Aldosteronin läpimurto Diovan-, Tekturna- ja yhdistelmähoidon aikana potilailla, joilla on proteinuurinen munuaissairaus
keskiviikko 16. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Pietro Canetta, MD, Columbia University
Aldosteronin läpimurto Diovan- (valsartaani), Tekturna (Aliskiren) ja yhdistelmä (valsartaani + aliskireeni) verenpainetta alentavan hoidon aikana potilailla, joilla on proteinuurinen munuaissairaus
Ensisijainen hypoteesi: Aldosteronin läpimurto tapahtuu paljon harvemmin reniinin eston aikana (0-10 % 9 kuukauden aikana), yksin tai yhdessä ARB:n kanssa, verrattuna tavanomaiseen ARB-hoitoon (35-45 % 9 kuukauden aikana). Tutkijat olettavat, että aldosteronin läpimurto johtuu aktiivisten esiasteaineiden, erityisesti angiotensiini II:n, kertymisestä, joka muodostuu vastauksena tavanomaiseen RAAS-salpaukseen ACE:n estäjillä ja ARB:illä. Tutkijat uskovat, että suoran reniinin eston (DRI) pitäisi minimoida tämä kerääntyminen ja siten merkittävästi vähentää tai mahdollisesti poistaa läpimurtovaikutus.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) toiminnan katkaisemisesta angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä (ACE-I) ja angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB) yksin ja yhdessä on tullut johtava hoitomuoto kroonisen sydän- ja munuaistaudin etenemisen hidastamisessa. sairaus. Molemmat lääkkeet estävät aldosteronin, hormonin, muodostumista, jolla on todettu olevan haitallisia vaikutuksia potilaille, joilla on krooninen sydän- ja munuaissairaus. Tämä hoito on tehokas, mutta ei täydellinen, koska jopa alkuperäisen paranemisen jälkeen monet potilaat pahenevat pitkällä aikavälillä. Tämä voi johtua aldosteronin odottamattomasta noususta, ilmiöstä nimeltä "aldosteronin läpimurto".
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö suoran reniinin estäjän (DRI) käyttö yksinään tai yhdessä angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) kanssa aldosteronin läpimurtoa, koska suorat reniini-inhibiittorit estävät aldosteronin muodostumista. hyvin varhaisessa vaiheessa. Tässä tutkimuksessa verrataan Diovanin (valsartaani) tai Tekturnan (aliskireeni) tai Diovanin ja Tekturnan yhdistelmän tehokkuutta tavanomaiseen verenpainetta alentavaan hoitoon. Tutkijat seuraavat verenpainetta, aldosteronitasoja ja virtsan proteiinitasoja 9 kuukauden ajan arvioidakseen, mikä näistä hoidoista on tehokkain hypertension hoidossa potilailla, joilla on proteinuurista munuaissairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin, kolmihaarainen tutkimus, jossa verrataan Diovania (valsartaani, ARB), Tekturnaa (aliskireeni, DRI) ja valsartaanin + aliskireenin yhdistelmää (ts.
ARB + DRI).
Satakaksikymmentä potilasta (40 per käsi) hoidetaan Tekturnalla, Diovanilla tai molempien lääkkeiden yhdistelmällä 9 kuukauden ajan tavanomaisen verenpainetta alentavan hoidon lisäksi.
Muutoksia virtsan aldosteronin erittymisessä seurataan hoidon aikana aldosteronin läpimurron ilmaantuvuuden mittaamiseksi, mikä määritellään pysyväksi positiiviseksi muutokseksi virtsan aldosteronin erittymisen lähtötasosta 9 kuukauden tutkimusjakson päätyttyä.
Tätä taajuusmittausta verrataan ARB-, DRI- ja ARB + DRI -hoidon aikana.
Virtsan proteiinin erittymisen muutoksia seurataan myös virtsan aldosteronitasojen rinnalla sen määrittämiseksi, liittyykö aldosteronin läpimurto tulenkestävään proteinuriaan.
Tämä on innovatiivinen tutkimus, joka on ensimmäinen, joka (1) tutkii aldosteronin läpimurtoa DRI-hoidon aikana ja (2) tutkii, suojaako DRI:n lisääminen ARB:hen aldosteronin läpimurrosta.
