan) eller Tekturna (aliskiren) eller en kombination af Diovan og Tekturna med den sædvanlige antihypertensive behandling. Efterforskerne vil følge blodtryk, aldosteronniveauer og urinproteinniveauer over 9 måneder for at vurdere, hvilken af ​​disse behandlinger, der er mest effektiv til behandling af hypertension hos patienter med proteinurisk nyresygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, åbent, tre-arm studie, der sammenligner Diovan (valsartan, en ARB), Tekturna (aliskiren, en DRI) og kombinationen af ​​valsartan + aliskiren (dvs. ARB + ​​DRI). Et hundrede og tyve forsøgspersoner (40 pr. arm) vil blive behandlet med Tekturna, Diovan eller en kombination af begge lægemidler i 9 måneder oven i deres sædvanlige antihypertensive behandling. Ændringer i urinudskillelse af aldosteron vil blive overvåget under behandlingen for at måle forekomsten af ​​aldosterongennembrud, defineret som enhver vedvarende positiv ændring fra baseline urinudskillelse af aldosteron ved afslutningen af ​​den 9-måneders undersøgelsesperiode. Dette frekvensmål vil blive sammenlignet under ARB-, DRI- og ARB + ​​DRI-terapi. Ændringer i urinproteinudskillelsen vil også blive overvåget sammen med urinaldosteronniveauerne for at bestemme, om aldosterongennembrud er forbundet med refraktær proteinuri. Dette er en innovativ undersøgelse, der vil være den første til (1) at undersøge aldosterongennembrud under DRI-behandling og (2) undersøge, om tilføjelse af en DRI til en ARB beskytter mod aldosterongennembrud. Derudover vil dette være det første studie, der undersøger, om DRI-terapi (alene eller i kombination med ARB) er effektiv terapi for hypertension hos patienter med ikke-diabetisk proteinurisk nyresygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Proteinuri > 300 mg/dag
  • Normal til let nedsat nyrefunktion (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Systolisk blodtryk >130 mm Hg
  • Diastolisk blodtryk >70 mm Hg
  • Diagnoser af diabetisk nefropati, hypertensiv nefrosklerose, IgA nefropati, fokal segmental glomerulosklerose, membranproliferativ glomerulonefritis, membranøs nefropati, fibrillær glomerulonefritis eller fedme-associeret glomerulopati

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af cyclosporin (som kan interagere med aliskiren)
  • Manglende evne til at gennemgå en udvaskningsperiode på 6 uger, hvis de allerede er i behandling med RAAS-blokerende lægemidler (inkluderer reninhæmmer, ACE-hæmmer, ARB og mineralokortikoid receptorblokker)
  • eGFR < 45 ml/min/1,73m2
  • Urinproteinudskillelse < 300 mg/dag
  • Serum K > 5,0 mækv./l
  • Systolisk blodtryk > 170 mm Hg eller < 130 mm Hg efter udvaskningsperiode
  • Diastolisk blodtryk > 110 mm Hg eller < 70 mm Hg efter udvaskningsperiode
  • Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III og IV
  • Anamnese med eventuelle kardiovaskulære hændelser (slagtilfælde, TIA, MI, ustabil angina, CABG, PCI, CHF hospitalsindlæggelse) i 3 måneder før studiebesøg 1
  • 2. eller 3. grads hjerteblokering uden pacemaker eller anden ukontrolleret arytmi
  • Klinisk signifikant klapsygdom
  • Kendt nyrearteriestenose
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre farmakokinetikken af ​​undersøgelseslægemidlerne (n.b. fedmekirurgi > 6 måneder før besøg 1 er ikke en udelukkelse)
  • Historie eller bevis for stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder
  • Enhver samtidig livstruende tilstand med en forventet levetid på mindre end 2 år
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile eller anvender effektive præventionsmetoder som defineret af lokale sundhedsmyndigheder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), en direkte reninhæmmer (DRI) 300 mg gennem munden én gang dagligt i 9 måneder
Medicin: Aliskiren
Andre navne:
  • Tekturna
Aktiv komparator: Diovan
Diovan (Valsartan), en angiotensinreceptorblokker (ARB) 320 mg gennem munden én gang dagligt i 9 måneder
Medicin: Valsartan
Andre navne:
  • Diovan
Aktiv komparator: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), en direkte reninhæmmer (DRI) 150 mg gennem munden én gang dagligt & Diovan (Valsartan), en angiotensinreceptor (ARB) 160 mg gennem munden én gang dagligt i 9 måneder
Medicin: Valsartan
Andre navne:
  • Diovan
Medicin: Aliskiren
Andre navne:
  • Tekturna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af aldosterongennembrud hos forsøgspersoner, der fuldførte 9-måneders undersøgelsesprotokol.
Tidsramme: 9 måneder
Det primære resultat af denne undersøgelse er den 9-måneders kumulative forekomst af aldosterongennembrud, defineret som en vedvarende stigning i 24-timers urinaldosteron over baseline, i hver behandlingsarm.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum aldosteron over tid i løbet af 9 måneders behandlingsforløb i forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Gennemsnitlig serumaldosteron ved baseline, 3-, 6- og 9-måneders.
Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Urin aldosteron over tid i løbet af 9 måneders behandlingsforløb hos forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Gennemsnitlig urinaldosteron ved baseline, 3-, 6- og 9-måneders.
Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Serumkalium over tid i løbet af 9 måneders behandlingsforløb hos personer med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Gennemsnitlig serumkalium ved baseline, 3-, 6- og 9-måneders. (givet som reference til fortolkning af samtidige plasma- og urinaldosteronmålinger.)
Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Gennemsnitlig 24-timers urinnatrium over tid i løbet af 9 måneders behandlingsforløb hos personer med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Gennemsnitlig 24-timers urinnatrium (mmol/dag) ved baseline, 3-, 6- og 9 måneder. (givet som reference til fortolkning af samtidige plasma- og urinaldosteronmålinger.)
Baseline, 3-, 6- og 9 måneder
Blodtryk før og efter behandling hos forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline og endelig (9 måneder)
Sammenligner baseline og endeligt (9 måneder) blodtryk for forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud
Baseline og endelig (9 måneder)
Serumkreatinin før og efter behandling hos personer med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline og endelig (9 måneder)
Sammenligner baseline og endelig (9 måneder) serumkreatinin for forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud
Baseline og endelig (9 måneder)
Serumkalium før og efter behandling hos forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline og endelig (9 måneder)
Sammenligner baseline og endelig (9 måneder) serumkalium for forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud
Baseline og endelig (9 måneder)
24-timers urinprotein før og efter behandling hos forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline og endelig (9 måneder)
Sammenligner baseline og sidste (9 måneder) 24-timers urinprotein for forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud
Baseline og endelig (9 måneder)
Før og efter behandling 24-timers urinnatrium hos forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline og endelig (9 måneder)
Sammenligner baseline og sidste (9 måneder) 24-timers urinnatrium for forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud
Baseline og endelig (9 måneder)
Før og efter behandling 24-urin aldosteron hos forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline og endelig (9 måneder)
Sammenligner baseline og sidste (9 måneder) 24-timers urinaldosteron for forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud
Baseline og endelig (9 måneder)
Serumaldosteron før og efter behandling hos forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud.
Tidsramme: Baseline og endelig (9 måneder)
Sammenligner baseline og endelig (9 måneder) serumaldosteron for forsøgspersoner med og uden aldosterongennembrud
Baseline og endelig (9 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2010

Først opslået (Skøn)

24. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Anden identifikator: Novartis)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetisk nefropati

Kliniske forsøg med Valsartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner