経口BCX4208およびアロプリノール投与のsUA低下活性、安全性およびPK相互作用を評価するための研究。痛風患者
痛風の被験者に投与された経口 BCX4208 とアロプリノールの尿酸低下活性、安全性、潜在的な薬物動態学的相互作用を評価するための無作為化二重盲検多施設プラセボ対照併用試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、BCX4208 単独およびアロプリノールと組み合わせた痛風の約 80 人の被験者における有効性と安全性を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、多施設、プラセボ対照研究です。 この研究は要因計画であり、健康な被験者および乾癬および痛風の被験者において安全で忍容性が良好であることが以前に判明したBCX4208の用量を評価します。 アロプリノールの用量は、添付文書の推奨事項に従っています。
約 80 人の被験者が、16 の治療群のいずれかに均等に無作為に割り付けられます。
試験は、スクリーニング期間、治療期間、フォローアップ期間の 3 つの期間で構成されます。 スクリーニング期間は、すべての包含および除外基準が満たされている限り、-30 日目から -1 日目までに実施されます (セクション 8 を参照)。 -尿酸低下療法を受けている被験者の場合;これらの被験者は、治療期間に入る前に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間を確保するために、-14日目までに尿酸低下療法を中止する必要があります。 病歴の記録やスクリーニング時にのみ行われる臨床検査などの一部のスクリーニング手順は、スクリーニング期間中 (-30 日目から -1 日目) いつでも実行できます。 その他のスクリーニング手順は、治験薬の初回投与前の 7 日間 (つまり、-7 日目から -1 日目まで) に実施する必要があります。これらには以下が含まれます：身体検査、身長、体重、臨床化学（ベースラインおよび適格なsUAを含む）、血液学、および尿検査の評価、CD4 +、CD8 +、CD20 +、およびCD56 +リンパ球数、出産の可能性のある女性の血清妊娠検査、12 -心電図とバイタルサインの評価をリードします。 別の方法で適格な被験者は、適格なsUAおよびリンパ球サブセットアッセイが研究の初回投与の7日以内に行われる限り、この研究の登録基準を満たすためにアッセイされたsUAおよび/またはリンパ球サブセットを最大2回繰り返し測定することができます薬。 これらの評価は、投与後のこれらの同じ評価との比較を目的としたベースライン評価を構成します。
-コルヒチンまたはナプロキセンによる痛風再燃予防は、治験薬の初回投与前に開始する必要があります。 コルヒチン 0.6 mg を 1 日 1 回、少なくとも 1 日目の 7 日前に開始するか、ナプロキセン 250 mg を 1 日 2 回、少なくとも 48 時間前に開始します。 尿酸低下療法を中止する対象については、尿酸低下療法の中止時または中止前に必要な痛風再燃予防を開始する。
併用薬とAEの記録は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時から、研究期間全体にわたって行われます。
治療期間は1日目に始まります。被験者は、一晩断食した後、1日目に研究クリニックに到着します。 適格基準の最終審査、投与前のバイタルサイン評価、および BCX4208、アロプリノール、およびオキシプリノール PK 採血が実施された後、被験者は無作為化され、治験薬の初回投与が投与されます。 被験者は、2時間目、4時間目、および8時間目のPKサンプリングのために研究クリニックに留まり、2日目、8日目、および15日目に投与する前に、有効性および安全性評価のために研究クリニックに戻ります。
被験体は１日目から２１日目まで毎日治験薬を服用するので、２２日目の評価は治験薬の最終投与から約２４時間後に行われる。 22日目の評価の後、被験者はフォローアップ期間に入り、安全性評価のために29日目に研究クリニックに戻ります。 被験者は、29 日目の評価の後、以前の尿酸値低下療法を再開することができます。
29日目に未解決の治療で出現したAEを有する被験者は、29日目以降、AEが解決するまで、または臨床的に安定するまで追跡されます。 この被験者のサブセットは、50日目の電話安全フォローアップ連絡先で研究への参加を終了します。
有効性は、試験中にｓＵＡ濃度によって評価される。 安全性は、身体検査、体重、臨床化学、血液学、および尿検査パラメーター、絶対CD4 +、CD8 +、CD20 +、およびCD56 +リンパ球数、12誘導心電図、バイタルサイン評価、およびAE評価によって研究中に評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
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California
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Irvine、California、アメリカ、92618
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Florida
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96814
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83704
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
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Maryland
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Frederick、Maryland、アメリカ、21702
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Mississippi
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Olive Branch、Mississippi、アメリカ、38654
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59107
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68134
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Nevada
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Reno、Nevada、アメリカ、89502
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28211
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27609
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、アメリカ、57702
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Tennessee
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Bristol、Tennessee、アメリカ、37620