Lisäksi tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan, onko DRI-hoito (yksin tai yhdessä ARB:n kanssa) tehokas verenpaineen hoito potilailla, joilla on ei-diabeettinen proteinuurinen munuaissairaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Proteinuria > 300 mg/vrk
- Normaali tai lievästi heikentynyt munuaisten toiminta (eGFR > 45 ml/min/1,73 m2)
- Systolinen verenpaine > 130 mmHg
- Diastolinen verenpaine >70 mmHg
- Diabeettisen nefropatian, hypertensiivisen nefroskleroosin, IgA-nefropatian, fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin, membranoproliferatiivisen glomerulonefriitin, kalvonomaisen nefropatian, fibrillaarisen munuaiskerästulehduksen tai liikalihavuuteen liittyvän glomerulopatian diagnoosit
Poissulkemiskriteerit:
- Syklosporiinin (jolla voi olla yhteisvaikutuksia aliskireenin kanssa) samanaikainen käyttö
- Kyvyttömyys käydä läpi 6 viikon huuhtoutumisjakson, jos jo käytetään RAAS-salpaajaa (sisältää reniinin estäjän, ACE:n estäjän, ARB:n ja mineralokortikoidireseptorin salpaajan)
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
- Virtsaproteiinin erittyminen < 300 mg/vrk
- Seerumi K > 5,0 mekv/l
- Systolinen verenpaine > 170 mm Hg tai < 130 mm Hg huuhtoutumisjakson jälkeen
- Diastolinen verenpaine > 110 mm Hg tai < 70 mm Hg huuhtoutumisjakson jälkeen
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka III ja IV
- Kaikki sydän- ja verisuonitapahtumat (aivohalvaus, TIA, MI, epästabiili angina pectoris, CABG, PCI, CHF sairaalahoito) 3 kuukauden aikana ennen tutkimuskäyntiä 1
- 2. tai 3. asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta tai muu hallitsematon rytmihäiriö
- Kliinisesti merkittävä läppäsairaus
- Tunnettu munuaisvaltimon ahtauma
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden farmakokinetiikkaa (n.b. bariatric kirurgia > 6 kuukautta ennen käyntiä 1, ei ole poissulkeminen)
- Aiemmat tai todisteet huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Mikä tahansa samanaikainen henkeä uhkaava tila, jonka elinajanodote on alle 2 vuotta
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai paikallisten terveysviranomaisten määrittelemiä tehokkaita ehkäisymenetelmiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tekturna
Tekturna (Aliskiren), suora reniinin estäjä (DRI) 300 mg suun kautta kerran päivässä 9 kuukauden ajan
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Diovan
Diovan (valsartaani), angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB) 320 mg suun kautta kerran päivässä 9 kuukauden ajan
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tekturna & Diovan
Tekturna (Aliskiren), suora reniinin estäjä (DRI) 150 mg suun kautta kerran päivässä ja Diovan (valsartaani), angiotensiinireseptori (ARB) 160 mg suun kautta kerran päivässä 9 kuukauden ajan
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aldosteronin läpimurron kumulatiivinen ilmaantuvuus koehenkilöillä, jotka suorittivat 9 kuukauden tutkimusprotokollan.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on 9 kuukauden kumulatiivinen aldosteronin läpimurron ilmaantuvuus, joka määritellään 24 tunnin virtsan aldosteronin jatkuvaksi nousuksi lähtötason yläpuolelle kussakin hoitohaarassa.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin aldosteroni ajan mittaan 9 kuukauden hoitokurssin aikana potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
Keskimääräinen seerumin aldosteroni lähtötilanteessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua.
|
Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
|
Virtsan aldosteroni ajan mittaan 9 kuukauden hoitokurssin aikana potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
Keskimääräinen virtsan aldosteroni lähtötilanteessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua.
|
Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
|
Seerumin kalium ajan mittaan 9 kuukauden hoitokurssin aikana potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
Keskimääräinen seerumin kaliumarvo lähtötilanteessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua.
(annettu viitteenä samanaikaisten plasman ja virtsan aldosteronimittausten tulkitsemiseen.)
|
Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
|
Keskimääräinen 24 tunnin virtsan natrium ajan kuluessa 9 kuukauden hoitokurssin aikana potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
Keskimääräinen 24 tunnin virtsan natrium (mmol/vrk) lähtötilanteessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua.
(annettu viitteenä samanaikaisten plasman ja virtsan aldosteronimittausten tulkitsemiseen.)
|
Perustaso, 3, 6 ja 9 kuukautta
|
|
Verenpaine ennen ja jälkeen hoitoa potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Vertaa lähtötilannetta ja lopullista (9 kuukauden) verenpainetta koehenkilöillä, joilla on aldosteronin läpimurto tai ei
|
Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
|
Seerumin kreatiniini ennen ja jälkeen hoitoa potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Vertaa lähtötasoa ja lopullista (9 kuukauden) seerumin kreatiniinia potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto tai ei
|
Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
|
Seerumin kalium ennen ja jälkeen hoitoa potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Vertaa lähtötasoa ja lopullista (9 kuukauden) seerumin kaliumpitoisuutta koehenkilöillä, joilla on aldosteronin läpimurto tai ei
|
Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeen 24 tunnin virtsan proteiini potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Vertaa lähtötilannetta ja lopullista (9 kuukautta) 24 tunnin virtsan proteiinia koehenkilöillä, joilla on aldosteronin läpimurto tai ei
|
Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeen 24 tunnin virtsan natrium koehenkilöillä, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Vertaa lähtötilannetta ja lopullista (9 kuukautta) 24 tunnin virtsan natriumia potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto tai ei
|
Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeen 24 virtsan aldosteroni potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Vertaa lähtötilannetta ja viimeistä (9 kuukautta) 24 tunnin virtsan aldosteronia koehenkilöillä, joilla on aldosteronin läpimurto tai ei
|
Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
|
Aldosteroni seerumi ennen ja jälkeen hoitoa potilailla, joilla on aldosteronin läpimurto ja ilman sitä.
Aikaikkuna: Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Vertaa lähtötilannetta ja lopullista (9 kuukauden) seerumin aldosteronia koehenkilöillä, joilla on aldosteronin läpimurto tai ei
|
Perustaso ja lopullinen (9 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pietro Canetta, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 15. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Munuaistulehdus
- Munuaissairaudet
- Diabeettiset nefropatiat
- Glomerulonefriitti
- Glomeruloskleroosi, fokaalinen segmentaalinen
- Glomerulonefriitti, IGA
- Nefroskleroosi
- Glomerulonefriitti, kalvomainen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Valsartaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAE0863
- #IIRP-906 (Muu tunniste: Novartis)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .