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Percée de l'aldostérone pendant Diovan, Tekturna et la thérapie combinée chez les patients atteints de maladie rénale protéinurique

16 avril 2014 mis à jour par: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Percée de l'aldostérone pendant le traitement antihypertenseur Diovan (Valsartan), Tekturna (Aliskiren) et combiné (Valsartan + Aliskiren) chez les patients atteints d'insuffisance rénale protéinurique

Hypothèse principale : la percée d'aldostérone se produira à une fréquence beaucoup plus faible pendant l'inhibition de la rénine (0-10 % sur 9 mois), seule ou en association avec un ARA, par rapport à la thérapie ARA conventionnelle (35-45 % sur 9 mois). Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la percée d'aldostérone se produit en raison de l'accumulation de substances précurseurs actives, notamment l'angiotensine II, produite en réponse au blocage conventionnel du SRAA avec des inhibiteurs de l'ECA et des ARA. Les chercheurs pensent que l'inhibition directe de la rénine (DRI) devrait minimiser cette accumulation et donc considérablement réduire ou éventuellement éliminer l'effet de percée.

L'interruption du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), seuls et en association, est devenue une thérapie de premier plan pour ralentir la progression des affections cardiaques et rénales chroniques maladie. Les deux types de médicaments inhibent la formation d'aldostérone, une hormone dont il a été démontré qu'elle a des effets nocifs sur les patients souffrant de troubles cardiaques et rénaux chroniques. Ce traitement est efficace mais pas parfait car, même après une amélioration initiale, de nombreux patients s'aggravent à long terme. Cela peut être dû à une augmentation inattendue de l'aldostérone, un phénomène appelé "percée d'aldostérone".

Le but de cette étude est de déterminer si l'utilisation d'un inhibiteur direct de la rénine (DRI) seul ou en association avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARB) réduira la survenue d'une percée d'aldostérone puisque les inhibiteurs directs de la rénine inhibent la formation d'aldostérone à un stade très précoce. Cette étude comparera l'efficacité de l'ajout de Diovan (valsartan) ou de Tekturna (aliskirène) ou d'une association de Diovan et Tekturna au traitement antihypertenseur habituel. Les chercheurs suivront la tension artérielle, les taux d'aldostérone et les taux de protéines urinaires sur 9 mois afin d'évaluer laquelle de ces thérapies est la plus efficace pour traiter l'hypertension chez les patients atteints de maladie rénale protéinurique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte, à trois bras comparant Diovan (valsartan, un ARA), Tekturna (aliskiren, un DRI) et l'association valsartan + aliskiren (c'est-à-dire ARB + ​​DRI). Cent vingt sujets (40 par bras) seront traités par Tekturna, Diovan ou une association des deux médicaments pendant 9 mois en plus de leur traitement antihypertenseur habituel. Les modifications de l'excrétion urinaire d'aldostérone seront surveillées pendant le traitement afin de mesurer l'incidence de la percée d'aldostérone, définie comme tout changement positif soutenu par rapport à l'excrétion urinaire initiale d'aldostérone à la fin de la période d'étude de 9 mois. Cette mesure de fréquence sera comparée pendant la thérapie ARA, DRI et ARA + DRI. Les modifications de l'excrétion urinaire de protéines seront également surveillées parallèlement aux taux urinaires d'aldostérone afin de déterminer si la percée d'aldostérone est associée à une protéinurie réfractaire. Il s'agit d'une étude innovante qui sera la première à (1) examiner la percée de l'aldostérone pendant la thérapie DRI, et (2) explorer si l'ajout d'un DRI à un ARA protège contre la percée de l'aldostérone. En outre, il s'agira de la première étude à examiner si la thérapie DRI (seule ou en association avec l'ARB) est un traitement efficace de l'hypertension chez les patients atteints d'insuffisance rénale protéinurique non diabétique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Protéinurie > 300 mg/jour
  • Fonction rénale normale à légèrement réduite (DFGe > 45 ml/min/1,73 m2)
  • Pression artérielle systolique > 130 mm Hg
  • Pression artérielle diastolique > 70 mm Hg
  • Diagnostics de néphropathie diabétique, de néphrosclérose hypertensive, de néphropathie à IgA, de glomérulosclérose segmentaire focale, de glomérulonéphrite membranoproliférative, de néphropathie membraneuse, de glomérulonéphrite fibrillaire ou de glomérulopathie associée à l'obésité

Critère d'exclusion:

  • Utilisation concomitante de cyclosporine (qui peut interagir avec l'aliskirène)
  • Incapacité à subir une période de sevrage de 6 semaines si déjà sur un ou plusieurs médicaments bloquant le SRAA (comprend un inhibiteur de la rénine, un inhibiteur de l'ECA, un ARA et un inhibiteur des récepteurs minéralocorticoïdes)
  • DFGe < 45 ml/min/1,73 m2
  • Excrétion de protéines urinaires < 300 mg/jour
  • K sérique > 5,0 mEq/l
  • Pression artérielle systolique > 170 mm Hg ou < 130 mm Hg après la période de sevrage
  • Pression artérielle diastolique > 110 mm Hg ou < 70 mm Hg après la période de sevrage
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III et IV
  • Antécédents d'événements cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, AIT, IM, angor instable, PAC, ICP, hospitalisation pour ICC) dans les 3 mois précédant la visite d'étude 1
  • Bloc cardiaque du 2e ou du 3e degré sans stimulateur cardiaque ou autre arythmie incontrôlée
  • Maladie valvulaire cliniquement significative
  • Sténose connue de l'artère rénale
  • Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative la pharmacocinétique des médicaments à l'étude (n.b. la chirurgie bariatrique> 6 mois avant la visite 1 n'est pas une exclusion)
  • Antécédents ou preuves d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois
  • Toute condition potentiellement mortelle concomitante avec une espérance de vie inférieure à 2 ans
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Femmes en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles ou utilisant des méthodes de contraception efficaces telles que définies par les autorités sanitaires locales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), un inhibiteur direct de la rénine (DRI) 300 mg par voie orale une fois par jour pendant 9 mois
Médicament: Aliskiren
Autres noms:
  • Tekturna
Comparateur actif: Diovan
Diovan (Valsartan), un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB) 320 mg par voie orale une fois par jour pendant 9 mois
Médicament: Valsartan
Autres noms:
  • Diovan
Comparateur actif: Tekturna et Diovan
Tekturna (Aliskiren), un inhibiteur direct de la rénine (DRI) 150 mg par voie orale une fois par jour et Diovan (Valsartan), un récepteur de l'angiotensine (ARB) 160 mg par voie orale une fois par jour pendant 9 mois
Médicament: Valsartan
Autres noms:
  • Diovan
Médicament: Aliskiren
Autres noms:
  • Tekturna

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulative de la percée de l'aldostérone chez les sujets qui ont terminé le protocole d'étude de 9 mois.
Délai: 9 mois
Le critère de jugement principal de cette étude est l'incidence cumulée sur 9 mois de la percée d'aldostérone, définie comme une augmentation soutenue de l'aldostérone dans l'urine sur 24 heures au-dessus de la ligne de base, dans chaque bras de traitement.
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aldostérone sérique au fil du temps au cours d'un traitement de 9 mois chez des sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Aldostérone sérique moyenne au départ, à 3, 6 et 9 mois.
Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Aldostérone urinaire au fil du temps au cours d'un traitement de 9 mois chez des sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Aldostérone urinaire moyenne au départ, à 3, 6 et 9 mois.
Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Potassium sérique au fil du temps au cours d'un traitement de 9 mois chez des sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Potassium sérique moyen au départ, à 3, 6 et 9 mois. (donné comme référence pour interpréter les mesures contemporaines d'aldostérone dans le plasma et l'urine.)
Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Sodium moyen dans l'urine sur 24 heures au cours d'un traitement de 9 mois chez des sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Moyenne de sodium urinaire sur 24 heures (mmol/jour) au départ, à 3, 6 et 9 mois. (donné comme référence pour interpréter les mesures contemporaines d'aldostérone dans le plasma et l'urine.)
Base de référence, 3, 6 et 9 mois
Pression artérielle avant et après le traitement chez les sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Baseline et Final (9 mois)
Compare la pression artérielle initiale et finale (9 mois) pour les sujets avec et sans percée d'aldostérone
Baseline et Final (9 mois)
Créatinine sérique avant et après traitement chez les sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Baseline et Final (9 mois)
Compare la créatinine sérique initiale et finale (9 mois) pour les sujets avec et sans percée d'aldostérone
Baseline et Final (9 mois)
Potassium sérique avant et après traitement chez les sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Baseline et Final (9 mois)
Compare le potassium sérique initial et final (9 mois) pour les sujets avec et sans percée d'aldostérone
Baseline et Final (9 mois)
Protéines urinaires de 24 heures avant et après le traitement chez des sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Baseline et Final (9 mois)
Compare les protéines urinaires initiales et finales (9 mois) sur 24 heures pour les sujets avec et sans percée d'aldostérone
Baseline et Final (9 mois)
Sodium urinaire sur 24 heures avant et après traitement chez des sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Baseline et Final (9 mois)
Compare le sodium urinaire initial et final (9 mois) sur 24 heures pour les sujets avec et sans percée d'aldostérone
Baseline et Final (9 mois)
Aldostérone à 24 urines avant et après le traitement chez des sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Baseline et Final (9 mois)
Compare l'aldostérone urinaire initiale et finale (9 mois) sur 24 heures pour les sujets avec et sans percée d'aldostérone
Baseline et Final (9 mois)
Aldostérone sérique avant et après le traitement chez les sujets avec et sans percée d'aldostérone.
Délai: Baseline et Final (9 mois)
Compare l'aldostérone sérique initiale et finale (9 mois) pour les sujets avec et sans percée d'aldostérone
Baseline et Final (9 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pietro Canetta, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2010

Première publication (Estimation)

24 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAE0863
  • #IIRP-906 (Autre identifiant: Novartis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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