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -年齢が18歳以上から70歳未満で、スクリーニングsUAが8.0 mg / dLを超える。
- 米国リウマチ協会の基準による痛風の診断（1977年）。
- 痛風再燃の予防として、1 日 0.6 mg のコルヒチンまたは 250 mg のナプロキセンを 1 日 2 回（必要に応じてプロトンポンプ阻害剤を併用して）服用する意思と能力があること。
- -14日目から29日目/早期終了まで献血を控えることを厭わない。
女性の参加者は、性的禁欲、不妊、閉経後、または安定した避妊をしている必要があります。
- 閉経後 - 斑点を含む最終月経が 1 年以上前の 45 歳以上の女性。
- 安定した避妊 - 二重バリア法が必要になりました。 殺精子剤を含むコンドームまたは横隔膜。
- 男性の参加者は、禁欲、精管切除、または女性の要件を満たすパートナーと殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。
除外基準:
- アロプリノールに耐えられない。
- -最初の治療の2週間以内に解決されたスクリーニング期間中の痛風発作。
- 不安定狭心症、症候性不整脈の病歴、またはクラス III または IV の心不全。
- ECG所見：先天性QT延長症候群の病歴。 QTc 間隔 < 350 ミリ秒または > 475 ミリ秒。
- 不十分に制御された高血圧 (150/95 mm Hg のいずれかまたは両方を超える)。
- -中等度または重度の腎障害および/または計算されたクレアチニンクリアランス<60 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）。
- ALTまたはAST > 2.0 x ULN。
- フローサイトメトリーによる CD4+ カウント (<500 細胞/mm3)。
- Hgb <12 g/dL または > 17 g/dL (男性) または < 11 g/dL または > 16 g/dL (女性)。
- Hct < 37% または > 51% (男性) < 33% または > 47% (女性)。
- WBC < 3.7 x 109/L または > 11 x 109/L。
- 陽性妊娠検査。
- 妊娠中、授乳中、または次の 4 か月で妊娠を計画している女性。
- -B型肝炎表面抗原またはC型肝炎またはHIVタイプI（HIV Ab）の血清検査が陽性。
- -免疫不全または全身免疫抑制薬（アナキンラを含む）を使用中 研究投薬の14日以内。
- -研究投薬から14日以内のアザチオプリンまたは6-メルカトプリンの使用。
- -14日以内の1日あたり50mgを超える用量でのHCTZの使用 研究投薬。
- -スクリーニングから6週間以内に弱毒化生ワクチンを接種した患者。
- -研究投薬から14日以内のsUA低下薬、ACTHの受領。
- -研究投薬前の4週間以内の全身性コルチコステロイドの使用。
- 臨床的に重要で関連性のある薬物アレルギー。
- -12か月以内の慢性または再発性感染症（同じ部位での3回の感染）。
- -12か月以内のがん（黒色腫以外の限局性皮膚がんを除く.
- アルコールまたは薬物乱用。
- -研究投薬から30日以内の治験薬。
- -PIの意見では、研究対象の安全を危険にさらす、または研究結果の有効性に影響を与えるその他の病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：BCX4208 プラセボ + アロプリノール プラセボ
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与
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ACTIVE_COMPARATOR：BCX4208 プラセボ + アロプリノール 100mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
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ACTIVE_COMPARATOR：BCX4208 プラセボ＋アロプリノール 200mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
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ACTIVE_COMPARATOR：BCX4208 プラセボ＋アロプリノール 300mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
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実験的：BCX4208 20 mg + アロプリノール プラセボ
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 20mg＋アロプリノール100mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 20mg＋アロプリノール 200mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 20mg＋アロプリノール 300mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 40 mg + アロプリノール プラセボ
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 40mg＋アロプリノール100mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 40mg＋アロプリノール 200mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 40mg＋アロプリノール 300mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 80 mg + アロプリノール プラセボ
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 80mg＋アロプリノール100mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 80mg＋アロプリノール 200mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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実験的：BCX4208 80mg＋アロプリノール 300mg
21日間毎日投与。
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21日間毎日投与。
21日間毎日投与。
21日間毎日投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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単剤療法として、およびsUAでアロプリノールと組み合わせて投与した場合のBCX4208の用量反応関係を推定すること。
時間枠：22日目
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22日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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