蛋白尿性肾病患者在 Diovan、Tekturna 和联合治疗期间醛固酮的突破
2014年4月16日 更新者：Pietro Canetta, MD、Columbia University
蛋白尿性肾病患者在 Diovan（缬沙坦）、Tekturna（阿利吉仑）和联合（缬沙坦+阿利吉仑）抗高血压治疗期间醛固酮的突破
主要假设：与传统 ARB 治疗（9 个月内 35-45%）相比，单独或与 ARB 联合使用时，肾素抑制期间醛固酮突破的发生频率要低得多（9 个月内为 0-10%）。 研究人员假设，醛固酮突破是由于活性前体物质的积累而发生的，最显着的是血管紧张素 II，其产生是对 ACE 抑制剂和 ARB 的常规 RAAS 阻断反应的反应。 研究人员认为，直接肾素抑制 (DRI) 应尽量减少这种积累，从而显着降低或可能消除突破效应。
单独或联合使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE-Is) 和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 已成为减缓慢性心肾疾病进展的主要疗法疾病。 两种类型的药物都会抑制醛固酮的形成，醛固酮是一种激素，已被证明对患有慢性心脏和肾脏疾病的患者有害。 这种治疗是有效的，但并不完美，因为即使在最初的改善之后，许多患者在长期内也会变得更糟。 这可能是由于醛固酮意外增加，这种现象称为“醛固酮突破”。
本研究的目的是确定单独使用直接肾素抑制剂 (DRI) 或与血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 联合使用是否会减少醛固酮突破的发生，因为直接肾素抑制剂会抑制醛固酮的形成在很早的一步。 本研究将比较添加代文（缬沙坦）或泰克特纳（阿利吉仑）或代文和泰克特纳的组合与常规抗高血压治疗的有效性。 研究人员将在 9 个月内跟踪血压、醛固酮水平和尿蛋白水平，以评估这些疗法中哪一种对治疗蛋白尿性肾病患者的高血压最有效。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签、三臂研究，比较 Diovan（缬沙坦，一种 ARB）、Tekturna（阿利吉仑，一种 DRI）和缬沙坦 + 阿利吉仑的组合（即
ARB + DRI）。
一百二十名受试者（每只手臂 40 名）将在常规抗高血压治疗的基础上接受 Tekturna、Diovan 或这两种药物的组合治疗 9 个月。
在治疗期间将监测尿醛固酮排泄的变化以测量醛固酮突破的发生率，醛固酮突破被定义为在 9 个月研究期结束时从基线尿醛固酮排泄的任何持续积极变化。
将在 ARB、DRI 和 ARB + DRI 治疗期间比较该频率测量值。
还将监测尿蛋白排泄的变化以及尿醛固酮水平，以确定醛固酮突破是否与难治性蛋白尿有关。
这是一项创新研究，将率先 (1) 检查 DRI 治疗期间的醛固酮突破，以及 (2) 探讨在 ARB 中添加 DRI 是否可以防止醛固酮突破。
此外，这将是第一项检查 DRI 疗法（单独或与 ARB 联合）是否有效治疗非糖尿病蛋白尿性肾病患者高血压的研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 蛋白尿 > 300 毫克/天
- 肾功能正常至轻度下降 (eGFR > 45 ml/min/1.73m2)
- 收缩压 >130 毫米汞柱
- 舒张压 >70 毫米汞柱
- 糖尿病肾病、高血压性肾硬化、IgA 肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、纤维性肾小球肾炎或肥胖相关性肾小球病的诊断
排除标准：
- 同时使用环孢菌素（可与阿利吉仑相互作用）
- 如果已经服用 RAAS 阻断药物（包括肾素抑制剂、ACE 抑制剂、ARB 和盐皮质激素受体阻滞剂），则无法经历 6 周的清除期
- eGFR < 45 毫升/分钟/1.73 平方米
- 尿蛋白排泄 < 300 毫克/天
- 血清 K > 5.0 mEq/l
- 清除期后收缩压 > 170 mm Hg 或 < 130 mm Hg
- 洗脱期后舒张压 > 110 mm Hg 或 < 70 mm Hg
- 充血性心力衰竭 NYHA III 级和 IV 级
- 研究访视前 3 个月内任何心血管事件（中风、TIA、MI、不稳定型心绞痛、CABG、PCI、CHF 住院）的病史 1
- 没有起搏器或其他不受控制的心律失常的 2 度或 3 度心脏传导阻滞
- 有临床意义的瓣膜病
- 已知肾动脉狭窄
- 任何可能显着改变研究药物药代动力学的手术或医疗条件（n.b. 减肥手术 > 访视 1 前 6 个月不排除）
- 过去 12 个月内吸毒或酗酒的历史或证据
- 任何预期寿命少于 2 年的并发危及生命的疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的妇女，除非绝经至少 1 年、手术绝育或使用当地卫生当局规定的有效避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：特克图纳
Tekturna (Aliskiren)，一种直接肾素抑制剂 (DRI) 300 mg，每天口服一次，持续 9 个月
|
其他名称：
|
|
有源比较器：代万
Diovan（缬沙坦），一种血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 320 毫克，每天口服一次，持续 9 个月
|
其他名称：
|
|
有源比较器：Tekturna & 代文
Tekturna (Aliskiren)，一种直接肾素抑制剂 (DRI) 150 mg，每天口服一次；Diovan (Valsartan)，一种血管紧张素受体 (ARB) 160 mg，每天口服一次，持续 9 个月
|
其他名称：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完成 9 个月研究方案的受试者醛固酮突破的累积发生率。
大体时间：9个月
|
该研究的主要结果是醛固酮突破的 9 个月累积发生率，定义为每个治疗组中 24 小时尿液醛固酮持续增加高于基线。
|
9个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在有和没有醛固酮突破的受试者的 9 个月治疗过程中血清醛固酮随时间变化。
大体时间：基线、3、6 和 9 个月
|
基线、3 个月、6 个月和 9 个月时的平均血清醛固酮。
|
基线、3、6 和 9 个月
|
|
在有和没有醛固酮突破的受试者的 9 个月治疗过程中尿液醛固酮随时间变化。
大体时间：基线、3、6 和 9 个月
|
基线、3 个月、6 个月和 9 个月时的平均尿醛固酮。
|
基线、3、6 和 9 个月
|
|
在 9 个月的治疗过程中，有和没有醛固酮突破的受试者的血清钾随时间变化。
大体时间：基线、3、6 和 9 个月
|
基线、3 个月、6 个月和 9 个月时的平均血清钾。
（作为解释同期血浆和尿液醛固酮测量值的参考。）
|
基线、3、6 和 9 个月
|
|
在有和没有醛固酮突破的受试者的 9 个月治疗过程中随时间变化的平均 24 小时尿钠。
大体时间：基线、3、6 和 9 个月
|
基线、3 个月、6 个月和 9 个月时的平均 24 小时尿钠（mmol/天）。
（作为解释同期血浆和尿液醛固酮测量值的参考。）
|
基线、3、6 和 9 个月
|
|
有和没有醛固酮突破的受试者的治疗前和治疗后血压。
大体时间：基线和最终（9 个月）
|
比较有和没有醛固酮突破的受试者的基线和最终（9 个月）血压
|
基线和最终（9 个月）
|
|
有和没有醛固酮突破的受试者的治疗前和治疗后血清肌酐。
大体时间：基线和最终（9 个月）
|
比较有和没有醛固酮突破的受试者的基线和最终（9 个月）血清肌酐
|
基线和最终（9 个月）
|
|
有和没有醛固酮突破的受试者的治疗前和治疗后血清钾。
大体时间：基线和最终（9 个月）
|
比较有和没有醛固酮突破的受试者的基线和最终（9 个月）血清钾
|
基线和最终（9 个月）
|
|
有和没有醛固酮突破的受试者治疗前和治疗后 24 小时尿蛋白。
大体时间：基线和最终（9 个月）
|
比较有和没有醛固酮突破的受试者的基线和最终（9 个月）24 小时尿蛋白
|
基线和最终（9 个月）
|
|
有和没有醛固酮突破的受试者的治疗前和治疗后 24 小时尿钠。
大体时间：基线和最终（9 个月）
|
比较有和没有醛固酮突破的受试者的基线和最终（9 个月）24 小时尿钠
|
基线和最终（9 个月）
|
|
有和没有醛固酮突破的受试者的治疗前和治疗后 24 尿醛固酮。
大体时间：基线和最终（9 个月）
|
比较有和没有醛固酮突破的受试者的基线和最终（9 个月）24 小时尿液醛固酮
|
基线和最终（9 个月）
|
|
有和没有醛固酮突破的受试者的治疗前和治疗后血清醛固酮。
大体时间：基线和最终（9 个月）
|
比较有和没有醛固酮突破的受试者的基线和最终（9 个月）血清醛固酮
|
基线和最终（9 个月）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pietro Canetta, MD、Columbia University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年1月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月21日
首次发布 (估计)
2010年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月16日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.